于慧的家乡在山东青岛，但她自幼便在辽宁沈阳生活与成长。就在高考临近的关键时期，当时已经就读于理科班的于慧，偶然得知上海戏剧学院正在沈阳进行招生的消息。这个发现让她内心产生了强烈的向往，经过慎重考虑，她做出了一个大胆的决定：暂时放下原本按部就班的高考复习计划，独自一人从沈阳远赴内蒙古设立的考场参加专业考试。凭借出色的表现与天赋，她一路顺利通过了初试、复试等层层严格的选拔，最终于1986年如愿以偿地收到了上海戏剧学院的录取通知书，正式开始了她的艺术求学之路。我们从她早年留存的一些照片中，依然能感受到那份青春洋溢的热情与坚定。
一九八九年，演员于慧迎来了其演艺生涯中的重要时刻，她主演了由杨延晋执导的剧情电影《地狱·天堂》，并在片中成功塑造了“静玲”这一角色。同年，她亦参演了由黄蜀芹执导、陈道明领衔主演的电视剧《围城》，在剧中饰演了气质独特的“汪太太”。进入一九九零年，于慧正式被分配至上海电影制片厂工作，凭借其出色的表演天赋与勤奋努力，她在短短数年内便迅速崛起，成为上海电影制片厂备受瞩目的当家花旦。也在同一年，她出演了史蜀君执导的电影《燃烧的婚纱》，在剧中扮演了费家世交夏元善的女儿“夏若青”，进一步展现了其多样化的角色驾驭能力。一九九二年，于慧参演的电影《喋血金兰》正式上映，她在剧中饰演了一位风华绝代的戏院名伶“祁曼苓”，其表演细腻动人，给观众留下了深刻印象。次年，即一九九三年，她与张光北、于小慧共同主演了剧情电影《血染桃花水》，在片中饰演了生活在林海雪原中的完达部落寡妇“碛的寡妇”，这一角色充满挑战，凸显了她对复杂人物的深刻理解。同年，她与许还山、王志文合作主演的民国题材剧集《大屋的丫环们》也与观众见面。通过这一系列风格各异且深入人心的作品，于慧的演技得到了广泛认可，其知名度也随之大幅提升，从此成为深受广大观众熟知与喜爱的优秀演员。
一九九四年，在由著名导演陈家林执导、刘晓庆与陈宝国联袂主演的大型古装历史剧《武则天》中，于慧饰演了唐高宗李治的妃嫔萧淑妃一角，由此开启了她在历史题材影视作品中的精彩演绎。两年后，即一九九六年，她再度与导演陈家林合作，参演了由其执导的另一部历史剧《汉武帝》，在剧中生动塑造了陈皇后的形象；同年，她还与演员杨童舒共同主演了电视剧《叶赫那拉公主》，进一步展现了其多元的表演才能。同样在一九九六年，于慧涉足电影领域，出演了一部农村题材的影片《喜莲》，在片中担纲女主角喜莲。她凭借在此片中细腻而真挚的出色演技，先后荣获第三届中国电影华表奖最佳女演员以及第十七届中国电影金鸡奖最佳女主角的殊荣，从而成为备受瞩目的“华表”、“金鸡”双料影后。进入二零零一年，于慧与盖丽丽、廖京生等演员联合主演了都市生活剧《生活秀》，在剧中成功刻画了来双扬这一角色；同年，她又与赵燕国彰合作，主演了由叶鸿伟执导的经典警匪悬疑剧《插翅难逃》，展现了其在不同类型剧集中的驾驭能力。至二零零二年，于慧凭借在孙沙执导的剧情电影《巧凤》中的主演表现，再次获得业界肯定，赢得了第八届中国电影华表奖优秀女演员奖。
二零零六年，演员于慧参与演出了农村题材的电影《心灵的天空》，她在片中塑造了一位扎根于基层的女性计划生育工作者形象，其细腻的表演展现了人物在复杂环境中的坚守与温情。次年，在由李万年、曹翠芬等主演的家庭伦理剧《老伴》中，她饰演了马丙坤的四女儿马建秋，将一个普通家庭中女儿的情感与挣扎刻画得入木三分；同年，她还与李颖联合主演了家庭情感剧《洒满阳光的小院》，在剧中扮演建筑设备机械厂的职工韩素云，通过这一角色进一步展现了其在处理日常家庭矛盾与情感纠葛时的扎实演技。二零零八年，于慧主演了由阚卫平执导的电视连续剧《金达莱》，凭借在此剧中的出色表现，她荣获了第三届新农村电视艺术节最佳女主角奖，这一奖项肯定了她对农村人物形象的深刻理解和生动诠释。二零零九年，她主演了根据小说改编的电影《濠河边上的女人》，再次挑战了文学改编作品中的复杂角色。二零一零年，由她主演的人物传记剧《赵丹》在中央电视台电视剧频道正式播出，该剧通过真实的历史人物故事，展现了于慧驾驭厚重题材的表演能力。二零一一年，于慧领衔主演了张晓春执导的抗日战争剧《母子情仇》，在剧中她饰演了土匪刘和尚的压寨夫人田彩霞，这一角色兼具野性与深情，拓宽了她的戏路。同年三月，她在婚姻情感剧《小夫妻时代》中出演了戴可可的母亲杨惠玲，将一个面对家庭与子女问题的母亲形象演绎得真实而动人。二零一二年对于早已成名的于慧而言具有特别的意义，她主演的乡村伦理剧《阳光路上》在央视综合频道黄金时段热播，在剧中她饰演了梨树村一位善良坚韧、泼辣进取的普通农民柳春香，随着该剧的广泛传播，于慧以其精湛的演技重新回归大众视野，并引发了观众与业界的广泛关注与讨论。同年，她主演的都市情感剧《小夫妻时代》以及一部年代大戏《母子情仇》分别在湖南、黑龙江、辽宁、陕西和贵州五家卫视的黄金档同步播出，进一步巩固了其作为实力派演员的观众影响力。二零一六年，于慧凭借在盛林、李勇导演的电影《遥远的约定》中的卓越表演，成功摘得第四十七届美国纳什维尔国际电影节最佳女主角桂冠，这标志着其艺术成就获得了国际影坛的认可。
2021年堪称于慧艺术创作的丰收之年，她在这一年中有多部参与演出的作品相继与观众见面。2021年1月13日，由她参演的电视剧《我的小确幸》正式于腾讯视频平台上线。随后的6月25日，另一部她出演的电视剧《大决战》播出，她在剧中生动塑造了林稚文母亲这一角色。7月1日，她参演的电影《1921》登陆院线，这部影片聚焦于1921年中国共产党成立那段波澜壮阔的历史。8月29日，她与王雷、李小萌等演员共同主演的现代农村题材剧集《花开山乡》也与广大观众见面。同年12月20日，华鼎奖集团在澳门正式公布了第32届华鼎奖·上汽大众新威然之夜中国百强电视剧满意度调查发布盛典的专家评委会名单，于慧以其在行业内的专业影响力，荣幸受邀担任该届华鼎奖的评委。进入2022年，她参演的电影《邓小平小道》如期播出。8月7日，于慧参与演出的国家广电总局“我们的新时代”主题电视剧重点剧目《我们这十年》顺利杀青。10月26日，她参演的另一部电影《椰林深处的女人》在海南省文昌市会文镇凤会村举行了隆重的开机仪式。11月11日，她出席了第35届中国电影金鸡奖演员圆桌论坛，与业界同仁进行深入交流。更值得一提的是，她凭借在《邓小平小道》中对卓琳一角的精彩演绎，成功获得了第35届中国电影金鸡奖最佳女配角提名。2023年1月22日，她参与了《2023年东方卫视春节联欢晚会》的活动。6月16日，她主演的电影《爸爸我懂你了》在全国影院上映。8月5日，由于慧、李颖、杨青等联袂主演的都市励志情感剧《有盼头》于江苏卫视幸福剧场开播，该剧被业界视为“家政三部曲”系列的圆满收官之作。8月11日，她参演的电视剧《冰雪尖刀连》开播，她在剧中饰演了烈士娘这一感人至深的角色。9月15日，她参演的网络剧《九义人》在腾讯视频独家播出，该剧因其精良制作成功入选由国家广播电视总局组织的2023年度优秀网络视听作品推选活动优秀作品名单。10月19日，她参演的电视剧《雾中系铃人》播出，她在剧中饰演了颜青青。2024年，她的作品依然持续亮相：4月6日，参演的电视剧《手术直播间》播出；随后在6月8日，参演的电视剧《玫瑰的故事》播出；而在此前的5月3日、5月6日以及5月14日，她参演的电视剧《请和这样的我恋爱吧》、《生活在别处的我》和《老家伙》也已先后与观众见面。展望2025年，她的演艺行程依旧充实，已定于1月3日播出的电视剧《人生是道选择题》以及9月16日将播出的电视剧《阵地》，都预示着其活跃的创作步伐仍在继续。
一九九六年，随着电视剧《喜莲》在全国范围内取得巨大成功，演员于慧的演艺事业也随之被推向了令人瞩目的高峰。然而，由于长期没有经纪人协助，所有事务皆需独自应对的打拼状态，逐渐让她感到身心俱疲。于是，在事业最为辉煌、人气正值巅峰的阶段，于慧主动选择放缓了前行的脚步，将生活的重心逐渐转移至家庭。尽管她回归家庭，专心相夫教子，但并未完全脱离自己热爱的影视行业。在生育儿子后不久，她便重返工作岗位，赴上海参与了电视剧《大天大地大人家》的拍摄。此后多年，家庭始终是她的温馨港湾，而演艺事业则以一种更为从容的方式延续。待到儿子长大成人，于慧更是以支持者的身份参与到儿子的创作中，在其微电影项目里担任了制片人的角色，以另一种形式延续着自己与光影艺术的不解之缘。
二零一八年十二月，她以颁奖嘉宾的身份出席了在上海举办的首届公益微电影颁奖活动，为这一聚焦社会公益主题的影视盛事增添了光彩。同年，她还获邀参与了“Fashion World”时尚盛典，在时尚与艺术的交汇平台上展现了其多元化的公众形象。回溯至二零一七年七月二十一日至二十二日，她积极参与了《声影》的专场演出，该演出旨在隆重纪念中国人民解放军建军九十周年这一重大历史时刻，以艺术形式向人民军队致以崇高敬意。更早之前，在二零一二年，于慧曾担任“中国禁毒志愿者汽车万里行”这一大型公益活动的禁毒宣传大使，并亲赴上海站现场，投身于一系列深入而广泛的禁毒宣传与公众教育活动中，为倡导健康无毒的社会环境贡献了自身的力量。
于慧之所以备受赞誉，主要源于她身上突出的“三好”特质。首先，她的演技精湛且富有层次，从《围城》中风情万种的汪太太，到《喜莲》里质朴坚韧的农家女喜莲，再到《巧凤》中踏实干练的党支部书记巧凤，于慧凭借其深入人心的角色塑造，给广大观众留下了极为深刻的印象。其次，她的个人形象清新出众，犹如清水芙蓉一般，天然去除了多余的雕饰，那种健康而本真的气质，让她由内而外散发出一种独特而动人的妩媚。最后，她的艺德同样为人称道，在演艺工作中，于慧始终表现出吃苦耐劳的品质，无论任务轻重都兢兢业业、毫无怨言，这份敬业精神赢得了同行与观众的广泛尊重。