郑丽媛于1981年1月21日在韩国首尔出生。1992年，她随父母以投资移民的方式前往澳大利亚生活，然而不幸的是，全家遭遇诈骗导致积蓄尽失，一度陷入流落街头的困境。由于当时家庭经济条件较为拮据，郑丽媛从十三岁起便主动开始打工以补贴家用，期间尝试过多种不同性质的兼职工作。在异国生活的过程中，她也曾经历过一些因种族差异而引发的歧视对待，但每一次，她的家人都会坚定地站出来给予她保护与支持。后来，她以交换生的身份进入高丽大学学习，在此期间，被当时身兼Roo'ra成员与制作人双重身份的李常敏所注意。李常敏认为她跳舞时的模样十分可爱，因此鼓励她参与歌手选拔。最终，在2000年2月，郑丽媛顺利通过试镜，并作为女子组合Chakra的成员正式出道，开启了她的演艺生涯。
2000年，郑丽媛正式开始了她的演艺生涯，她以四人女子舞蹈团体Chakra成员的身份在娱乐圈出道；就在同一年，Chakra组合推出了他们的首张音乐专辑《14 Guy Project Album》，这张专辑标志着她们音乐事业的起点。进入2001年，郑丽媛继续跟随组合进行音乐活动，并共同发行了后续专辑《Chakra"Ca》，进一步巩固了她们在乐坛的存在感。到了2002年，Chakra组合再次带来新的音乐作品，发行了专辑《Chakra3》；也是在这一年，郑丽媛的演艺事业实现了新的突破，她首次涉足影视领域，参演了电影《紧急措施19号》，从而开启了她在表演艺术方面的多元发展。
二零零三年，郑丽媛作为女子组合Chakra的成员之一，随团发行了音乐专辑《Tomato》，正式开启了她的演艺生涯；同年十二月，她首次涉足影视领域，在MBC电视台制作的电视剧《Argon》中出演了司令官女儿这一角色，初步展现了其表演潜力。进入二零零四年，郑丽媛做出了个人事业上的重要决定，正式宣布退出Chakra组合，将发展重心完全转向影视表演；也在同一年，她参演了电影作品《B型男友》，于片中塑造了一位鲜活的女大学生形象。二零零五年是郑丽媛演艺事业取得显著进展的一年，她首次担纲主演了电视剧《你好!弗兰西斯卡》；此后，她又与演员吴志昊、金素妍共同合作，出演了MBC制作的电视剧《秋天的骤雨》；同年，她还在MBC电视剧《我叫金三顺》中饰演了女二号柳熙珍，凭借对这一角色的出色演绎，她成功获得了当年MBC演技大赏的优秀演技奖项，赢得了业界与观众的认可。 时间来到二零零六年，郑丽媛与演员金来沅携手，共同主演了MBC电视剧《你来自哪颗星》，她在剧中生动诠释了在乡村长大、却始终对生活怀抱乐观与热情的角色金福实。二零零七年，她与奉太奎联袂主演了爱情喜剧电影《双面女友》，在片中挑战饰演拥有双重性格的安妮一角，其精湛的表演为她赢得了第28届韩国青龙电影奖最佳新人奖的荣誉。二零零九年，郑丽媛主演了以女性视角展开的古装剧《王女自鸣鼓》，在剧中担纲女一号，饰演自鸣公主；然而，由于该剧播出后的收视率未能达到预期，原计划播出五十集的《王女自鸣鼓》最终以三十九集提前收官；在同一年，她还主演了喜剧爱情片《金氏漂流记》，扮演了一位患有自闭症的宅女角色。 二零一一年，郑丽媛主演了以朝鲜战争为背景、充满人文关怀的喜剧电影《与敌同寝》，在片中饰演名为朴雪熙的人物；同年，她与权相佑合作，出演了情感剧情片《痛症》，饰演了患有血友病的角色朱东贤。二零一二年，她再次涉足爱情喜剧题材，与严泰雄共同主演了电影《永无结局的故事》；也是在这一年，她与李凡秀、郑糠云、洪秀贤等演员合作，主演了SBS电视台的电视剧《工薪族楚汉志》；此外，她还主演了另一部电视剧作品《电视剧之王》。直至二零一三年，郑丽媛主演了MBC电视剧《医学团队》，在剧中成功塑造了胸部外科女医生徐珠英这一专业而富有魅力的角色。
二零一四年三月，演员郑丽媛开始担任真人秀节目《Art Star Korea》的主持人，由此展开了她在综艺领域的新尝试。进入二零一五年十月，她主演了tvN电视台的月火剧《泡泡糖》，在剧中生动塑造了电台PD金幸儿这一角色，展现了其细腻的演技。次年六月，郑丽媛与一群志同道合的朋友共同参与了《I AM A DISCOVERER》海外艺术之旅，深入体验了多元的文化氛围；同月二十日，她荣幸获邀成为第十五届MSFF实现影片电影节的评审委员之一，进一步涉足电影评价领域。二零一七年，郑丽媛与尹贤敏、全光烈等演员合作，共同出演KBS2TV月火剧《魔女的法庭》，在剧中成功诠释了性格鲜明的检察官马利盾，给观众留下了深刻印象。二零一八年二月，她主演了喜剧犯罪题材电影《门》，展现了不同于电视剧的表演风格；随后在五月，她又主演了SBS爱情喜剧《油腻的浪漫》，在剧中饰演了充满魅力的角色段赛雅；同年八月一日，郑丽媛正式对外宣布与长期合作的经纪公司KEYEAST再次续约，延续了彼此良好的合作关系。至二零一九年十二月，她与李善均携手主演了JTBC电视台的政法题材电视剧《检察官内传》，在剧中饰演了能力出众、作风严谨的精英检察官车明珠，再次证明了其在职业剧领域的扎实功底。
在2022年9月21日，演员郑丽媛与李奎炯携手合作，共同主演了由Disney+平台推出的犯罪悬疑剧集《争锋相辩》。在该剧中，郑丽媛生动地塑造了卢善熙这一角色，她是一位能力出众的王牌律师，但为了实现目标往往采取各种手段，性格鲜明且极具张力。随后在2023年6月26日，韩国第二届青龙电视剧颁奖礼正式对外公布了各项奖项的提名名单，其中在备受关注的女主演奖单元，郑丽媛凭借其在剧集《争锋相辩》中的出色表现而成功入围，获得了业内的广泛认可。进入2024年，郑丽媛继续活跃于电视荧屏，她于同年5月11日与演员魏嘏隽搭档，共同主演了电视剧《毕业》，该剧通过韩国tvN电视台正式播出。在这部作品中，郑丽媛饰演了明星讲师徐惠珍一角，以其细腻的演绎展现了人物丰富的内心世界与职业历程。
郑丽媛在回应与曹承佑的恋情传闻时明确澄清，双方仅仅是前往同一座教堂的朋友关系。郑丽媛所属经纪公司的相关负责人进一步解释称，郑丽媛与曹承佑确实时常前往同一座教堂进行礼拜，由于两人都从事演员职业，因此拥有许多共同话题，但彼此之间并非恋人关系。此前，韩国某家媒体曾披露歌手朴孝信与郑丽媛正在秘密交往，并称二人不久后即将举办婚礼，然而朴孝信与郑丽媛双方的经纪公司很快便共同出面，否认了这一消息的真实性。在2017年，网络上也流传过南太铉与郑丽媛正在恋爱的说法，对此，《Guest》的相关工作人员表示，关于南太铉和郑丽媛交往的报道并不属实，南太铉当时只是与孙丹菲以及其他几位熟人一同前往电影拍摄现场探班，目的是为郑丽媛加油打气。此外，网络上还曾传播郑丽媛收到假水产业者赠送的mini cooper汽车作为礼物的消息，郑丽媛方面随后澄清说，这辆mini coupe并非他人赠送的礼物，而是她通过二手车市场自行购买的，并且已经按照市场价格支付了相应的购车费用。
在2008年，她积极参与了第三届“Love your W”防治乳腺癌慈善派对，以实际行动支持女性健康公益事业。同年11月27日，她又出席了国际明星少儿慈善计划的相关活动，致力于关注和改善儿童群体的福祉。进入2010年12月，她与时尚杂志《ELLE》合作，特别拍摄了一组以“Share Happiness”为主题的慈善写真，通过影像传递温暖与关爱的理念。时间来到2020年2月27日，随着新冠病毒（COVID-19）疫情在全球蔓延，演员郑丽媛慷慨解囊，向相关机构捐赠了1亿韩元（约合人民币60万元），这笔善款专项用于支持疫情防控及扩散阻断工作，展现了公众人物在危机时刻的社会责任感。
演员郑丽媛凭借在《电视剧帝王》中充满热情且自然率真的出色演绎，彻底突破了观众以往对她形成的既定看法，顺利实现了向清纯形象路线的转型。此后，她在电影《痛症》中挑战了血友病患者这一角色，以其细腻深入的刻画将人物的脆弱与坚韧诠释得淋漓尽致，获得了广泛的认可。随着电视剧《我叫金三顺》的播出，郑丽媛的人气显著攀升，她那份恬淡宁静的笑容，尤其是微微上扬的嘴角和深邃迷人的酒窝，深深烙印在观众的记忆里，构成了她独特而美好的银幕印象。而在SBS连续剧《工薪族楚汉志》中，她更是展现了令人赞叹的精湛演技，所饰演的白吕雉一角不仅赢得了大量男性观众的青睐，更以其鲜明的人物性格和独有的感染力，收获了众多女性观众的一致好评。