周家怡在青少年时期便对舞蹈艺术产生了浓厚的兴趣，这份热情的萌芽很大程度上源于她对著名艺人郭富城的深切崇拜。在正式加入TVB开启其演艺生涯之前，她曾作为一名职业舞者活跃于星工厂，并凭借出色的舞蹈技艺获得了为天王黎明《DNA出错》担任伴舞的宝贵机会，这段经历为她日后在演艺界的发展奠定了重要的基础。
一九九八年，周家怡顺利从第十二期无线电视艺员训练班毕业，并于同年参演了由潘嘉德监制的剧集《刑事侦缉档案4》，由此正式开始了她的演艺生涯。在入行早期，她曾于多部无线剧集中担任各类角色，不断积累表演经验。直至二零零六年，她在无线电视的重头剧集《火舞黄沙》中饰演了兔唇少女茅小琴一角，凭借这一深入人心的表演，她获得了《2006年万千星辉颁奖典礼》最佳女配角的提名，也逐渐被广大观众所认识与喜爱。二零一二年，周家怡选择加入王维基创办的新电视台HKTV，并主演了剧集《导火新闻线》。尽管当时HKTV的牌照问题一度导致该剧播出受阻，但剧集最终于二零一五年得以面世，周家怡在剧中饰演的方凝一角收获了大量好评，令她的人气迅速攀升。二零一六年，她在由林保怡主演的电视剧《玛嘉烈与大卫 绿豆》中饰演玛嘉烈，进一步展现了其多样化的表演能力。许多人感慨周家怡在演艺圈坚持了足足十七年终于迎来事业转折，但她本人却始终感恩在TVB的每一天，并不认为那段时间是一种煎熬。她坦言当初报考训练班纯粹是觉得有趣，而一路以来的坚持则源于对表演本身的热爱，她的目标是成为一名真正的演员，而非仅仅追逐明星的光环。在旁人看来或许是微不足道的小角色，于她而言却是弥足珍贵的锻炼与学习机会。自参与拍摄《金枝欲孽》开始，她观察到监制戚其义与其他演员深入剖析角色心理的严谨态度，才深刻意识到拍剧前做好充分功课的重要性。茅小琴这个角色更是促使她首次尝试为角色撰写日记，以梳理其背景与心态，自此她便爱上了这种创作方式，并养成了为每个饰演角色分析背景、撰写日记的习惯。二零二零年三月二十八日，她在播出的电视剧《叹息桥》中饰演了方小薇。随后在二零二一年十月十八日，她于电视剧《星空下的仁医》里出演了麦海琪一角。二零二二年三月二十一日，她参演的电视剧《反起跑线联盟》与观众见面。同年十月六日，由她主演的青春运动喜剧电影《深宵闪避球》在中国香港正式上映。进入二零二三年，她主演的电影《出租家人》发布了首款海报；八月十八日，她参演的电影《暗杀风暴》登陆院线；十二月三十日，另一部她参与演出的电影《金手指》上映；而在十二月十四日，她参演的电影《不日成婚2》也通过播映平台与观众见面。二零二四年，她的演艺活动依然活跃：三月十四日，她参与了综艺节目《Mayanne小喇叭》的录制；三月十七日，她又现身于综艺《奖门人Happy Easter感谢祭》；四月一日，其主演的电影《出租家人》上映；四月十四日，她参加了活动《第42届香港电影金像奖颁奖典礼》；六月二十四日，她参演的电视剧《无人之境》开始播出；八月十二日，另一部她参演的电视剧《反起跑线联盟2》也与观众见面；十一月九日，她参演的电影《破·地狱》上映；十一月十八日，由她主演的电影《天地拳王》（又名《里应外合》）上映，该片此前已于七月十五日在纽约亚洲电影节率先亮相。据二零二六年一月二十二日香港电视台主持人的消息，香港演艺人协会新一届理事会换届大选已完成，周家怡当选并担任协会司库一职。
周家怡与佘诗曼之间始终保持着一种相互欣赏、彼此珍惜的情谊，她们的交往也曾被部分媒体描述为“擦鞋仔”或“借阿佘上位”。对此，周家怡坦言：“我结交朋友从来不会事先考量对方属于什么级别或地位，只要彼此投缘、相处融洽便足够，因此我并不会因为那些失实的报道而感到生气。在我心目中，阿佘是一个极其讲义气的人。其实我和阿佘早在拍摄《倚天屠龙记》时就已经相识，而两人真正熟络起来，则是因为后来共同参与《无名天使3D》的拍摄工作。记得有一次，我和她一同坐在一位艺员朋友的车上，后方车辆追尾撞了上来，对方却不肯承认错误。我当时便下车去和对方理论，随后阿佘也毫不犹豫地下车，一起与对方沟通。她当时已经那么受欢迎，却依然愿意这样挺身而出，让我觉得她为人真的非常仗义。而且她说话也很直接，有什么想法都会坦诚表达，这样的朋友是值得深交的。”这段历经考验的友情，也通过周家怡与佘诗曼的各类合影与工作记录，被收录在相关的图册之中。
周家怡持有香港大学法律高级文凭，并且以十科A的优异成绩顺利毕业。这一学业成就的背后，主要源于周爸爸对女儿职业发展的关切；在他看来，女儿进入演艺行业已有十七年之久，在漫长的十七年间始终未能跻身主流，扮演的多是些不起眼的配角，因而开始为她的未来前景感到忧虑。然而，周家怡本人并未真正考虑过转行成为律师；她之所以考取这份文凭，主要是为了让父母安心，从而能够继续追寻自己热爱的表演梦想。她曾表示：“倘若真要从事律师职业，就必须继续深造攻读更高学位，但我内心实在非常喜爱演戏，至今从未打算放弃演艺事业，因此最终决定留在这一行，继续坚持走下去。”周家怡
在2006年，她曾参与香港电视广播有限公司（TVB）制作的节目《一掷千金》，于该系列第一辑的第4集“千金小姐”中亮相。次年，即2007年，她再度作为嘉宾出现在TVB的另一档节目《最紧要进步》中，具体参与录制了第29集的内容。到了2008年，她继续与TVB合作，在节目《铁甲无敌奖门人》里担任嘉宾，分别参与了第27集与第42集的录制工作。2010年，她又一次受邀成为TVB节目《超级游戏奖门人》的嘉宾，在该年度播出的第4集、第14集以及第25集中均有她的身影。2015年，她的演艺活动扩展至香港电视网络（HKTV），在其制作的节目《爆Talk》第6集中以嘉宾身份出现。同年，她还参与了《苹果日报》于3月20日推出的一期特别节目或专栏《壹锤定音》，并担任了该期的嘉宾。