从童年到青少年时期,原田美枝子一直居住在东京都丰岛区南大冢一巷(靠近生活新大冢店)一栋名为“稻和公寓”的建筑中,她的母亲是这栋公寓的管理员,因此全家住在一楼的管理员室。由于管理员室内并未配备浴室设施,年幼的原田美枝子常常需要前往附近的公共澡堂沐浴,有时也会在母亲的陪伴下借用同栋公寓其他住户家的浴室洗澡。1974年,她凭借参演影片《爱在绿色的风中》(导演家城巳治)首次登上大银幕,正式开始了她的电影生涯。然而,由于该片中含有裸露镜头,电影上映后,正在读高一第三学期的原田美枝子为了更专注于演艺事业,同时也为转换环境,决定转学至东京都立代代木高中(非正常班),并最终从该校毕业。1976年,年仅十八岁的原田美枝子先后在《大地摇篮曲》(导演增村保造)和《青春之杀人者》(导演长谷川和彦)两部作品中展现了令人瞩目的表演才华与鲜明的个人特质,迅速获得了业界与观众的广泛关注,并以此荣获电影旬报最佳女主角奖,以及蓝丝带奖、报知电影奖等多个重要电影奖项的新人奖。此后,她的演艺道路愈发宽广,持续活跃于电影、舞台剧及电视连续剧等多个领域,贡献了众多优秀的作品。值得一提的是,《先生·太太·小姐·孤独》是一部由原田美枝子亲自参与制作并主演,且以笔名“刹那”进行原著改编的电影,体现了她多方面的艺术才能。1986年,她出版了个人创作的小说《可爱的半月》(由集英社蔚蓝文库发行)。次年,导演泷田洋二郎与日活电影公司合作,将她的作品《可爱的半月》搬上了大银幕。纵观其职业生涯,原田美枝子与众多日本影坛的杰出导演有过合作,从黑泽明、山田洋次、神代辰巳、深作欣二、黑木和雄、山本萨夫、熊井启、斋藤耕一等资深大师,到平山秀幸、阪本顺治等中坚力量,都曾邀请她参与电影拍摄。其中具有代表性的合作作品包括山本萨夫执导的《啊,野麦岭》(1979年)、深作欣二执导的《火宅之人》(1986年)、黑泽明执导的《乱》(1985年)与《梦》(1990年)、实相寺昭雄执导的《帝都物语》(1988年),以及东阳一执导的《梦之村》(1996年)等影史佳作。1998年,在导演平山秀幸执导的《乞爱人》中,原田美枝子一人分饰两角,既扮演成年的女儿,也通过回忆片段出演那位虐待女儿的母亲,其精湛深刻的演技征服了所有评委,使她几乎包揽了当年日本各大电影奖项的最佳女主角奖,成就了一段佳话。进入二十一世纪后,原田美枝子继续拓展戏路,勇于挑战各类题材的影片,例如刻画普通主妇杀人分尸事件的《熟女杀人事件》(2002年,导演平山秀幸),以及追寻警察杀妻案件背后真相的《半告白》(2003年,导演佐佐部清)等,这些作品均以其深刻的社会洞察与强烈的戏剧张力引发了广泛反响,堪称其艺术生涯中的又一高峰。作为日本最具代表性的女演员之一,原田美枝子以其充满感染力的演技和不断蜕变的银幕形象,奠定了她在日本电影界中流砥柱的地位。2022年9月9日,她与菅田将晖共同主演的电影《百花》正式上映。此后,她亦参演了电视剧《心潮澎湃》。2023年1月13日,由其主演的电影《然后我走投无路》登陆影院。同年5月12日,她主演的另一部电影《我和妈妈的最后一年》(即《百花》)宣布在中国内地定档。2024年4月24日,她参演的电视剧《那个叫猫头鹰的男人》开始播出。2025年3月30日,她有两部参演的电视剧同日播出,分别是《海星的Clutch日记》与《我的事说来话长~2025・春~》。同年10月16日,她参演的Netflix剧集《匿名恋人》也正式上线。2026年1月18日,她参演的电视剧《重启》如期与观众见面。
原田美枝子的丈夫是同样活跃于演艺界的知名演员石桥凌,两人共同组建了家庭并育有三个孩子。在他们的子女中,排行第二的女儿石桥静河追随了父母的脚步,同样选择投身表演事业,成为了一名备受瞩目的演员。原田美枝子本人作为资深艺人,其公开的照片也常常展现出她独特的艺术气质与个人魅力。