2012年，她正式开启了个人演艺生涯，首次涉足电视剧领域便参演了都市女人情感剧《女人泪》，在剧中与资深演员何赛飞合作，生动演绎了一对母女之间的情感纠葛，这成为她亮相荧屏的处女作；同年，她还出演了神话题材电视剧《刘海戏金蟾》，并成功塑造了萝蔓女国三公主这一角色。在后续的系列作品中，她多次以不同造型诠释这一公主形象，例如在《刘海戏金蟾》中饰演萝蔓女国三公主，在《刘海戏金蟾》中饰演萝蔓女国三公主（左），在《刘海戏金蟾》中饰演萝蔓女国三公主（左），在《刘海戏金蟾》中饰演萝蔓女国三公主，在《刘海戏金蟾》中饰演萝蔓女国三公主（左），在《刘海戏金蟾》中饰演萝蔓女国三公主（左），在《刘海戏金蟾》中饰演萝蔓女国三公主，在《刘海戏金蟾》中饰演萝蔓女国三公主，以及在《刘海戏金蟾》中饰演萝蔓女国三公主。进入2013年6月，她参演的古装剧《天天有喜》于湖南卫视黄金时段播出，她在剧中扮演了白七姐这一重要角色，不仅演技获得关注，还亲自献声演唱了该剧的主题曲《两颗心一起飞》。此外，在《天天有喜》中，她同样饰演了白七姐一角，进一步丰富了该人物的故事线。
二零一四年一月，由徐申东参与演出的民间偶像神话剧《土地公土地婆》于深圳卫视正式播出，她在剧中的《美人照镜》单元里扮演了才情出众的江采苹一角，并亲自献声演唱了剧中的插曲《不枉爱一场》；同年二月，她担纲主演了都市爱情喜剧电影《谈婚论嫁18天》，在影片中生动诠释了一位在都市中面临情感与生活压力的现代大龄剩女林娅楠；到了四月，她又参演了古装神话喜剧《天天有喜2之人间有爱》，在剧中饰演天真烂漫、活泼可爱的灵灵八，还与演员阿宝共同合唱了该剧的主题曲《天天有喜》；八月，古装神话剧《新济公活佛》在湖南卫视与观众见面，徐申东在《状告济公》单元中出演了身手利落、性格刚烈的金牌打手孟瑶；十月，她又在抗战谍战剧《伏击》中塑造了一位智勇双全、不畏牺牲的女记者顾小雅形象。《土地公土地婆》饰江采苹《土地公土地婆》饰江采苹（中）时间来到二零一五年七月，徐申东主演的古装悬疑仙侠偶像剧《仙侠剑》正式播出，她在剧中成功刻画了心机深沉、亦正亦邪的“魔教毒女”花弄影；同年十月，她参演了情感励志剧《养个孩子不容易》，在剧中饰演李新茹的二女儿、正值青春年华的高二学生闫力芸；十二月，她主演的网络电影《微博直播杀人事件》上线，她在片中饰演了女主角苏桐；此外，在同一年她还主演了另一部网络电影《车震陷阱》。《仙侠剑》花弄影进入二零一六年二月，徐申东与陈伟霆、唐艺昕等演员联袂主演的都市温情励志剧《因为爱情有幸福》播出，她在剧中扮演了勤劳质朴、乐观向上的女快递员苏二妹；同年十月，她主演的爆笑美食爱情电影《泡菜爱上小龙虾》也与观众见面，在片中她演绎了一位精明能干、处事圆融的龙虾店长；此后不久，她又加盟了历史传奇剧《楼外楼》的拍摄工作，在剧中饰演在时代洪流中勇于追求进步、思想独立的改革新女性马蕊。
二零一七年二月，她担任主演的网络科幻剧集《二次觉醒》正式上线，在剧中她所饰演的女侦探小伊不仅心地纯善，更始终秉持着个人的行事准则；同年四月，由她与祝绪丹、赖艺等演员共同主演的青春校园题材网络剧《囧女翻身之嗨如花》开始播出，她在剧中成功塑造了家境优越、气质出众的校花角色季紫苏；到了六月，她再次以主演身份参与都市家庭轻喜剧《家有老大》的拍摄，与涂松岩、黄曼等资深演员展开了默契的合作。二零一九年五月，她领衔主演的电影作品《济公之降龙有悔》与观众见面；同年，她还主演了另一部电影《金牌女仵作之阴阳法尺》，进一步展现了她在银幕上的多样表现力。二零二一年十月十七日，她参演的电视剧《红旗渠》于中央电视台一套频道正式播出，获得了广泛的关注。二零二二年六月二十三日，一部聚焦都市医疗急救题材的剧集《奔跑吧,急救医生》在福建泉州开机拍摄，她与佟大为、任素汐、张予曦等演员共同主演，并在剧中饰演了重要角色陈雪。二零二三年四月五日，由她出演的电影《幽灵狙击手》在爱奇艺视频平台独家上线，她在片中诠释了南希教授这一形象。直至二零二四年十二月三十日，她参演的另一部电视剧《奔跑吧，医生》也如期与广大观众见面。
在演艺与创作领域展现出广泛才华的徐申东，不仅精通主持、表演与配音等核心艺术形式，还熟练掌握了舞蹈、话剧演出以及图片编辑、视频剪辑等多种跨媒体技能。她始终以高度的敬业精神投入工作，在演技上不断精进，表现值得称道，其持续的努力与全面的专业能力令人印象深刻。