在十六岁的青春年华，樱井美南便已崭露头角，她在正式走红之前曾参与拍摄一则巧克力广告。在这则广告中，她以格外开朗活泼的语气为正在备战考试的学生们加油鼓劲，广告播出之后，其清新自然的形象迅速赢得了众多日本学生的喜爱与关注，也因此被大家亲切地冠以“校园情人”的称号。不仅如此，她的潜力还被日本知名导演岩井俊二所发掘，并受邀与新生代人气男星本乡奏多、中村苍共同出演电视剧《谜之转学生》。在该剧中，她参与演绎了一段既令人捧腹大笑又充满科幻色彩的精彩故事。此外，她平日流露出的生活照也展现了其亲切可爱的一面。
樱井美南于2014年正式出演了电视剧《谜之转校生》，由此开启了她的演艺生涯。早在高中二年级时，她便从多达8172名应征者中经过层层选拔，成功当选为第五代Kit-Kat受験生応援人物，其出色的歌唱实力与颇具潜力的表演才能均获得了评审们的高度评价与一致赞赏。如今，她不仅在演艺圈持续发展，参与各类影视作品的拍摄，同时也以漫画封面模特的身份活跃于多个领域，展现出多方位的事业活力。
在2014年，由中村苍、本乡奏多以及樱井美南等多位演员共同主演的剧集《谜之转校生》正式与观众见面。该剧的宣传物料，包括其封面剧照及照片头设计，均巧妙地融入了“谜之转校生”这一核心剧情元素，从而在视觉上营造出强烈的悬疑氛围与故事期待感。这些精心制作的图像不仅生动地展现了剧中角色的独特气质与相互关系，也成功吸引了广大观众对该剧情节发展的密切关注与热烈讨论。
谜之转校生op「今がわるとき」-樱井美南
ネスレ日本「キットカット」（2014年）