一九九三年，左雯璐在王好为执导的电视剧《第三军团》中亮相，饰演了角色杨三窘，由此开启了她的演艺生涯。五年后，即一九九八年，她获得了参演贾樟柯导演电影《小武》的机会，并在片中担纲女主角胡梅梅，这一角色为其带来了更广泛的关注。进入新千年的二零零零年，她加盟宁瀛导演的电影《夏日暖洋洋》，成功塑造了林芳一角；该片在艺术上取得了显著成就，于二零零一年荣获第五十一届柏林国际电影节堂吉诃德奖，成为其早期演艺经历中的重要里程碑。同年，她还在刘君一导演的作品《自新大陆》中出演，饰演了刘君一这一角色。二零零四年，左雯璐与导演庄红胜合作，出演了《大盐商》，她所饰演的赵幺妹给观众留下了深刻印象。二零一零年，她再度与导演宁瀛携手，主演了电影《天上人》，饰演女一号李子蕾；这部影片凭借其艺术品质成功入围了第十八届北京大学生电影节的主竞赛单元。次年，即二零一一年，她在安建导演的电视剧《雪花那个飘》中饰演了张巧巧；同年，她还参演了连奕名执导的电视剧《雪狼谷》，诠释了剧中赵夫人的形象。二零一四年，她出演了谢悠导演的电影《青涩日记》，在片中主演刘青梅。二零二零年，左雯璐在演艺事业上实现了重要突破，她首次集导演、编剧于一身，并亲自担纲主演了电影《山里山外》；这部倾注其心血的作品于二零二一年一月成功入围第十二届澳门电影节，标志着其艺术创作领域的拓展。最后，在二零二五年八月五日，她参演的网剧《罪嫁》正式播出，为其持续发展的演艺履历增添了新的一笔。