张芯瑜于2006年正式开启演艺生涯，她与明道合作主演了首部青春偶像剧《星苹果乐园》，在剧中生动诠释了角色“曹可瑞”。同年年底，她推出了个人第一张音乐专辑《小小瑜的闹闹》，标志着她在音乐领域的起步。进入2007年，张芯瑜参演了偶像剧《樱野三加一》，饰演一名高中生“曾雯茴”，进一步展现了其青春活力的形象。2008年，她出演了由何琇琼与湖南卫视联合制作的青春偶像剧《微笑在我心》，在剧中扮演杜允儿一角；同年，她还发行了第二张个人专辑《加油吧!小小瑜》，持续拓展音乐事业。2009年，张芯瑜与演员张天霖共同主演了爱情喜剧《开封有个包青天》的最终回单元“今生的最爱”，饰演一位鬼灵精怪且性格刁蛮的富家千金，角色形象鲜明。2010年，她参与了电视节目《钟无艳》及《夜市人生》的拍摄；同年7月，在偶像军教题材作品《新兵日记》中，她饰演福利社老板娘的女儿，因其甜美外形被网友亲切称为“童颜系教主”。2012年，张芯瑜首次涉足影视剧拍摄，出演了作品《球来就打》，饰演高中棒球队经理，该剧于2012年8月31日在台湾正式上映。2013年，她挑战自我，首次尝试“小三”角色，参与拍摄以“风水”为主题的命理电视剧《风水世家》。同年9月，她还参加了视讯见面会，与粉丝进行线上互动约会活动。2014年，张芯瑜亮相民视除夕特别节目《第一发发发·爱妮雅恭喜发财好运到》，在节目中她以爆E身材热舞演出，期间肩带意外断裂，险些走光，成为当晚备受关注的片段。
2017年11月10日，歌手张芯瑜通过个人社交平台向公众分享了一个令人欣喜的消息，她已与相恋近两年的男友在美国低调完成了结婚仪式。据悉，这位新郎与张芯瑜相识已有七年之久，两人从朋友逐渐发展为恋人，最终决定携手步入婚姻的殿堂。此次婚礼选择在美国私下进行，体现了两人注重隐私、追求简单温馨的意愿。这一消息公布后，迅速获得了众多粉丝与亲友的祝福。
在2013年，一位参与者以一袭引人注目的露胸装扮亮相于浙江卫视《转身遇到TA》这档广受关注的电视相亲节目，其大胆的着装选择在节目播出期间迅速成为了观众讨论的焦点之一。
她拥有一副带着婴儿肥的可爱脸蛋，整体形象显得圆润而富有肉感，给人以亲切柔和的感觉。（新浪黑龙江评价）;因其甜美稚嫩的外貌，张芯瑜常被称为“童颜教主”，她同时兼具天使般的清纯面孔与魔鬼般的傲人身材。在参加内地一档相亲节目时，张芯瑜以一袭大胆的露胸装扮亮相，毫无保留地展现了自身优越的身材曲线，其抢眼程度甚至盖过了同台被誉为内地“宅男女神”的周韦彤。节目录制过程中，张芯瑜始终保持着活泼开朗的本色，积极与现场男嘉宾进行互动，频频交流，充分展现了其真实自然的性情。她一如既往地不改直率作风，甚至在节目中坦诚透露自己格外欣赏性格偏于阴柔、很“娘”的男性，这一出人意料的喜好表白令不少观众感到惊讶不已。