郑裕美在首尔艺术大学电影系完成了她的专业学习，在校求学期间，她便积极投身于各类短片与戏剧的表演实践，积累了丰富的演出经验。2004年，郑裕美首次担任主演，出演了短篇电影《宝丽来的使用方法》，她在片中饰演一位暗自倾心于某个男孩、并借此机会向对方请教相机使用方法的少女。这部短片不仅在韩国多个短篇电影节上屡次斩获奖项，还因其出色的艺术表现力，被广泛采纳为韩国电影教学课程中的经典范例作品。影片中，郑裕美以未经修饰的清新面容和质朴自然的表演风格，生动诠释了角色的纯真与羞涩，其独特的表演潜力也因此被著名导演金知云所关注并赏识。
二零零五年四月一日，一部客串出演的犯罪动作片《甜蜜人生》正式登陆影院，这标志着郑裕美以演员身份开启了她的演艺生涯；同年九月二十九日，她参与出演的爱情电影《智齿》也如期上映，尽管郑裕美在片中仅担任配角，但其眼神中流露出的灵动气质以及对各类情绪精准细腻的把握，赢得了观众与评审的一致认可，并凭借这一角色接连斩获第四十二届百想艺术大赏电影部门最佳新人女演员奖以及第二十五届韩国电影评论家协会奖新人女演技奖。进入二零零六年，五月十八日，她与文素利、严泰雄、高斗心等演员共同主演的喜剧电影《家族的诞生》公映，郑裕美凭借在此片中的出色表现，成功摘得第二十七届韩国青龙电影奖最佳女配角奖的桂冠。二零零七年三月十七日，她与文晸赫联袂主演的爱情喜剧《顺其自然》首次播出，郑裕美在剧中生动诠释了性格单纯乐观的百货公司职员“韩恩秀”一角。二零零九年二月九日，她与李民基、池胁千鹤合作出演的剧情片《美味男》上映；同年三月起，她主演的影片《附近的房间》及《懂得又如何》也相继与观众见面；七月十五日，由其主演的恐怖电影《食人猪》上映，她在片中饰演了动物生态研究员“卞秀莲”，展现了角色在极端情境下的复杂心理。二零一零年五月十七日，郑裕美与朴重勋搭档主演的爱情喜剧片《我的黑帮恋人》播出，她凭借该剧中的精彩演绎获得了第三十三届黄金摄影奖最佳女演员奖；七月十日，她领衔主演的独幕剧《伟大的桂春彬》播出，剧中她化身为温柔细致的幼儿园老师“桂春彬”；九月十六日，她与李善均共同领衔主演的爱情电影《玉熙的电影》上映，她在片中成功塑造了时间线破碎、内心层次丰富的“玉熙”一角，并凭借此片荣获第二十届韩国釜日电影奖最佳女主角奖，进一步奠定了其演技实力派的地位。
二零一一年九月，一部由孔刘、金贤秀与郑裕美等人联袂出演的剧情片《熔炉》正式公映。郑裕美在片中出色地诠释了一位人权组织成员的角色，其细腻而富有感染力的表演赢得了观众与评论界的高度赞誉，并因此荣获第三十二届韩国青龙电影奖最佳女主角奖提名，演艺事业迈上新的台阶。次年五月二十日，她与国际影星伊莎贝尔·于佩尔及刘俊相共同主演的爱情电影《在异国》登陆院线，郑裕美在片中生动塑造了一位为躲避债务而奔波的大学生形象，展现了角色在困境中的坚韧与复杂心境。紧接着在六月二十日，她与李阵郁、金基石、姜艺瑟等演员合作的都市爱情剧《需要浪漫2012》开始播出，剧中她饰演性格开朗活泼、待人真诚的作曲家兼音乐导演“朱悦梅”。这部剧集不仅稳居播出时段收视率榜首，更以其真挚动人的故事成为许多观众心中难以忘怀的经典作品，被广泛誉为“人生电视剧”。 进入二零一三年，郑裕美的演艺活动更为活跃。四月一日，她与金惠秀、吴智昊联手出演的都市爱情剧《职场之神》首次与观众见面，她成功刻画了历经重重考验才得以入职的合同制新进员工“郑珠莉”，精准呈现了职场新人的奋斗与成长。同年九月十二日，她再度与李善均合作，主演的电影《我们善熙》上映，她在片中扮演了一位容貌出众、才智过人却性格内敛的电影学院学生“善熙”。凭借对这一角色的深刻理解和精湛演绎，郑裕美赢得了第十四届釜山影评家奖最佳女主角奖的荣誉。十月二日，她又与刘亚仁、金海淑共同出演了家庭情感电影《强哲》，在片中饰演了为男主角强哲带来生活曙光与温暖的明朗女子“秀智”，其温暖的形象深入人心。十月十八日，她特别出演的青春怀旧剧《请回答1994》开播，虽戏份不多，但她所饰演的与棒球手七封意外邂逅的女孩，依然给观众留下了清新而难忘的印象。 二零一四年二月二十日，郑裕美首次尝试配音工作，参与配音的动画电影《卫星女孩和奶牛》上映，她为片中的“人工卫星”一角注入了独特的声音魅力。同年，她与文晸赫搭档主演的浪漫爱情剧《恋爱的发现》播出，该剧以其甜蜜动人的剧情和出色的化学反应获得了巨大成功，进一步巩固了郑裕美在观众心中的地位，甚至被媒体誉为新一代的“浪漫爱情剧女王”。同年十月八日，她转变风格，与郑敬淏、金赛纶一同主演的惊悚悬疑电影《下水井》上映，在片中她饰演了为拯救妹妹而奋不顾身、意志坚定的“妍舒”，展现了其在不同类型作品中的强大可塑性和表演张力。
二零一五年十二月十六日，一部由黄政民领衔主演的剧情影片《喜马拉雅》正式登陆院线，演员郑裕美在片中精彩诠释了登山家朴武宅的妻子“崔秀英”一角，这部电影的成功不仅赢得了观众的广泛赞誉，更推动她正式跻身韩国“千万观众演员”的行列。次年，即二零一六年五月十三日，她与孔刘、马东锡等演员联袂出演的惊悚灾难大片《釜山行》于戛纳电影节举行了全球首映，郑裕美在片中扮演了一位处事宽容且极具正义感的孕妇“盛京”，其细腻深入的表演赢得了业界高度认可，并因此荣获第三十七届韩国青龙电影奖最佳女配角奖提名。二零一七年三月二十四日，一档由她与尹汝贞、李瑞镇、申久共同参与的真人秀节目《尹食堂第一季》首次与观众见面。进入二零一八年，她的演艺活动更为活跃：一月五日，她再次与尹汝贞、李瑞镇以及朴叙俊携手出演的真人秀节目《尹食堂第二季》正式开播；同月三十一日，她参演的奇幻喜剧电影《念力》上映，她在片中一改往日形象，饰演了冷酷无情的房地产开发商泰山建设的“洪常务”；三月十日，由她与李光洙、裴晟祐、裴宗玉合作主演的都市情感剧《Live》首播，郑裕美在剧中成功塑造了性格坚毅、内心丰富的女主角“韩静吴”。二零一九年十月，她与孔刘领衔主演的剧情片《82年生的金智英》上映，她在片中精准刻画了一九八二年出生的平凡女性“金智英”的内心世界与生活历程，凭借这一极具挑战性的角色，她接连斩获了第五十六届韩国电影大钟奖最佳女主角奖、第二十九届釜日电影奖最佳女主角奖以及第四十届韩国电影评论家协会奖最佳女主角奖等多个重要奖项。二零二零年七月十七日，一档家居治愈类真人秀节目《暑假》播出，郑裕美作为固定嘉宾展现了其生活中的亲切面貌；同年九月二十五日，她与南柱赫搭档主演的喜剧奇幻剧《保健老师安恩英》也与观众见面。二零二三年二月，她与李瑞镇、朴叙俊、崔宇植、金泰亨共同出演的真人秀节目《瑞镇家》首播，节目记录了众人在墨西哥街头携手经营韩国传统小吃生意的有趣经历。二零二四年六月五日，由郑裕美主演的电影《梦境》上映；随后在十一月二十三日，她与朱智勋、李施优、金叡园联袂主演的电视剧《爱在独木桥》正式播出。二零二五年六月十二日，其所属经纪公司Management SOOP对外宣布，与郑裕美的专属合约到期，双方经协商后决定不再续约，结束了长期的合作关系。同年八月二十九日，她参演的另一部电影作品《卷卷初恋》于影院上映。
郑裕美的容貌具有极高的辨识度，其五官精致秀丽的同时又洋溢着一种亲切的可爱气质，成熟的面部轮廓之中时常流露出不经雕饰的纯真神态。尤为引人注目的是她展露笑容的时刻，那种笑容清澈而富有感染力，宛若孩童般毫无保留，能够自然而然地带动观者一同会心微笑，这或许正是她在众多浪漫爱情题材作品中始终备受青睐、形象深入人心的重要原因之一。在演艺事业上，郑裕美凭借在电影与电视剧领域的持续活跃和稳定发挥，积累了扎实的表演功底，其专业能力从未受到外界质疑。特别是在《尹食堂》系列节目中，她所呈现的状态格外活泼灵动、真挚自然，犹如生活中熟悉的邻家女孩，尽管已步入三十代，却依然保有少女特有的清新情怀与饱满的青春气息，这种独特的个人魅力让她赢得了广大观众持久而热烈的喜爱。