周玉蔻于一九五三年九月九日出生在台湾省基隆市，其祖籍位于山东省莱阳县，即现今的山东省莱阳市。在中国国民党执政时期，她的政治立场曾鲜明地倾向于蓝色阵营。然而，随着二〇〇〇年台湾地区政党轮替的发生，她的立场出现了显著转变，逐渐转向支持民进党阵营，并开始主持多个具有偏绿倾向的政论节目，在这些节目中多次尖锐批评中国国民党。二〇〇一年七月四日，她与美籍华裔商人李贤礽在美国波士顿结婚。到了二〇〇四年，周玉蔻与笔名为温绅的作者陈中雄因在电视节目中影射国民党荣誉主席连战涉及洗钱活动，被台湾地区“最高法院”于二〇〇八年判定须登报道歉。由于两人迟迟未履行登报义务，次年连战方面声请查封周玉蔻位于“敦南名园”价值约三千万新台币的豪宅并获得批准，此后双方达成和解，连战撤回了告诉。二〇〇六年，周玉蔻曾代表台联党参选台北市长，但不久后便被台联党开除党籍。二〇〇八年台湾地区再次实现政党轮替后，她的政治立场又一次发生转向，重新偏向蓝色阵营，并在多个偏蓝政论节目中激烈批评民进党，因而被外界称为“政坛变色龙”。二〇一一年，周玉蔻前往北京大学进修高级管理人员工商管理硕士课程。二〇一四年六月，她在政论节目中公开质疑洪秀柱所获美国“密苏里州立东北大学”硕士学位的真实性，随后被洪秀柱以妨害名誉罪提告。同年，在台北市长选举期间，“顶新油案”引发社会关注，周玉蔻持续抨击国民党候选人连胜文，引起蓝营基层支持者的强烈不满；她还公开指控马英九收受两亿政治献金以及“国民党收取十亿”，因此遭到马英九提起诉讼。二〇一四年十二月三十日，经国民党台北市党部考纪会一致决议，她因多次在媒体公开发表攻击本党的言论，明显损害党的声誉与利益，被认定严重违反党纪而遭开除党籍。二〇一五年四月，周玉蔻进一步指称台湾富商郭台铭曾向连胜文捐赠三亿政治献金，郭台铭随后以刑事罪名控告她妨害名誉，并民事求偿一千万新台币。同年八月，台北地方法院判决周玉蔻需赔偿郭台铭两百万元新台币并登报道歉。二〇二二年四月二十一日，周玉蔻通过社交平台发文表示，自己于二十日上午前往医院进行新冠病毒检测，二十一日凌晨接获通知结果为阳性。
周玉蔻早年在台湾政治大学新闻系求学期间，曾于《联合报》担任实习记者，然而实习结束后并未获得正式聘用的机会。临近毕业时，学校举办了一场座谈会，邀请了许多新闻界的知名校友出席，周玉蔻在校长、系主任及众多前辈面前，公开陈述了女性记者在新闻行业中所遭遇的种种不公与结构性歧视，其直言不讳的发言引发了在场人士的广泛关注与深思。正是这次发言，使她得到了台湾中国广播电台总经理的青睐，随后顺利进入中广，开始了她的记者生涯。此后，周玉蔻转入联合报系工作，在此期间，她以雷厉风行的手段推动内部整顿，着力清查贪污舞弊问题，这一系列举措触动了不少人的利益，也因此招致了许多内部阻力。就在她因工作而处境微妙之际，其私人生活细节被外界有意披露出来。当时与她交往的男友是担任“新闻处处长”职务的黄义交，然而黄义交在尚未与妻子完全解除婚姻关系的情况下，同时与周玉蔻以及社交名媛何丽玲保持着感情联系。面对情感上的背叛，周玉蔻采取了极为激烈的方式，公开揭露了这段三角关系的全部真相，并向媒体详尽叙述了自己曾如何躲在衣柜内，亲耳听见心爱之人与另一名女子亲密，以及此后自己不得不选择堕胎的痛苦经历。这一事件的曝光导致黄义交最终被迫辞去公职。周玉蔻婚后曾一度淡出公众视野，生活趋于平静，但随后她参选台北市长的举动，再次使她成为舆论聚焦的话题人物。纵观其情感历程，可谓充满传奇色彩，除了在台湾各界时常发表争议性言论外，她亦多次在公开场合坦然谈论自己过往复杂的多角恋爱经历。1999年，她与黄义交、何丽玲三人之间的情感纠葛，被著名戏剧导演赖声川取材，创作成了舞台剧《十三角关系》。该剧首演于台北，随后在台湾各地巡回演出，并自2012年起开始在中国大陆多个城市上演。2017年端午节前夕，周玉蔻在前往英国度假登机前，于其个人脸书账号上发文透露“现在我单身，相互尊重、理解”，以此间接向公众表明自己已经结束了婚姻关系。
二零零六年，台湾团结联盟确定由资深媒体人周玉蔻代表该党参与台北市市长的竞选。在获得党内提名后，周玉蔻公开主张支持第三次罢免时任台湾地区领导人陈水扁（即所谓“三罢”行动），并将矛头指向同属泛绿阵营的民主进步党所推出的台北市长参选人谢长廷，对其展开了一系列言辞激烈的批评。同年十月二十六日上午，周玉蔻在立法院召开记者会，公开指控谢长廷通过其重要幕僚姚文智向她传递消息，提出所谓“三项条件”以换取她退出选举。这些条件具体包括：第一，若周玉蔻放弃登记参选，且后续谢长廷成功当选台北市长，则允许周玉蔻在台北市政府内任意挑选一个职位任职；第二，如果周玉蔻不登记参选市长，未来她若参选立法委员，谢长廷将动员全部力量为其辅选；第三，倘若周玉蔻退出市长选举，谢长廷承诺将全力协助台湾团结联盟的台北市议员候选人进行辅选。由于周玉蔻的上述言行与台湾团结联盟的整体政治立场产生严重分歧，该党遂于同年十一月九日作出决定，将其开除出党。不过，周玉蔻并未因失去党籍而放弃参选，她仍以无党籍身份继续完成了后续的竞选流程。在最终的台北市长选举开票结果中，周玉蔻共计获得三千三百七十二票。
由艺人陈建州发起的公益潮T销售活动所引发的社会讨论持续发酵，其影响甚至蔓延至电视政论节目，并引发了节目来宾周玉蔻与其之间的激烈辩论。在2010年4月17日晚间TVBS电视台播出的政论节目“2100周末开讲”中，“黑人做公益卖潮T”这一当周台湾热门新闻事件被设定为核心讨论议题。节目制作方不仅通过电话连线方式邀请了事件当事人陈建州本人参与对话，也请到多位评论来宾就此事发表各自见解。其中，来宾周玉蔻明确表达了对该公益活动中可能存在的利益冲突问题的关切，她认为陈建州应当为此事公开道歉。同时，周玉蔻也提出了更为广泛的质疑，认为许多艺人明星参与公益捐款的动机可能包含节税考量，并呼吁公众对此类现象保持清醒认识，不应过于盲目轻信。 周玉蔻在节目中所陈述的这些观点，随即引发了陈建州好友、艺人小S的强烈反应。小S随后通过电话接入节目现场，直接回应了周玉蔻关于明星公益旨在节税的说法。小S表示，这种揣测他人善举动机的想法令人感到不适，她强调自己在进行公益捐赠时，首要的出发点从来都不是税务规划，而是发自内心的善意。双方就此展开了针锋相对的辩论，各自坚持自身的立场与观念。在争论过程中，小S也再次明确表达了对陈建州公益活动初衷的支持与力挺，肯定其奉献社会的用心。 该期节目播出之后，周玉蔻的相关言论在网络上激起了大量网友的反感与批评，部分网民甚至自发创建了反对周玉蔻的脸书专页，以表达其不满情绪。面对汹涌的网络舆论，周玉蔻在当天下午再次公开露面进行回应，她坚持自己原有的立场与意见毫不动摇。她认为，网络上兴起的这些反对声浪实际上是在模糊和转移事件的真正焦点，无助于问题的核心讨论。她重申陈建州应当暂停这项存在争议的公益活动，并就事件引发的质疑作出道歉。而对于小S的介入，周玉蔻则表示，希望对方能够提升明辨是非的能力，更理性地看待公益活动中可能涉及的复杂面向。
根据台湾《苹果日报》方面发布的相关信息，知名艺人小S（本名徐熙娣）的公公许庆祥以及丈夫许雅钧，因涉及“胖达人”品牌的内线交易案件，目前均已获得交保候审。本月11日，小S本人也以证人身份被检方依法约谈，协助案件调查。针对这一系列事件，资深媒体人周玉蔻公开发表严厉批评，她认为小S应当考虑退出《康熙来了》的相关工作。周玉蔻在评论中强烈指责小S及其夫家“缺乏基本的是非观念”，并呼吁他们“应尽快认罪并进行协商”。面对外界有声音猜测她是否因曾为炒股受害者而心怀愤懑才如此激动，周玉蔻对此作出了澄清，她表示这种想法“纯粹是想象力过于丰富”，并强调自己的出发点是对非法金融行为本身提出异议与批评。她进一步痛斥股市操纵行为的危害性：“通过炒作股票牟利是极其恶劣的行为，它无情地吸取了大量普通投资者的血汗钱。那些将原本价值极低、可能每股仅值一块钱甚至九毛九的公司，通过借壳上市等手段包装，人为地抬高股价后又任其暴跌，过程中不仅能在上涨时做多获利，甚至还能在股价下跌时通过放空操作再次赚钱。这种反复双向榨取市场资金的行为，完全是为富不仁的体现。”
广播节目主持人周玉蔻作为台湾地区颇具知名度的政治评论员，近期持续在岛内多个主要电视台的政论节目中出现，并多次援引所谓“前国安会高层”等未经证实的信息来源进行一系列爆料。她公开指控前领导人马英九本人、其所属团队以及国民党中央曾非法收受顶新集团提供的政治献金，进而认为因此存在包庇行为，使得当时因制售“黑心油”事件而在岛内受到广泛批评与质疑的顶新集团得以获得不当庇护。到了2014年12月30日，周玉蔻再次明确指称国民党及马英九涉及收受顶新集团政治献金的相关案件，对此马英九方面随即回应称将委托律师向台北地方法院对周玉蔻提起民事及刑事告诉，以维护其名誉与权益。与此同时，国民党考纪会也于当日表示将召开会议，讨论是否针对周玉蔻的党员身份作出处理，包括可能面临的开除党籍等纪律处分。
二零一五年四月，媒体人周玉蔻公开指称台湾富商郭台铭曾向政治人物连胜文提供三亿元政治献金，并邀请时任台北市长的柯文哲作为证人。在后续的法庭审理过程中，柯文哲证实了周玉蔻的说法，表示该信息来源于民进党立委柯建铭。然而，柯建铭随即澄清指出，郭台铭的三亿元捐款实际用于世博会台北馆项目，柯文哲可能将两件不同的事情混淆了。面对柯建铭的澄清，周玉蔻反应激烈，公开指责柯建铭是“长期说谎的专家”，随后更在媒体镜头前情绪激动、声泪俱下，高声质问“郭台铭，你到底是不是男人？”此事并未就此平息，同年八月，台北地方法院对此案作出判决，裁定周玉蔻需向郭台铭赔偿两百万元新台币，并须在报纸上公开刊登道歉声明以消除影响。
2014年12月期间，中国国民党台北市党部针对党员周玉蔻在过去半年内的系列言行对党组织造成的负面影响，进行了广泛而细致的资料搜集与整理工作。依据党章相关条款，该党部已完成惩处建议案的拟定，并正式呈报至党中央以待进一步处理。同月30日上午，国民党中央党部考核纪律委员会召开会议，专门讨论周玉蔻的党籍问题。此次会议一致通过决议，追认了包括台南市在内的17个地方委员会所呈报的违纪案件，涉及党员余荣和等154人因违纪参选或违纪助选而受到的党纪处分；同时，亦核准了桃园县委员会所呈报的关于党员彭石松恢复党籍的申请案。会议重点审议了台北市委员会提交的关于党员周玉蔻的处分案。报告指出，周玉蔻在2014年间多次通过媒体平台公开发表言论，对国民党进行指责与攻讦，其言论已对党的声誉与整体利益造成明显损害，行为构成严重违反党纪。考纪会经讨论后，无异议一致通过决议，建议对其作出开除党籍的处分。次日，即2014年12月31日，国民党考纪会正式确认了于30日作出的开除周玉蔻党籍的决定，并计划于当日将此项决议报送中央常务委员会进行最终核定。面对周玉蔻方面表示将就此提起确认党籍存在之诉讼，国民党相关机构在当时尚未作出公开回应。
二零一五年十一月七日，备受全球媒体瞩目的习马会在新加坡正式举行。在两岸领导人会面结束后的记者会现场，台湾媒体人周玉蔻试图提问但遭到工作人员劝阻，随即情绪激动地高声抗议，她接连呼喊“台湾‘总统府’记者联谊会会长在什么地方？”以及“台湾记者难道都不会提问吗？”，这一举动引起了在场众多媒体的注意。随后在马英九召开的记者会上，周玉蔻再次大声要求提问，并不时发出尖锐的喊叫，致使主持人不得不反复呼吁保持会场秩序。而在后来由网民提交给“同心会”的首批名单里，总计有二十四人被标注为汉奸，其中便包括了祖籍位于山东的知名评论人士周玉蔻。
根据2024年11月的相关报道，岛内立场亲绿的媒体人周玉蔻等人曾进行了一次严重失实的乌龙爆料，其内容涉及前“中国小姐”张淑娟与台北市长蒋万安的父亲蒋孝严，声称两人在晶华酒店存在不当关系。由于该不实言论对当事人名誉造成严重损害，周玉蔻随后被依诽谤罪及违反“个人资料保护法”等罪名提起公诉。经台北地方法院合议庭审理后，认定其罪名成立，最终判处周玉蔻有期徒刑一年六个月，且必须入狱服刑。此外，在另一起案件中，周玉蔻于2024年12月2日也因其针对民众党民意代表黄国昌所发表的不实指控——声称黄国昌“在教室硬上女学生”——而遭到司法追究，该案经一审审理，同样判处其有期徒刑三个月。这两起案件均反映出，在公共舆论场域中散布未经证实且具有诽谤性质的言论，将可能面临明确的法律责任与相应的刑事制裁。
2024年11月29日，台湾地区“移民署”通过官方渠道向多家媒体证实，知名媒体人周玉蔻在桃园国际机场准备办理离境手续时，因已被相关主管机关依法采取限制出境措施，在航空公司柜台值机过程中被拒绝发放登机牌，无法顺利出行。随后，台“移民署”现场人员依法向其正式开立了禁止出境的行政处分书，周玉蔻在接收文件后便自行离开机场。据“移民署”方面表示，由于此事涉及当事人个人隐私及案件侦查相关考量，目前关于周玉蔻此行的具体目的地、以及此次作出限制出境决定的权责机关名称等详细信息，暂时还不便对外公开透露。
在2021年，媒体人周玉蔻曾公开指称赵少康存在“不认骨血”及“抛妻弃子”等行为。然而到了2025年，台湾高等法院对此案作出最终判决，认定周玉蔻的相关言论并未履行合理的查证义务，其中“不认骨血”的说法与实际情况明显不符，且周玉蔻本人也未能提供任何有效的证据材料来支持其指控。与此同时，作为播出平台的媒体“民视”，在节目制作与播出的过程中，仅片面采信了主持人周玉蔻的个人说法，并未在事前对其言论的来源及真实性进行必要的核实与查证，因此同样被认定未能尽到合理的查证责任。基于以上事实，法院判决周玉蔻与“民视”须对侵权行为承担连带损害赔偿责任，具体包括连带赔偿新台币200万元；此外，周玉蔻个人还需另行赔偿20万元。判决同时要求相关方必须移除所有涉及不实言论的内容，并且周玉蔻今后不得再次发表或散布上述不实信息。至此，该案的所有司法程序均已终结，判决结果正式确定。
二零一六年四月，台湾地区媒体人士周玉蔻在一档电视节目里公开声称：“大陆每年向台湾销售的海洛因数量巨大，相比之下，台湾的政界人士态度已经相当克制。如果要追究谁对谁造成伤害，这类事情根本列举不尽，也说不完。”对此，有网友回应指出：“台湾方面同样可以依法拘捕在台从事毒品贩卖的大陆人员，届时我们必定会严格遵守法律程序，绝不会以民粹情绪干预司法。”这一言论随即引发两岸舆论的广泛关注与讨论，双方对于毒品问题的责任归属与司法协作呈现出不同的立场与视角。
周玉蔻曾公开透露自己在担任记者期间，为了获取新闻线索，与时任台湾省新闻处长的黄义交传出绯闻，并在怀孕后依照黄义交的示意进行了人工流产。当时，她的上司、时任飞碟电台董事长的赵少康曾为她抱不平，但周玉蔻并未感念这份情谊，反而在离开飞碟电台后大肆揭露电台高层的内部争斗，将机构内部的矛盾公之于众。此外，她还曾以尖锐言辞攻击昔日好友陈文茜，导致两人关系陷入长期紧张。2004年，周玉蔻公开指控连战曾三次前往瑞士进行洗钱活动，然而经法庭调查后证实该爆料纯属乌龙，她最终被判登报道歉。这些过往经历使周玉蔻的公众评价颇受争议，有人称她为“自走炮”，意指其行事独断、四处开火，常搅得局面混乱不堪。更有人形容她“如同无头苍蝇般横冲直撞”，并批评其性格“擅长制造纷争与事端”。在周玉蔻爆料马英九收受“顶新集团二亿元新台币政治献金”的事件中，马英九以涉嫌加重诽谤罪提起自诉，案件进入台湾高等法院审理阶段。法庭上周玉蔻曾质问马英九：“罗智强代表你前往顶新集团拜年，为何事后否认此事？”罗智强则回应称，相关质疑早在2015年的一档政论节目中就已与周玉蔻公开辩论过，但他指出周玉蔻深谙“谎言重复多次便成真理”的策略，因此自己必须不断澄清真相。罗智强进一步表示，“在台湾的社会环境中，往往是不顾颜面的一方更容易占据上风”。