二〇〇〇年十月十三日，由杨蕊参与演出的电影作品《卧虎藏龙》正式登陆各大影院公映。在该片中，杨蕊饰演了女主角章子怡身边一位贴身丫鬟的角色，凭借这一人物初登银幕的她，开始逐渐在演艺界获得关注并崭露头角。进入二〇〇一年，杨蕊再次获得重要演出机会，她在另一部影视剧作《纸风筝》中饰演了名为点点的少女一角。这一角色对于杨蕊而言具有特殊意义，它是其演艺生涯中首次尝试情感跨度极大、内心波动剧烈的人物类型。事实上，杨蕊本人性格与剧中点点的人物设定存在相当明显的差异，然而在导演秦导以及同剧演员马晓伟等人的悉心指导与协助之下，她最终成功地将点点这一形象生动而饱满地呈现于观众面前。此次表演不仅顺利完成，更充分展现出杨蕊在角色塑造方面的可塑性以及深厚的表演潜质，为她后续的演艺道路奠定了更为扎实的基础。
曾经在影视作品中以“贴身丫鬟”形象示人的演员杨蕊，逐渐在后续的演艺生涯中获得了担当主要角色的机会。2001年，随着电视剧《新楚留香》的播出，杨蕊在剧中饰演了配角宋甜儿，初步展现了她的表演潜力。同年，另一部电视剧《照进灵魂的阳光》开播，她在剧中扮演了名为艾佳的角色，进一步积累了表演经验。到了2002年，播出的作品《大脚马皇后》中，杨蕊饰演了冬梅一角。2003年，她在《天龙八部》中成功塑造了活泼可爱的钟灵，这一角色为她赢得了广泛的关注和观众的喜爱。2005年，杨蕊与黄晓明、刘亦菲等知名演员合作，参演了电视剧《神雕侠侣》，在剧中她饰演李莫愁的徒弟“陆无双”，将一个性格古怪、情感复杂的女道姑形象演绎得颇为生动。同年，她还在《风云2》中饰演了白伶。2005年7月21日，《欢天喜地七仙女》正式播出，杨蕊在剧中扮演天庭的五仙女青儿，该剧取材自民间传说“天仙配”，通过丰富的剧情展现了不同类型的爱情、亲情、手足之情以及姐妹情深，杨蕊与剧组其他演员共同努力，在表演上力求创新，使得该剧成为当时备受观众追捧的热播剧目。2008年，杨蕊参演的电视剧《浣花洗剑录》播出，她在剧中诠释了性格桀骜不驯但内心美丽善良的奔月一角。由于长期出演各类古装戏，杨蕊逐渐被观众和媒体视为“侠女”专业户。2009年，她拓宽戏路，出演的现代剧《生于80后》以及谍战剧《战后之战》相继与观众见面。2010年，杨蕊参演的《茶馆》播出，她在剧中饰演了松二爷的女儿松二秀。此外，在《欢天喜剧七仙女》中她再度饰演青儿，在《楚留香》中饰演宋甜儿，并在《浣花洗剑录》中饰演了奔月公主，这些角色共同勾勒出她演艺道路上多样化的角色图谱。
二零一二年，演员杨蕊与钟汉良、李立群合作主演的电视剧《一触即发》正式与观众见面，她在剧中塑造了女主角淑雅这一角色，生动展现了一位上海“名媛”的优雅气质与复杂内心。同年九月，杨蕊投入电视剧《铁血尖刀》的拍摄工作，此次她突破以往戏路，饰演了一位名为小河的女中豪杰。这个角色与她过去常演绎的千金小姐或天真少女形象截然不同，剧中包含了大量持枪射击、拉弓射箭的动作场面，展现出人物飒爽果敢的一面。杨蕊在谈及这个角色时表示，小河就像是“一个开心果，性格泼辣直率，带着些野性，又有点刁蛮任性，同时也不失可爱之处，是一个层次丰富、相当立体的人物”。同样是在这一年，杨蕊还主演了电视剧《毕有财》，她在剧中彻底颠覆了以往留给观众的娇俏印象，成功塑造了反派角色“毕婉芬”。这一人物性格扭曲、行事恶毒且走向极端，其鲜明的形象给观众留下了深刻印象，杨蕊此次大胆的角色突破也得到了导演与众多观众的充分肯定。二零一五年，杨蕊参演的电视剧《华胥引之绝爱之城》播出，她在剧中扮演杀手秦紫烟。这个角色与男主角郑嘉颖（由郑嘉颖饰演）有着大量贯穿全剧的精彩对手戏，作为推动剧情发展的关键人物之一，为了精准呈现杀手身手敏捷、武艺高强的特质，杨蕊在拍摄前专门跟随武术指导进行了长时间的动作训练，反复练习各类武术招式。同年，她与导演王国良再度携手合作的电视剧《杀出黎明》也与观众见面，杨蕊在剧中担纲女主角凌小骨，与饰演男主角徐查理的演员邵桐共同演绎了一段曲折的故事。二零一六年之后，杨蕊逐渐减少了演艺工作，淡出了公众视野。此外，她在作品《铁血尖刀》中饰演了鲁小河，在《毕有财》中诠释了毕婉芬，并在《杀出黎明》中塑造了凌小骨等角色。
2021年4月2日，演员杨蕊通过其个人社交平台正式发文宣布，她将重新回归演艺事业，专注于演员这一身份。同年，作为复出后参与的首个影视综艺项目，由她加盟的节目《王牌对王牌第六季》顺利制作完成并正式面向观众播出，这标志着她重返影坛的第一步。
演员杨蕊与其丈夫邵桐的缘分始于共同参演的电视剧《杀出黎明》，两人在合作过程中因戏生情，最终携手步入婚姻殿堂。2014年4月，杨蕊通过个人社交平台分享了领取结婚证的喜讯，向公众宣告了这一幸福时刻。此后，他们的家庭迎来了新的成员，2016年5月4日，杨蕊顺利诞下一名女儿，自此开启了人生中作为母亲的新篇章。
二零一零年五月二十八日，一场以“《大手牵小手》生命因爱而改变”为主题的大型公益慈善拍卖活动在万达影城隆重举行。此次活动旨在救助脑瘫孤儿，传递社会爱心，吸引了包括杨蕊、张国立、羽泉等在内的众多演艺界人士积极参与。在拍卖环节中，杨蕊慷慨捐出了一条价值高昂的珍贵手链，以此表达对脑瘫孤儿群体的深切关怀。她还在现场向社会各界发出诚挚呼吁，希望更多人能关注弱势群体，向那些患有脑瘫的孤儿们伸出温暖的援手，共同为孩子们争取一个更加光明和充满希望的未来。时隔两年，即二零一二年，杨蕊再次投身公益，现身支持“集结爱”公益义卖活动。在义卖现场，她以坚定的态度向公众提出“以领养代替购买”的倡议。通过分享自己与爱犬之间温馨感人的真实故事，杨蕊打动了在场许多人，她的亲身经历不仅带给人们深刻的感悟，也为救助流浪猫狗的民间公益事业注入了更强大的推动力与更广泛的社会号召力。
杨蕊的外形十分甜美可人，并且拥有相当扎实的舞蹈基础与表演功底，自出道伊始便被众多观众和媒体誉为颇具独特气质的美丽女演员。她身材娇小玲珑，面容乖巧清新，因此在近年来的多部影视作品中，常常饰演那些活泼灵动、天真烂漫的“小女孩”型角色。然而，透过这些看似单纯可爱的形象，观众却能清晰地感受到杨蕊在表演中所蕴含的强烈爆发力与情感感染力。当观看她的演出时，人们会不由自主地被其细腻而富有层次的诠释所吸引，从而跟随她的情绪起伏，完全沉浸到角色所处的故事与情境之中，体会到人物复杂的内心世界。