自一九九九年起，演员郑敏陆续参与了多部影视作品的拍摄。在一九九九年播出的四十集央视电视剧《李克农》中，她饰演了角色小华，该剧由导演都晓执导。二零零三年，她出演了四十集香港TVB剧集《大唐双龙传》，在剧中扮演红拂女一角，该剧由蔡晶盛和游达志共同导演，合作演员包括林峰、吴卓羲、杨怡以及李倩。进入二零零四年，她参演了四十集央视剧《范府大院》，饰演石榴，导演是王小烈，并与孙红雷、冯远征等演员进行了合作；同年，她还出演了二十集广东电视台制作的《风流才子翻转天/少年康有为/冲天小子康南海》，在剧中担任女三号邝素容，导演为张中一和杨放，合作演员有邓超和田海蓉。 二零零五年，她在二十集电视剧《〈鸳鸯错〉》中饰演了女二号丽影，该剧由宫晓东导演，合作者包括王学圻、陶泽如和程前。次年，即二零零六年，她出演了二十集作品《北京欢迎你》，在剧中扮演羽毛球教练高扬，导演是李小岚，并与羽毛球世界冠军龚睿娜合作。二零零七年，她在《大众乐天天》中担任女主角姚晶；同年还参演了大型家庭情感题材剧《娘家的故事》，饰演孙茹萍；此外，在三十集古装神话剧《白蛇后传》中，她出演了大龙女一角，合作演员包括迟帅、邱心志、傅淼和刘诗诗。 二零一零年，她在四十集电视剧《杜鹃的女儿》中饰演了孙一帆。二零一一年，她出演了都市剧《摩登新人类》，扮演苏岩，合作演员阵容包括胡歌、陈意涵、马思纯、陈柏霖和姜超；同年，她还参演了家庭情感戏《女人的陷阱》，在剧中饰演章欣，合作者有刘畅、秦梦擎等。直至二零一七年，她出演了《花间提壶方大厨》，在剧中饰演珍妃，合作演员包括蒋佳恩和雷牧等。
二零零二年，郑敏女士参演了由日本著名导演浅利庆太执导的原创音乐剧《梦中醒来的梦〉》，并在其中饰演了女二号玛珂一角，其演出剧照此后被收录于影视资料之中。次年，即二零零三年，她又在话剧《屠夫〉》中亮相，该剧由导演郝戎执导，郑敏在其中成功塑造了安娜太太这一角色。到了二零零七年，她进一步参与了日本品牌“《元气》”汽水的广告拍摄，此次广告合作汇聚了国际影星成龙与日本知名艺人上户彩，共同完成了这项商业企划。