1988年，郑秀文以16岁之龄参加香港TVB选秀比赛《第7届新秀歌唱大赛》，最终凭借演唱叶蒨文的歌曲《干一杯》获得季军；赛后，签约华星唱片公司，并接受了两年时间的专业培训。1990年，推出个人首张粤语专辑《郑秀文》，专辑收录了一些诉说少女情怀的歌曲，专辑实体版销量达2万5千张。1991年2月17日，获得第13届香港十大中文金曲“最有前途新人奖优异奖”。6月18日，推出个人第二张粤语专辑《Holiday》。7月8日，与李克勤共同主演的时装电视剧《浪族阔少爷》在香港TVB翡翠台首播，她在剧中饰演室内设计专业的学生施敏。1992年2月17日，参与华星唱片出版的音乐合辑《火热动感》，其中收录了由她独唱的歌曲《不可一世》，以及和郭富城、许志安、梁汉文共同演唱的《火热动感La La La》。4月19日，出演的法律题材电视剧《壹号皇庭》在香港TVB翡翠台首播，她在剧中饰演见习律师方家琪。7月，发行个人第三张粤语专辑《Never Too Late》，其中收录了《2gether》《如爱我》等10首歌曲。5月29日，与张学友共同主演的电影《飞虎精英之人间有情》在中国上映，她凭借该片提名第12届香港电影金像奖“最佳新演员奖”。1993年3月22日，主演的民国神话电视剧《大头绿衣斗僵尸》在香港TVB翡翠台首播，她在剧中分饰飘雪和飘红两个角色。此外，她还为该剧演唱主题曲《痴心等待》和插曲《总算为情认真过》。6月16日，发行个人第四张粤语专辑《郑秀文的快乐迷宫》，其中收录了《痴心等待》《Chotto等等》《一水隔天涯》等10首歌曲。12月，推出个人首张粤语精选专辑《大报复》，其中收录了首次曝光的《大报复》《叮当》《一错再错》等6首歌曲，以及其它9首精选曲目。1994年1月16日，首次入围香港十大劲歌金曲颁奖礼“最受欢迎女歌星奖”，并凭借与许志安合唱的歌曲《其实你心里有没有我》获得“最受欢迎男女合唱歌曲奖”。7月7日，发行个人第五张粤语专辑《十诫》，其中收录了主打歌《十诫》《热爱岛》《萨拉热窝的罗密欧与朱丽叶》《失恋多一次》在内的10首歌曲。10月，推出个人第二张粤语精选专辑《时间·地点·人物》，其中收录了首次曝光的曲目《时间地点人物》和《可爱可恨》。12月20日，发行个人第六张粤语专辑《Sammi》，其中收录了由她创作歌词的《苦恋》，以及主打歌《失忆》《给最伤心的人》等10首歌曲。1995年8月，发行个人第七张粤语专辑《其后》，其中收录了《折翼天使》《内心戏》《再见》等10首歌曲。11月，在香港及台湾地区、新加坡、韩国发行个人第八张粤语专辑《舍不得你》，该专辑亦是她加盟华纳唱片的首张音乐专辑，其中收录了《男仕今天你很好》《舍不得你》《秋冬爱的故事》《爱的挽歌》等10首歌曲，其中《舍不得你》获得1995年度十大劲歌金曲颁奖典礼十大劲歌金曲奖。12月，推出混音EP《舍不得你Remix》，其中收录了四种混音版本的《舍不得你》以及该曲的普通话版本。1996年5月，在香港及台湾地区、新加坡、韩国发行个人第九张粤语专辑《放不低》，其中收录了《小心女人》《放不低》《不拖不欠》等10首歌曲。7月20日，主演的爱情喜剧《百分百感觉》在中国香港上映。9月2日，在香港及台湾地区、新加坡发行个人首张普通话专辑《值得》，其中收录了《值得》《背叛》《相逢不恨晚》等12首歌曲。11月10日至17日，在香港体育馆共举行8场“X Live 96”个人演唱会。11月22日，发行个人第十张粤语专辑《浓情》，其中收录了《X派对》《默契》《谈情说爱》等12首歌曲。12月，推出混音EP《X派对Remix》。1997年1月12日，首次获得香港十大劲歌金曲颁奖礼“最受欢迎女歌星奖”。4月，在香港及台湾地区、新加坡、韩国发行个人第二张普通话专辑《为你等》，其中收录了《承诺》《念念不忘》《征服爱》在内的12首歌曲。7月，在香港及台湾地区、新加坡、韩国发行个人第十一张粤语专辑《我们的主题曲》，其中收录了《非男非女》《我们的主题曲》《最后一次》等12首歌曲，该专辑上市后48小时内已超越双白金唱片销量10万张，总销量达15万张。11月，在香港及台湾地区、新加坡、韩国发行个人第十二张粤语专辑《生活语言》，收录了《星秀传说》《亲密关系》《表演时间》等12首歌曲。11月1日至11月16日，在香港体育馆共举行16场“Star Show”个人演唱会。1998年1月18日，获得香港十大劲歌金曲颁奖礼“最受欢迎女歌星奖”。3月至6月24日，在马来西亚吉隆坡、美国大西洋城及洛杉矶、加拿大多伦多、澳大利亚悉尼及墨尔本、新加坡、新西兰奥克兰举行共16场“Star Show”个人演唱会。7月，在香港及台湾地区、新加坡、韩国发行个人第十三张粤语专辑《Feel So Good》，其中收录了与美国组合All 4 One合唱的《I Cross My Heart》等12首歌曲。10月，代表香港参加“喜力音乐会”，与Julian Lennon及美国组合Boyz II Men同台演出。1999年1月，在香港及台湾地区、新加坡发行发行个人第十四张粤语专辑《听闻》，其中收录了由其参与作曲的《环游世界》等12首歌曲。2月1日，与古天乐、萱萱共同主演的时装爱情剧《宠物情缘》在香港TVB翡翠台首播。5月10日，发行个人第三张普通话专辑《我应该得到》，全亚洲总销量190万张。7月31日，在广州举行"发热发亮演唱会"，这是她首次内地演唱会。9月21日，在香港及台湾地区、新加坡发行发行个人第十五张粤语专辑《很爱很爱》，其中收录了《发热发亮》《插曲》《宿命主义》等12首歌曲，其中《插曲》获得1999年度十大劲歌金曲颁奖典礼十大劲歌金曲奖、劲歌金曲金奖。10月，在香港体育馆共举行8场“I Concert 99”个人演唱会，首次使用四面台舞台举行。12月，推出精选专辑《多谢》，其中收录了首次曝光的《Arigatou》《失恋有根据》等3首歌曲。2000年5月6日，推出个人第四张普通话专辑《去爱吧》。6月16日，获得第2届CCTV-MTV音乐盛典“香港最佳女歌手奖”。6月22日，与刘德华主演的爱情喜剧电影《孤男寡女》在中国香港上映，她在片中饰演Kinki。8月10日，与任贤齐共同主演的爱情电影《夏日的么么茶》在中国香港首映，她在片中饰演事业爱情皆失意的Summer。8月，发行个人第十六张粤语专辑《Ladies First》。9月16日，获得新加坡933电台金曲奖颁奖礼“最受欢迎歌手奖”。11月10日，推出《眉飞色舞演唱会先听先看版》，全亚洲总销量突破60万张。12月，首次到台湾地区举行个人演唱会，在台北、台中分别举行一场"眉飞色舞演唱会"。12月，推出粤语专辑《LOVE IS…》，专辑中的歌曲《感情线上》获得第23届十大中文金曲全球华人至尊金曲奖。12月29日，获得香港新城劲爆颁奖礼“新城劲爆女歌手奖”。同年，发行专辑《眉飞色舞》。2001年1月18日，与梅艳芳共同主演的喜剧电影《钟无艳》在中国上映，她在片中饰演风姿绰约的寨主钟无艳，凭该片获得第8届香港电影评论学会大奖“最佳女演员奖”。5月14日，推出个人第五张普通话专辑《完整》，其中收录了《魅力燃烧》《独一无二》《没感觉》等12首歌曲。6月9日，与梁朝伟共同主演的爱情电影《同居蜜友》在中国上映，她在片中饰演具有控制欲的少棠。6月21日，与刘德华共同主演的喜剧电影《瘦身男女》在中国香港上映，她在片中饰演旅居日本的Mini Mo。7月，发行个人粤语专辑《Shocking Pink》。9月，在香港体育馆举行12场“Shocking Colors”演唱会。同年，获得劲歌金曲颁奖典礼“最受欢迎女歌星奖”。2002年1月18日，获得第24届香港十大中文金曲“全国最受欢迎女歌手银奖”。2月2日，获得第1届MTV亚洲大奖“中国香港地区最受欢迎歌手奖”。2月7日，与任贤齐共同主演的都市爱情喜剧电影《嫁个有钱人》在中国上映，她在片中饰演乐天知命的阿咪。2月27日，凭借主演《同居蜜友》《瘦身男女》《钟无艳》在内的三部电影提名第21届香港电影金像奖的“最佳女主角”奖项。3月12日，推出个人第六张普通话专辑《舍得》。4月，凭借歌曲《终身美丽》获得第21届香港电影金像奖最佳原创电影歌曲奖。7月13日，与刘青云共同主演的喜剧电影《我左眼见到鬼》在中国上映，她在片中饰演何丽珠；郑秀文凭借主演该片提名第39届台湾电影金马奖的“最佳女歌手”奖项。7月29日，推出概念专辑《Becoming》。11月27日，发行个人粤语专辑《Wonder Woman》。2003年1月25日，与古天乐共同主演的贺岁电影《百年好合》在中国上映，她在片中饰演峨眉掌门王凤。7月25日，与古天乐、刘青云、蔡卓妍共同主演喜剧爱情电影《恋上你的床》，她在片中饰演杂志记者屈小乔。10月31日，发行个人普通话专辑《美丽的误会》。12月19日，获得第26届香港十大中文金曲“全年最高销量歌手大奖”和“优秀流行歌手大奖”。12月12日，与梁朝伟、刘德华共同主演的警匪电影《无间道3：终极无间》在中国香港上映，她在片中饰演刘建明的妻子Mary。2004年1月15日，与言承旭、刘德华共同主演的贺岁电影《魔幻厨房》在中国上映，她在片中饰演私房菜馆的老板兼厨师慕容优。2月27日，发行个人粤语专辑《La La La》，收录了《调情》《驯悍记》《偷听器》等16首歌曲。7月，在香港体育馆举行7场"Sammi VS Sammi"演唱会。8月，发行音乐专辑《Sammi VS Sammi》。10月14日，与刘德华共同主演的电影《龙凤斗》在中国上映，她在片中饰演企业家盗生的前妻。2005年6月，加盟东亚唱片。9月29日，与梁家辉、吴彦祖共同主演的爱情电影《长恨歌》在中国香港上映，她在片中饰演王琦瑶；郑秀文凭借主演该片提名第25届香港电影金像奖的“最佳女主角”奖项。在拍摄电影《长恨歌》期间，郑秀文因入戏太深患上抑郁症，随后暂停了两年的演艺活动。2007年，郑秀文复出。2008年3月12日，担任第32届香港国际电影节的“电影节大使”。3月19日，凭借《Show Mi演唱会CD/VCD/DVD/Blu-Ray》获得IFPI香港唱片销量大奖“年度最高销量广东唱片奖”、“全年最高销量本地女歌手奖”等四个奖项。4月13日，与郑裕玲、吴君如共同主持第27届香港电影金像奖颁奖典礼。12月23日，与陈奕迅共同主演的警匪电影《大搜查》在中国上映，她在片中饰演司徒慕莲。2009年12月10日，发行粤语专辑《Faith》，其中收录了《罪与罚》《上帝早已预备》《有一种快乐》等10首歌曲。同月，在香港体育馆举行了10场"Love Mi"世界巡回演唱会。2010年5月14日，凭借《Faith 信》获得第10届华语音乐传媒大奖“最佳粤语女歌手奖”。6月23日，发行普通话专辑《信者得爱》，其中收录了《一步一步爱》《不要惊动爱情》《你爱我》等10首歌曲。7月17日，举行"Love Mi”世界巡回演唱会上海站。9月20日，演唱水上汇演《水舞间》的主题曲《Water Of Love》。12月31日，参加湖南卫视跨年演唱会，演唱歌曲《值得》和《信者得爱》。2011年3月25日，获得“2010年度IFPI香港唱片销量大奖”六个奖项。4月15日，获得第15届全球华语榜中榜“港台最佳女歌手奖”。7月，为梁基爵的新媒体音乐实验“电紫兔克”演唱歌曲《Feels Like It's Natural》。12月10日，在澳门威尼斯人金光综艺馆举行“Love Mi”世界巡回演唱会的收官场。2012年2月9日，与古天乐、高圆圆共同主演的文艺爱情电影《高海拔之恋Ⅱ》在中国上映；郑秀文凭借主演该片提名第13届华语电影传媒大奖的“最佳女主角”奖项，其演唱的该片主题曲《Do Re Mi》获得第49届台湾电影金马奖“最佳原创电影歌曲奖”。2013年2月21日，发行精选专辑《True Legend》，收录了101首歌曲。6月5日，与刘德华共同演唱电影《盲探》的主题曲《不盲不爱》正式首发。7月4日，与刘德华共同主演的爱情电影《盲探》在中国上映；郑秀文凭借主演该片提名第33届香港电影金像奖、第14届华语电影传媒大奖的“最佳女主角”奖项。10月22日，为电影《霹雳囧花》演唱主题曲《原始武器》。12月23日，发行个人第26张粤语专辑《Love Is Love》，其中收录了《荒漠甘泉》《天生一半》等11首歌曲。12月31日，参加广东卫视举办的《1314我们在一起跨年晚会》，担任表演嘉宾。2014年8月11日，推出“Touch Mi”世界巡回演唱会的主题曲《Bang Bang Bang》。8月21日，与张家辉共同主演的爱情喜剧电影《临时同居》公映。12月19日，推出精选专辑《Miracle Best Collection》。12月20日，在香港体育馆开启“Touch Mi”世界巡回演唱会，随后在该场馆举行12场。2015年2月19日，与古天乐、吴镇宇共同主演的剧情电影《冲上云霄》在中国上映，她在片中饰演我行我素、性格刚烈的谭梦。同年，举办“Touch Mi”世界巡回演唱会。2016年9月，在香港体育馆举行八场“Touch Mi”演唱会。同月，推出普通话歌曲《我就是爱你不害怕》，该曲亦是普通话EP《裸》的首波主打歌。10月1日，客串出演的喜剧动作电影《王牌逗王牌》在中国内地上映。10月4日，参加在上海世博公园举办的“简单生活节”。2017年1月29日，参加的综艺节目《王牌对王牌第二季》在浙江卫视播出，她在节目中与王祖蓝合作表演了歌曲《眉飞色舞》，这是郑秀文的综艺首秀。2月9日，参加的人物访谈节目《鲁豫有约》在凤凰卫视播出。2月14日，与张孝全共同主演的爱情电影《合约男女》在中国内地上映，她在片中饰演事业有成的保险公司CEO叶瑾；此外，她还演唱了该片的主题曲《理智与感情》。同日，发行普通话EP《裸》，其中收录了《我就是爱你不害怕》《随他去吧》等6首歌曲；其中的歌曲《理智与感情》获得全球流行音乐金榜“2017上半年度二十大金曲”。5月27日，在北京举行“裸”音乐会。12月31日，担任四川卫视跨年晚会的表演嘉宾。2018年2月10日，与刘德华共同主演的都市爱情喜剧电影《龙凤斗》重映。3月19日，参加在香港地区举行的“英皇电影巡礼”。10月8日，主演的女性群像电影《八个女人一台戏》在韩国釜山国际电影节“大师单元”首映。2019年6月28日，出演由王祖蓝执导的音乐剧电影《你咪理，我爱你！》。7月12日，发行个人精选专辑《我们都是这样长大的》，其中收录了《我们都是这样长大的》《爱的力量》《发热发亮》等10首歌曲。9月12日，与赖雅妍、李晓峰共同主演的电影《花椒之味》在中国内地上映，她在片中饰演性格内敛的上班族夏如树；郑秀文凭借主演该片提名第39届香港电影金像奖的“最佳女主角”奖项。2020年10月4日，主演的悬疑电影《圣何塞谋杀案》在中国内地首映，她在片中饰演孙宁的妻子崔巧玲；郑秀文凭借主演该片提名第39届香港电影金像奖、第16届中美电影节、第12届澳门国际电影节的“最佳女主角”奖项。2021年8月18日，发行个人音乐EP《Listen to Mi》，其中收录了《万物有时》《无人岛》《如何忍眼泪》等6首歌曲。2022年9月9日，郑秀文主演的电影《世间有她》上映。9月13日，《世间有她》发布电影插曲《对不起我忘了我爱你》MV，歌曲由影片领衔主演郑秀文和冯德伦倾情献唱。2023年3月2日，主演的电影《流水落花》在中国香港上映；4月，获得第41届香港电影金像奖“最佳女主角奖”。2024年7月12日，在香港红馆举行《You & Mi世界巡回演唱会香港站2023》。8月30日，出演的电影《爱情城事》在中国台湾上映。2026年2月17日，参演的电影《夜王》上映。
一九九一年年末，郑秀文与许志安正式确立了恋爱关系。这段感情在十余年后的二零零二年一月迎来了一个公开的里程碑，在当年的“劲歌金曲颁奖典礼”上，许志安郑重地向外界公布了与郑秀文的恋情。然而两人的感情之路并非一帆风顺，二零零七年六月，郑秀文亲口承认已与许志安分手。时隔数年，到了二零一一年三月，许志安对外透露，双方已达成共识决定复合。感情逐渐稳固后，二零一三年十二月，他们的经纪人郭启华公开证实，郑秀文已经接受了许志安的求婚，两人的关系迈入了新的阶段。 时光流转，到了二零二五年十月二日，郑秀文通过个人社交平台分享了一段视频。画面中的她身穿一件格子上衣，坐在轮椅之上，由他人推行前进，面容略显疲惫与憔悴。她在 accompanying 的文字中解释道，自己已有将近两周未能与网友进行日常互动，原因是她不得不居家静养，大部分时间只能保持躺卧或坐姿。她进一步透露，这次静养源于十多天前的一次意外：她在进行日常运动时，不慎伤及后腰，经医院详细检查后，诊断结果为后腰部位有两处撕裂伤。为此，医生建议她在近期行动时最好借助轮椅辅助，但她也坦言，“每当路面稍有颠簸，轮椅随之震动，我就会痛得忍不住叫出声来”。这次受伤也迫使她取消了所有既定的工作与活动安排。 不过，郑秀文在文中也传递了一些积极的消息。她表示，最近两天感觉后腰的伤势已有了明显好转，恢复状况颇为理想，已经可以重新进行许多日常活动，生活正逐步回归正轨。
自2003年起，其持续投身于各类公益慈善活动，展现出深厚的社会责任感。2003年3月8日，于香港参与“慈善演唱会”，此次活动所得收入在扣除必要制作成本后，全部余下收益均捐赠予“世代无肝炎基金”，专项用于采购肝炎疫苗以惠及中国儿童。同年5月24日，再度在香港参加“1:99群星慈善演唱会”，旨在为当时受非典疫情影响的香港患者筹集医疗款项。2007年1月21日，以“荣誉大使”身份出席由“艺术在医院”组织策划的“爱拼大行动”慈善活动，传递艺术疗愈的力量。同年12月15日，又以“香港癌症基金会大使”的身份参与“香港癌症基金会20周年——同心同fun圣诞夜”庆典，支持癌症防治事业。 2008年2月，作为宣明会“饥馑助养使者”亲赴老挝进行实地探访，关怀当地贫困儿童的生活状况。同月内，积极响应凤凰卫视与香港演艺人协会共同发起的“雪中送暖”行动，用歌声向内地受雪灾影响的同胞传递温暖与鼓励。5月26日，参与录制赈灾公益歌曲，以此致敬在512汶川大地震救灾前线奋战的英雄们。6月1日，参加香港演艺人协会组织的“演艺界5·12关爱行动”大型慈善汇演，持续为地震灾区汇聚爱心。同年10月，前往蒙古探访，重点关注街头流浪儿童的生存与教育问题。 2009年4月，深入中国云南偏远山区，为当地的彝族儿童进行了为期九天的义务教学。同年9月，远赴非洲埃塞俄比亚担任义工，并探访受艾滋病影响的贫困儿童，给予他们切实的关怀。9月23日，出席“宣明会探访之旅分享会”，详细分享了前往埃塞俄比亚、柬埔寨等发展中国家探访儿童的亲身经历与深刻感悟。9月30日，值此中华人民共和国成立60周年之际，欣然写下“中国万岁”的诚挚祝福，流露出对祖国的深厚情感与作为一名中国人的由衷自豪。 2010年2月8日，出席“信·望·爱慈善Super Box Set”产品发布会，通过此举为多家慈善机构募集善款。同年4月，在青海玉树发生地震后，亲自赶赴青海西宁探望受灾群众，给予他们物质与精神上的支持。7月7日，以“荣誉大使”身份出席无国界医生活动，并慷慨捐赠一百万元港币，用以支持该组织在全球范围内的前线医疗救援工作。11月19日，出席世界宣明会举办的“儿童健康立即行动”记者会，公开呼吁香港市民关注并帮助解决全球范围内面临的儿童健康危机。 2019年3月30日，出席香港演艺人协会举办的“首届慈善晚会”，持续支持本地演艺界的公益事业。同年4月，将个人“FOLLOWMi”世界巡回演唱会香港站最后两场的全部歌酬捐出，悉数用于慈善用途。2020年3月，在全球面临疫情挑战的时期，主动为香港社会福利机构派发防疫与生活物资贡献自己的力量，助力社区共渡时艰。
2025年12月，针对社会各界就香港火灾事件所引发的捐款相关讨论，知名女星郑秀文通过个人社交平台发布了长篇声明，以正式且诚恳的态度回应了公众的诸多疑问。她在文中明确表示，在得知灾情发生后的第一时间，向受灾民众及救援工作提供捐助便是她内心最为直接和迫切的想法。郑秀文进一步透露，早在事件发生当月28日，她就已经通过相关渠道完成了总额为港币一百万元的专项捐款，以此切实履行其个人对社会的关怀与责任。她希望这笔资金能够为灾后援助与重建工作提供一份及时的支持，同时也呼吁公众将关注焦点持续放在灾情本身与后续的救助行动上。
郑秀文以其卓越的演艺才华与极富可塑性的外形条件，在业界内外赢得了广泛认可。她凭借对时尚趋势的敏锐洞察力以及敢于突破常规的个性，逐渐成长为中国时尚界备受瞩目的潮流引领者，并在华语音乐与电影领域奠定了坚实而独特的地位。从外形上看，郑秀文身材纤瘦骨感，皮肤白皙洁净，搭配一双挑眉细眼，整体散发出一种清冷而独特的气质型美感。她始终以精心打造的前卫造型出现在公众视野中，生动诠释出现代都市女性独立自信的时尚态度。性格上特立独行的她，曾作为香港地区首位公开染金发的女歌手，以拒绝墨守成规、大胆出位的姿态打破了当时的行业常规。尽管在演艺圈内享有极高的知名度，但她在演艺工作之外的生活却保持着一贯的低调作风，鲜少暴露于聚光灯下。 在音乐领域，郑秀文的演唱风格与舞台表现力深深植根于香港本土文化，洋溢着浓郁的港式风情。她不仅能歌善舞，更始终勇于尝试各种音乐形式，并坚定不移地保持自我风格；即便在事业遭遇阻力甚至一度被雪藏的艰难时期，她也从未动摇过对艺术的追求。二十一世纪初，她以充满活力的“唱跳”表演形式风靡整个华语乐坛，所推出的多首流行舞曲，配合其千变万化、耀眼夺目的舞台形象，充分展现了她自信霸气的舞台风范。郑秀文的音乐歌路颇为宽广，无论是节奏明快的劲歌，还是深情舒缓的慢歌，她都能驾驭自如。她的唱功基础扎实，对演唱技巧的运用娴熟老练，尤其擅长调动现场气氛，带来极具感染力的演出。 在影视方面，郑秀文的出现为香港电影行业注入了多元化的女性色彩，其自身所具有的强劲票房号召力，也为当时香港电影市场带来了新的活力与生机。极具亲和力的她，曾多次成功塑造平凡都市女性的角色，因其生动自然的演绎，被广大观众和媒体亲切地誉为“香港地区的梅格·瑞恩”。她的演技流畅自然，其中恰到好处的幽默搞笑风格尤其受到观众的喜爱。作为一名始终怀有上进心的演员，郑秀文通过不断磨砺使自己的演技持续精进，其专业态度与艺术见解甚至对合作导演的创作思维也产生过积极的启发。