吴智昊的演艺生涯始于1998年，当时他通过拍摄Cafe Latte的广告正式出道，随后便获得了出演郑智荣导演执导的电影作品《naked being》的机会。在2000年，他参演了由吕钧东导演执导的电影《爱的躯壳》，这部作品因其大胆的情色表现尺度在当时的韩国社会引发了广泛讨论与热议，而吴智昊在影片唯美影像画面中所展现的形象，也成功吸引了众多媒体与观众的目光。进入2001年，他首次担纲主演，与知名演员金南珠合作出演了电影《I LOVE YOU》，并在同一年参与了电视剧《告白》的拍摄。次年，他继续在电视领域发展，出演了电视剧《警察》。2003年，吴智昊主演了一部充满活力的青春搞笑题材电影《银妆刀》。到了2004年，他在KBS电视台播出的电视剧《第二次求婚》中呈现了极具亲和力的表演，并凭借该角色荣获了KBS演技大赏的配角奖项。同年，他还在电影《我爱天上人间》中饰演了一位前往云南旅游的韩国青年。 2005年3月，吴智昊加入了由韩佳人、文政赫领衔主演的电视剧《新进社员》，在剧中饰演李峰三这一角色。同年9月，他与郑丽媛搭档，共同主演了电视剧《秋天的骤雨》。此外，他在这一年上映的电影《我的老婆是大佬3》中，挑战自我，扮演了一位操着浓重全罗道方言的黑社会成员。2006年，他与韩艺瑟联袂主演了MBC电视台的电视剧《幻想情侣》，这部剧集使他的演艺事业迈上了一个新的高度；然而，与此同时，他个人感情生活的变故却使他陷入了巨大的舆论压力之中，最终吴智昊不得不选择暂时隐匿行踪，从公众视野中消失一段时间，以进行深度的自我调整与休整。 2009年，吴智昊与金南珠再度携手，主演了电视剧《贤内助女王》，他在剧中饰演男主角温达秀，该剧在韩国MBC电视台播出期间，曾创下最高收视率突破30%的佳绩。2010年，他首次尝试古装剧题材，与张赫、李多海合作出演了《推奴》，其粗犷而迷人的角色魅力为他赢得了“猛兽男”的称号。2011年，吴智昊与河智苑、安圣基等演员合作，主演了亚洲地区首部3D惊悚动作大片《深海之战》，在片中饰演金东洙一角。2012年，他主演了tvn电视台的水木剧《第三医院》，扮演天才韩医师金承贤。2013年，他与金惠秀搭档，主演了KBS月火剧《职场之神》，饰演一位言辞犀利的精英组长张奎直。2014年，他在电影《处容》中饰演了拥有能够看见鬼魂的超能力刑警尹处容。2016年，他参演了KBS 2TV全新的水木剧《Oh My 金雨》。2023年4月24日，他参演的电视剧《假面女王》正式播出。2025年7月3日，其参演的另一部电视剧《清潭国际高中第二季》也与观众见面。
二零一零年，吴智昊与友人共同创办并经营的线上泡菜专卖店“男子泡菜”取得了令人瞩目的商业成绩，在仅仅半年的运营时间内，其累计营业额便已达到两千八百四十万港元，展现出强劲的市场吸引力。随后在二零一一年五月二日，吴智昊进一步拓展其餐饮事业，于三星专卖店（SAMSUNG STORE）内开设了一家主打美式风味的披萨店，店铺命名为“NAMJA PIZZA”，标志着其从泡菜领域向更广泛的餐饮品类进行了成功的延伸。进入二零一四年，吴智昊在个人生活上也迎来了重要时刻，他与相恋已达两年的女友——一位从事服装设计专业的女士——正式步入婚姻殿堂，两人于四月十二日在位于首尔的新罗酒店举办了一场温馨而隆重的婚礼，完成了人生中一项幸福的里程碑。
吴智昊是一位演技极为出色的演员，他在作品《深海之战》中的表现尤其令人印象深刻，其角色塑造力与情感张力都十分抢眼。此后在古装剧集《推奴》中，尽管最初存在一些先入为主的看法，认为他轮廓分明、偏向西洋风格的外貌或许不太适合出演历史题材作品，但吴智昊凭借精湛的演技彻底扭转了这些质疑。他通过精心修饰的鼻下与下巴的胡须造型，以及截然不同、充满故事感的眼神变化，成功塑造出人物独特的气质。他所饰演的朝鲜最高武官宋泰河，本是一个情绪内敛、喜怒不形于色的角色，而吴智昊却以细腻的层次处理赋予其深沉的生命力。剧中他怀抱被清军杀害的孩子无声呜咽的那场戏，情感饱满而克制，极具感染力，充分展现了他深厚的表演功力。此外，作为他首次系统尝试的武术动作戏份，其完成度也堪称水准之上，打斗场面兼具力度与美感。除了角色本身设定颇具观众缘之外，吴智昊通过这部剧所呈现的扎实演技，同样赢得了广大观众的一致认可与高度评价。