一九九八年，张天其凭借出色的艺术才华顺利入选珠海艺术团，在此期间他积极参与了多场大型文艺演出，积累了丰富的舞台经验。在排练与演出之余的休闲一刻，张天其时常怀抱吉他自弹自唱，他那开怀一笑中流露出的温暖笑容，成为许多观众记忆中亲切而动人的画面。次年即一九九九年，他登上了中央电视台元宵晚会的舞台，进一步扩大了演艺影响力。进入二〇〇〇年，张天其正式加入当时颇受欢迎的“动感男孩”演唱组合，并在其中担任主唱一职；同年，他亦亮相于中央电视台春节联欢晚会，获得了全国观众的关注。二〇〇一年，他连续参与了中央电视台春节晚会与元宵晚会的演出，持续活跃于主流电视文艺平台。直至二〇〇三年，张天其决定离开“动感男孩”组合，开始以个人身份开展演艺活动，迈入了事业发展的新阶段。
二零零四年，张天其正式开启了自己的演艺生涯，首次在电视剧中亮相，出演了由刘德凯与陶红共同主演的古装剧《梧桐相思雨》，并在其中塑造了金毓凡这一角色。次年，他获得了在历史爱情剧《问君能有几多愁》中出演的机会，该剧由吴奇隆和黄文豪领衔主演，张天其饰演了李从善。到了二零零六年，他参与了杜淳与刘恺威主演的民国情感剧《换子成龙》的拍摄；同一年，他还在董洁、何润东主演的古装爱情传说剧《梁山伯与祝英台》中，成功演绎了王蓝田一角。二零零九年是其演艺事业的一个小高峰，他不仅搭档逯军、文颂娴主演了中国内地首部以警犬为题材的电视剧《战友故事》，在剧中扮演方向；还与俞小凡共同领衔主演了由台湾导演王重光执导的家庭情感剧《爱没有错》。 二零一零年，张天其在于和伟、吕颂贤主演的年代战争剧《家仇》中饰演了汤新城；同年，他也参与了由焦恩俊和陈德容主演的谍战惊险剧《世间道》。二零一一年，他主演了中国内地首部聚焦知青题材的悬疑剧《生死正名》，在剧中饰演沈静泽；同年，他还在朱泳腾、马雅舒主演的民国苦情剧《郎本无情》中饰演了莫君华，并在欧萱主演的家族情感剧《千金》中饰演了凌超华。二零一二年，他主演了一部爱情剧《再爱我一次》；同年，还与戴娇倩、霍政谚共同主演了民国情感剧《怒海情仇》；此外，他也参与了由吴奇隆和马苏领衔主演的古装武侠剧《新白发魔女传》。 二零一三年，张天其的演出作品颇为丰富，他先后出演了由叶璇担任制片人并主演的年代爱情剧《雅典娜女神》、一部古装爱情剧《紫钗奇缘》以及一部近代传奇剧《潘多拉的秘密》；同年，他还参演了一部古装奇幻爱情剧《华胥引之绝爱之城》。二零一四年，他参与了朱丹与周一围主演的律政情感剧《金牌律师》；同年，还与潘粤明、陈键锋共同主演了古装剧《儒林外史》；此外，他也主演了一部民国题材剧集《心如铁》。二零一五年，他参演了一部热血抗日剧《战火中的兄弟》；同年，还出演了一部都市偶像轻喜剧《家有房客》，在剧中饰演房客莫北。 二零一六年九月，他出演了电视剧《地火熊熊》；同年，他还参演了一部悬疑惊悚题材的大电影《十夜谈之异悚》；并且加盟了一部青春动感风格的谍战大戏《潘多拉的秘密》，在剧中饰演上官羽破；同年，他还主演了电影《大梦西游3女儿国奇遇记》。二零一七年，他主演了一部动作电影《八武将》，在片中饰演孙灿。二零一八年，他出演了电视剧《陆战之王》，在剧中饰演宋桦楠；同年，还出演了电影《奋起直追》，在片中饰演职场精英陈明。二零一九年，他主演了电影《新包青天之血酬蛊》。 二零二一年八月一日，他主演的重大革命和历史题材电影《青年叶剑英之锻剑》在北京举行了首映；同年十二月，他特别出演的首部以中国大妈为主角的浪漫爆笑短剧《大妈的世界》正式定档，于十二月三十日中午十二点在腾讯视频全网独家首播；此外，他还参演了电视剧《河豚》。二零二二年，他参演了电视剧《儒林外史之啼笑书香》。二零二三年一月三十日，他出演的悬疑探案剧《君子盟》正式播出。二零二四年八月一日，他参演的电影《钱塘风云》上映；同年八月十六日，他参演的另一部电影《重案·无罪》也登上大银幕。展望未来，其作品将持续与观众见面：二零二五年三月十三日，他主演的电影《赤血营救》计划上映；同年七月十五日，他出演的重大革命题材剧集《浴血荣光》预计播出；八月二十一日，他参演的电视剧《搏忆》也将播出；而在十一月二十七日，他主演的电影《小丑爸爸》将上映，他在片中饰演“丑爸”王鸣。
2010年，张天其在拍摄电视剧《家仇》中骑马戏时，受伤入院。