二零一七年三月三十日，周翊然以“方翔锐”这一艺名正式加入易安音乐社，由此开启了他的演艺生涯。同年四月九日，他随组合一同登上第十七届音乐风云榜的舞台，不仅担任了致奖嘉宾，还与成员们共同表演了歌曲《Chitty Bang Bang Bang》。到了十月二十八日，他参与了《爱奇艺FUN盛典》的活动。十二月十八日，在北京卫视举办的花椒之夜慈善盛典上，易安音乐社凭借出色的表现荣获“年度新晋组合”奖项，周翊然也作为组合一员分享了这份荣誉。 二零一八年一月二十七日，在安徽卫视春节联欢晚会上，周翊然随组合献唱了包括《路灯下的小姑娘》、《吉米来吧》和《一阵恼人的秋风》在内的经典歌曲串烧。八月四日，他参与了组合举办的第二届易安中学夏日校园文化祭演唱会。八月十七日，其参演的青春励志电影《快把我哥带走》在全国院线公映，该片改编自幽·灵姐妹的同名漫画，周翊然在片中成功塑造了“万岁”这一角色，一位从小受到过度保护、对现实世界缺乏了解的“隐藏富二代”。同年十一月二十二日，周翊然正式退出易安音乐社，并在个人生日会上首次演唱了其个人首支单曲《单恋》，标志着个人演艺事业的新起点。 二零二零年一月十日，恋爱互动剧《拳拳四重奏》正式上线，周翊然在剧中饰演外表冷酷但内心温暖的乐队贝斯手肖千也。六月十七日，古装言情剧《凤归四时歌》于腾讯视频播出，他在剧中扮演忠心护主的侍卫钟离。 二零二一年四月二十三日，由他主演的青春校园剧《拜托了班长》在腾讯视频上线，周翊然不仅饰演了校园偶像叶景希，还为此剧献唱了插曲《你知道我知道》。六月二十三日，其主演的电竞题材都市青春剧《你微笑时很美》开播，他在剧中饰演角色艾佳。八月十七日，由张开宙执导的家庭情感剧《乔家的儿女》播出，周翊然在剧中有着重要演出。十二月十一日，周迅、黄磊主演的现代情感伦理剧《小敏家》登陆湖南卫视，周翊然在剧中饰演刘小敏的儿子金家骏。十二月十五日，他与蔡卓宜合作主演的都市言情剧《你是我最甜蜜的心事》在爱奇艺播出，剧中他饰演了比女主角棠微微小五岁的林燃。 二零二二年二月二日，周翊然参加了《百花迎春——中国文学艺术界2022春节大联欢》，并演唱了歌曲《生活总该迎着光亮》。八月十七日，其主演的励志青春剧《二十不惑2》播出，他饰演了十八线小演员殷赏。十月三十一日，他主演的爱情奇遇剧《在你的冬夜里闪耀》也与观众见面。 二零二三年六月十三日，周翊然主演的校园青春剧《当我飞奔向你》播出，他在剧中饰演性格清冷的学霸张陆让。八月十九日，其主演的古装励志情感剧《灼灼风流》播出。值得注意的是，同年八月十二日，他领衔主演的另一部校园青春剧《白日梦我》也已播出，他在剧中饰演性格孤僻的沈倦，角色在林语惊等朋友们的帮助下逐渐走出内心阴霾，重返人生赛场。十二月三十一日，他参加了《2023-2024湖南卫视芒果TV跨年晚会》，并与杨迪、高瀚宇、蔡文静、范世錡、李雪琴、秦霄贤、张颜齐、王晨艺、赵昭仪、张宸逍等众多艺人共同表演了节目《跨》。 二零二四年六月二十四日，其参演的电视剧《江湖夜雨十年灯》正式官宣主演阵容，周翊然在剧中饰演慕清晏。十月，他受邀参加了VOGUE盛典。十一月二十五日，他主演的东方热血少年渐进式成长剧《斗罗大陆之燃魂战》播出。 二零二五年五月六日，周翊然官宣将主演电视剧《翘楚》。五月二十日，他参与的生活类社交观察真人秀《五十公里桃花坞-牧野》在腾讯视频播出。六月十九日，其领衔主演的青春话题剧《焕羽》播出。八月二十九日，他领衔主演的爱情奇幻剧《十二封信》播出。十一月三日，他在二零二五微博视界大会上荣获“年度青云瞩目演员”奖项。 二零二六年二月二十二日，其参演的电视剧《江湖夜雨十年灯》正式播出。
二零一七年十二月十八日，在花椒慈善夜举办的“瞳爱光明”公益活动中，特别设置了长达一小时的慈善直播环节，通过实时互动募集善款，为视力障碍群体提供切实帮助。随后在二零二零年六月五日“世界环境日”之际，青年演员周翊然积极响应共青团中央发起的“美丽中国·青春行动”倡议，公开为生态文明建设发声，呼吁公众关注环境保护，践行绿色生活方式。至二零二二年九月二十八日，据相关消息公布，当年横店影视节暨第九届“文荣奖”正式启动了“文荣奖青年演员扶持计划”，并发布了首批入选演员名单，周翊然凭借其表现成功入选该扶持计划；同年十一月二十九日，他亦获邀出席微博视界大会，与行业同仁共同探讨影视创作的前景与发展。
在《拳拳四重奏》这部作品中，周翊然凭借其出色的表演能力，将角色内在的双重特质展现得淋漓尽致。无论是那位充满酷劲、张扬不羁的摇滚乐手，还是那位温柔专注、令人心动不已的少年形象，两种截然不同的情绪状态都在他的诠释下得到了自然而流畅的流露。他精准地捕捉到了青春时期特有的那份甜蜜与青涩交织的悸动感，并将这种微妙的情感层次生动地呈现在观众面前，让人仿佛重新体验到了年少时光里的纯粹与美好。而在《凤归四时歌》里，周翊然则塑造了另一个令人难忘的角色——钟离。他将钟离那种外表冷淡、内心炽热，且怀揣满腔忠诚的复杂性格演绎得极为细腻而鲜活。在表演中，他既还原了角色本身所具有的疏离与淡漠的气质，又恰如其分地保留了情感流露的瞬间，使得人物不至于显得单薄。其打戏部分更是潇洒利落，动作行云流水，充满力量感；与剧中煜王之间的互动也显得格外自然真实，情感张力十足。正是通过这些细腻的刻画，那个被称为“忠犬”的阿离形象才如此深入人心，赢得众多观众的共鸣。同样值得称道的是周翊然在剧中的古装扮相，他身形高挑挺拔，面容清俊秀逸，眉宇间既蕴藏着一股飒爽英气，又保留了难得的少年清新感，这一外形与气质上的高度契合，进一步帮助他生动而完整地诠释了钟离这一角色的独特魅力。