一九九六年，随着电视剧《鱼鹰王》的播出，他正式踏入了演艺圈；这部剧集凭借其精良的制作与深刻的内涵，后来荣获了河北省“五个一工程奖”，成为他职业生涯的起点。次年，古装爱情剧《凤求凰》首次与观众见面，他在剧中塑造了雄才大略的汉武帝刘彻一角；在拍摄期间，他始终坚持亲力亲为，拒绝使用替身，甚至曾在一次骑马疾驰的戏份中不慎坠马受伤，其敬业精神可见一斑。一九九八年，民国历史剧《天津往事》播出，他成功诠释了剧中二少爷侯敬之这一角色，进一步展现了其驾驭不同时代人物的能力。时间来到一九九九年，他与金超群、杨丽菁共同主演的古装武侠剧《霹雳菩萨》首播，在《杀手有情》单元里，他饰演的杀手追风令人印象深刻，这个角色对朋友肝胆相照、不惜舍生取义，对心上人则痴心无悔、默默守护，其复杂而深情的形象赢得了观众的喜爱。二零零一年，由他领衔主演的古装武侠剧《胭脂红》播出，他扮演的曾荣因遭受严嵩奸党的迫害而家破人亡，在历经种种磨难与九死一生的考验后，最终与海瑞联手惩恶锄奸，故事充满了抗争与正义的色彩。同年，其主演的现代爱情剧《某年某月某一天》也与观众见面，他在剧中化身单纯善良、为爱执着追求的富家子弟来俊虎，展现了其在现代戏中的不同面貌。二零零三年，他与陈坤、董洁联袂出演的民国爱情剧《金粉世家》播出，他所饰演的金家三公子金鹏振是一位痴迷京剧的人物；为了精准刻画这位对戏子情有独钟的旧社会“戏霸”，他不仅仔细研读了张恨水的原著小说，更将电影《霸王别姬》反复观摩了近十遍，以汲取灵感；在实际拍摄中，他需要身着厚重的京剧行头，在高达四十度的摄影棚内进行同期声录制，艰苦的条件曾让他险些中暑，其付出可见一斑。此后，他参演的古装历史剧《骊姬传奇》播出，他在剧中饰演了命运多舛的晋国太子申生，再度以古装形象示人。二零零六年，由他领衔主演的民国历史剧《北京人事件》于中央电视台电视剧频道首播，他饰演的协和医学院研究员章广生是一位充满理想与热血的进步青年；值得一提的是，这也是他首次尝试拍摄枪战戏份，在过程中曾因意外过于靠近爆破点而遭遇险情，可谓惊心动魄。随后，他参演的古装爱情剧《香粉传奇》播出，在剧中他扮演了大驸马柯桐一角。二零零七年，其主演的古装喜剧《县令黄马褂》首播，他在剧中挑战了贪恋美色、不惜毒害好友的反派角色薛番，展现了其戏路的宽广。二零一零年，参演的都市家庭剧《赶走你的忧郁》在北京卫视开播，他在剧中饰演辩护律师孟光，以专业的形象出现在现代职场剧中。二零一四年，出演的民国历史剧《麻雀春天》在河北卫视播出，他在剧中塑造了国民党方面的监狱长常宝龙这一角色，为其丰富的演艺履历再添一笔。
二零零三年，一场抗击非典的公益音乐短片《奇迹》投入录制，众多音乐人积极参与其中。在此次录制中，参与者特别选用了一首充满力量与激情的摇滚风格乐曲，旨在通过音乐传递出全社会团结一致、坚定抗击疫情的强大信心。这首作品不仅以高亢的旋律和振奋的节奏鼓舞人心，更期望唤起广大民众内心深处共同抗击非典的勇气与热情，凝聚起众志成城、共克时艰的精神力量。
杨佩衡的外形条件十分出众，他不仅面容阳光俊朗、气质文雅谦和，还透着一股独特的硬朗与英气。在性格方面，他为人坦荡直率，言辞简洁明快，从不拐弯抹角。投身于影视表演时，杨佩衡既能以俊美的古装扮相和细腻深刻的情感演绎打动观众，又能在武打场面中展现出流畅自如、力道十足的身手。他对待演戏事业极度认真，坚持亲身上阵，为追求真实的拍摄效果屡次拒绝使用替身，甚至曾在拍摄过程中意外从高速奔跑的马背上摔落，其不顾安危、全心投入的职业态度令人敬佩。在作品《金粉世家》里，他成功刻画了金鹏振这一缺乏男子气概、终日游手好闲的富家公子形象，更通过细腻的表演呈现出角色与一位男戏子之间朦胧而暧昧的情感牵连，使这个人物成为金氏家族中格外与众不同的一员。这种复杂而矛盾的角色特质，恰恰与杨佩衡本人率真刚直的真实性格形成了鲜明对比。而在现代都市爱情剧《某年某月某一天》中，他则生动演绎了富家公子来俊虎的单纯心地、善良本性以及时常犹豫不决的个性，将这一人物塑造得鲜活而富有层次，也因此让这个角色不仅在剧情发展中牵动人心，更在戏外收获了众多女性观众的喜爱与关注。