吴卓羲的演艺生涯起点可追溯至1998年，当时他报名参加了香港电视广播有限公司（TVB）举办的第七期跳舞艺员训练班，由此开始接触表演行业。两年后的2000年，在资深演员古天乐的赏识与推荐下，他获得了进一步深造的机会，进入TVB首期艺员训练班进行系统学习。同年12月，吴卓羲正式与TVB签署全经理人合约，成为一名合约艺人，这标志着他以专业身份全面进入演艺圈，开启了此后多年的影视表演之路。
二零零二年，吴卓羲的演艺生涯刚刚起步，他在《烈火雄心2》与《流金岁月》等一系列影视作品中担任龙套角色，出演了一些戏份不多、默默无闻的小人物，由此积累了最初的表演经验。到了二零零三年，他迎来了职业生涯的一个重要转折点，首次在电视剧《英雄刀少年》中担纲男主角，饰演了角色王五，这标志着他开始从配角走向舞台中央；同年十月，他因在电视剧《冲上云霄》中与吴镇宇、马德钟、陈慧珊等资深演员合作，并成功塑造了桀骜不驯的唐亦风一角而迅速走红，获得了观众和业界的广泛关注。二零零四年七月，吴卓羲的演艺事业继续高歌猛进，他与林峰、李倩、杨怡等人联袂主演了古装武侠剧《大唐双龙传》，在剧中他诠释了性格外冷内热的徐子陵，其表演获得了认可，并凭借此剧荣获了万千星辉颁奖典礼的飞跃进步男艺员奖；同年，由他主演的电视剧《稀世情缘》和《赤沙印记@四叶草.2》也相继与观众见面，进一步巩固了他在电视圈的地位。二零零五年二月，他出演了根据《西厢记》改编而成的古装剧《西厢奇缘》，在剧中饰演书生张君瑞，展现了其驾驭古装文戏的能力；四月，他主演了由黄伟声监制的励志剧《学警雄心》，饰演领悟力强的年轻角色钟立文，由于《学警雄心》被外界普遍视作新版《新扎师兄》，吴卓羲在剧中的表现也不免被观众和媒体拿来与影帝梁朝伟昔日的经典角色进行比较，面对这种对比，吴卓羲本人并未感到过多压力，反而表示这是一种荣幸和开心的体验；此后，吴卓羲拓展了事业版图，正式签约BMA公司，开始向歌手身份迈进；八月十五日，他与马德钟、郭可盈合作拍摄的时装商战剧《酒店风云》播出，回顾吴卓羲从影以来的历程，他尝试的角色类型颇为丰富，性格也各不相同，从《大唐双龙传》中那个憨厚朴实的徐子陵，到《酒店风云》中个性鲜明的王启杰，观众可以清晰地看到他的演技正在一步一个脚印地走向成熟；同年十二月，他发行了个人首张音乐专辑《特快通行》，由此成为当时“四小生”中首位发行唱片的艺人，并凭借这张专辑获得了十大劲歌金曲最受欢迎男新人银奖，展现了其在音乐领域的潜力。二零零六年一月，吴卓羲在香港九龙会展中心举行了个人音乐会，这使他再次成为“四小生”中首位举办个人音乐会的成员；六月，他在时装剧《男人之苦》中饰演了康世熙一角；同年，他还发行了第二张个人音乐专辑《Fast.Forward》，持续在音乐道路上探索。二零零七年，吴卓羲的演技再度受到业界和观众的瞩目，他与马浚伟、廖碧儿、徐子珊共同主演的时装剧《突围行动》播出，剧中他饰演的温文尔雅的角色童日进形象深入人心，获得了良好的口碑；随后，他主演的抗日题材剧集《乱世佳人》以及时装商战剧《岁月风云》等作品也相继开播，显示了他对不同题材的驾驭能力。二零零八年，吴卓羲的戏路进一步拓宽，他参演了由霍耀良执导的都市情感剧《浓情一生》，并在剧中挑战自我，一人分饰李靖云和李熏风两个角色，展现了其表演的层次感；七月，他与姚芊羽合作拍摄的谍战剧《生死谍恋》播出，在剧中他一改往日翩翩公子哥的荧幕形象，深情演绎了一段感人至深、惊天动地的爱情悲歌；同年，他还与岳华、邓萃雯、谢雪心、商天娥等实力派演员合作，拍摄了古装剧《巾帼枭雄》，在剧中他饰演的二少爷蒋必正本性善良，为人处事豁达不计较，最终成长为剧中邓萃雯角色大力扶植的接班人，这个角色的性格特质与吴卓羲本人给外界的印象相当吻合。此外，吴卓羲还亲自演唱了该剧的主题曲，将表演与歌唱才能集于一身，用实际行动为这部作品注入了一股清新的青春气息，其贡献犹如“百花丛中一缕风，风过花香春意浓”，为剧集增添了别样的光彩。
二零零九年二月，吴卓羲担纲主演了由TVB制作的学警系列剧集第三辑《学警狙击》，他在剧中塑造的角色层次丰富、性格鲜明，其表演细腻精准，获得了观众的一致认可；同年，他还与陈思成、马雅舒联手出演了一部年代剧《大丫鬟》，饰演出身于军阀家庭的方少陵一角，该剧在开播仅仅一周后便引起了广泛关注。根据二零一零年央视索福瑞发布的收视统计，《大丫鬟》取得了百分之十九点一的收视率，其市场份额更是高达百分之四十六点三八，表现十分突出。二零一一年四月，他与杨怡、陈豪、钟嘉欣共同主演的时装剧《点解阿Sir系阿Sir》正式播出，在剧中他诠释了督察程文力这一角色；同年六月，他又在郭晋安、陈锦鸿领衔的时装剧《团圆》中出演了翁以行；随后，他参与了TVB四十四周年台庆剧《法证先锋Ⅲ》的拍摄。二零一二年一月，他出演的家庭剧《缺宅男女》与观众见面，在剧中他扮演了一位积极进取的股票经纪丁冠峰，该剧在结局周取得了平均二十六点的收视成绩，较前一周上升了一点，而在周日播出的大结局更创下平均三十三点、最高三十七点的收视高峰。同年十月，他在刘松仁、杨怡主演的民国剧《名媛望族》中饰演金木水，该剧播出后平均收视达到二十九点，最高收视则为三十二点；此外，他在同年播出的古装剧《春光灿烂之欢乐元帅》中饰演了吴刚，《欢乐元帅》是他首次尝试神话题材的剧集，他自认如同一位“新人”，因此在开拍前做了大量准备工作，深入研究角色背景，力求呈现出一个真实而动人的吴刚形象。二零一三年二月十一日，他与徐子珊再度合作的时装剧《恋爱季节》（夏之篇章）开播，他在剧中饰演一档求爱真人秀节目的监制，因其对剧中女主角徐子珊所展现的深情守护，被观众亲切地称为“港版李大仁”；同年七月十五日，他时隔十年再度参演的《冲上云霄2》播出，他塑造的唐亦风相比第一部显得更为成熟稳重，该剧开播最高收视达到三十五点（观众人数约二百二十五万），打破了当时的最高收视纪录。凭借在此剧中的出色表现，吴卓羲获得了“TVB马来西亚星光荟萃颁奖典礼2013最喜爱TVB电视角色”以及“TVB2013万千星辉颁奖典礼最佳男配角”两项提名。二零一四年三月，他出演了警匪剧《叛逃》，在剧中饰演反恐督察庄有杰；七月，他与郭晋安、田蕊妮合作拍摄的悬疑剧《忠奸人》播出，他在剧中饰演张立勋，该剧不仅是二零一四年TVB的巡礼电视剧，也是第十八届香港国际影视展中无线电视重点推介的十九部剧集之一；九月，他主演了由舒仪同名网络小说改编的都市职场剧《格子间女人》，饰演程睿敏一角；十二月，他再度与胡杏儿合作，拍摄了古装爱情喜剧《醋娘子》，在剧中扮演计准，该剧在首播周便取得了平均二十二点的收视成绩。二零一五年八月，他参演的都市时装剧《最佳前男友》播出，在剧中饰演尹浩然；十月，他在年代剧《枭雄》中饰演了黎兆匡；十一月，他主演的都市励志剧《幸福归来》首播，在剧中他化身为角色韩铭。二零一六年八月，吴卓羲主演的都市情感剧《结婚为什么》播出，他饰演婚礼策划师王路易；随后，其出演的民国剧《长梦留痕》首播，他在剧中饰演的林长风不仅深刻展现了兄弟间深厚的情谊与无私的爱情观，也使得人物性格更加立体饱满，极具感染力。同年十一月，都市情感剧《待嫁十年》首播，他饰演的刘建国是典型的“高富帅”形象，剧中他的服装全部由香港潮牌another-Group旗下的知名男装品牌indu homme精心打造。二零一七年，吴卓羲持续突破自我，四月二十八日，他主演的警匪动作片《拆弹专家》上映，影片以城市反恐的新颖题材和紧张的拆弹元素吸引了大量观众；同年，他还出演了网剧《飞虎极战》。二零一九年四月，电视剧《战毒》在香港正式开机，吴卓羲在剧中饰演程天；随后，他与苗侨伟、黄宗泽、马国明等合作主演的电视剧《飞虎之雷霆极战》播出，在剧中他饰演调查组队长章文龙，素有“警队钉子户”之称的吴卓羲坦言，自己对于警察角色始终抱有特殊感情，总是演不厌。二零二零年十二月二十四日，他主演的动作犯罪电影《拆弹专家2》正式上映。
在2021年8月5日，演员吴卓羲与资深艺人廖启智、刘心悠共同合作主演的电影《女人街，再见了》于中国香港地区正式公映；同年年末，他所参演的两部作品也陆续与观众见面，其中包括一部情节曲折的警匪悬疑剧《飞虎之壮志英雄》以及一部融合了犯罪与喜剧元素的动作电影《逃狱兄弟2》，在这两部作品中，他分别塑造了性格鲜明的高子乐与贺俊两个不同角色。进入2022年，他的演艺事业继续保持活跃态势，4月15日，由他与任贤齐、任达华等多位知名演员联袂主演的犯罪悬疑题材电影《边缘行者》登陆院线；紧接着在5月28日，他与原班人马再度携手推出的作品《逃狱兄弟3》上映，此次他继续饰演贺俊一角，生动演绎了该角色在逃狱失败重返监狱后变得沉默寡言、行为收敛的复杂状态；8月19日，吴卓羲参与录制的全景音乐竞演类综艺节目《披荆斩棘第二季》正式上线播出，他在节目中的表现获得了认可，并荣膺蓝带大厨奖；9月22日，由他挑大梁主演的悬疑电影《致命24小时》在腾讯视频和爱奇艺双平台同步上线，他在片中大胆突破以往荧幕形象，成功挑战了一个全新且层次丰富的“疯批反派”角色杨耀华；10月29日，其主演的另一部悬疑电影《源生罪》于亚洲跃动电影节进行首映，他在片中再度饰演警察柳聂民，因其多次出演警察角色而被观众和媒体亲切地喻为“警察专业户”；12月10日，由他主演的悬疑剧集《廉政狙击》开播后，在豆瓣平台获得了7.9的开分，成为2022年度评分最高的港剧之一，吴卓羲在剧中再次尝试反派角色，出色地诠释了一位游走于正邪边缘的律师卓以凡。 吴卓羲在2023年的艺术活动更为多元化，参与了众多影视与音乐领域的项目。1月4日，他参演的节目《大湾仔的夜2》第六期于芒果TV上线，在节目中他与周柏豪合作制作的“好运滚来粥”赢得了食客们的一致好评；此后不久，他参演的电影《风再起时》也如期上映；在音乐方面，他于同年参加了音乐活动《2023扬帆远航大湾区音乐会》并倾情演唱了歌曲《热血组曲》；3月25日，他同时在节目《无限超越群星演唱会》中向观众分享了自己昔日拍摄警匪剧时种种惊险刺激的幕后经历；8月26日，由他主演的电影《老板娘3》上映，他在片中饰演了颇具魅力的男神教练孟京一角。时间来到2024年，1月16日，他主演的电影《反贪风暴之加密危机》也顺利与观众见面。展望2025年，在1月1日，吴卓羲还参与了活动《扬帆远航大湾区——2025新年音乐会》，并在其中表演了节目《梦湾》，持续拓展其艺术实践的边界。
2025年5月25日，一个名为“300岁TVB老人跳晚安大小姐”的话题迅速登上各大社交平台的热搜榜，引发了广泛关注与热烈讨论。这一话题的源头，是一段由六位香港资深男艺人共同参与直播并现场进行PK、集体跳起《晚安大小姐》的表演视频。这段充满活力与趣味性的视频在网络上广泛传播后，立即吸引了大量网友围观与评论。据悉，参与此次别开生面表演的艺人阵容中，包括了观众所熟知的香港演员吴卓羲，他的加入更为这段表演增添了不小的看点。
2024年8月21日晚间，艺人吴卓羲在出席一场公开活动时，现场有记者试图就他与歌手菊梓乔之间的分手传闻进行提问。面对这一询问，吴卓羲并未作出任何回应或解释，而是非常直接且明确地拒绝了该话题。他简短地表示：“没什么好问的，也没什么好讲的，再见。”随后便结束了相关的对话，整个过程显得果断而克制，并未给媒体留下进一步探讨此传闻的空间。
从《大唐双龙传》中初露锋芒，到《冲上云宵》里进一步展现风采，再到《酒店风云》中塑造出令人印象深刻的角色，TVB小生吴卓羲在多年的荧屏生涯里，成功演绎了多位气质出众的翩翩公子哥形象。回顾其演艺之路，从《大唐双龙传》中那个性格憨厚、为人朴实的徐子陵，到《酒店风云》里更为复杂而立体的王启杰，观众可以清晰地看到，吴卓羲的表演技巧与角色驾驭能力正随着经验的积累而一步步走向成熟与精进。