二零一五年，她首次登上大银幕，参演了剧情电影《一个角落》，由此正式开启了她的演艺道路。2019年8月4日，在一部播出的喜剧《俗女养成记》中，她饰演了女主角陈嘉玲的童年时期，其生动自然的表演赢得了观众与评审的认可，并因此成功入围第55届台湾电视金钟奖迷你剧集（电视电影）女主角奖的提名名单。2021年8月8日，她与谢盈萱、天心等演员共同主演的另一部喜剧《俗女养成记第二季》正式播出，该剧的剧本灵感来源于作家江鹅的个人自述散文集《俗女养成记》，通过细腻的叙事展现了生活的温情与幽默。进入2022年，她的演艺事业继续拓展：1月28日，一部由她出演的爱情电影《我吃了那男孩一整年的早餐》在中国台湾地区上映；随后在4月1日，她参演的恐怖电影《头七》也登上银幕，她在片中饰演李春华的女儿李沁萱，剧情围绕这对母女遭遇一系列诡异且难以解释的惊悚现象展开，营造出紧张悬疑的氛围。直至2024年12月13日，她又有一部新作——电影《陌路无期》上映，持续为观众带来不同的角色与故事。
吴以涵天生拥有一双圆润明亮的大眼睛，搭配精致的尖下巴与小巧的巴掌脸，外形十分灵动可爱。无论是饰演天真烂漫的小学生，还是诠释青春期里敏感叛逆的少女形象，她总能以真挚动人的演技赢得观众的认可，令人信服地融入每一个角色之中。在剧情电影《苏芯语改名字》的拍摄过程中，聪慧敏锐的吴以涵展现了出色的领悟力，往往能迅速而深入地把握人物心理，精准呈现角色的情感与状态。通过这部作品，观众得以看到她驾驭多种不同形象的潜力，其表演层次丰富，可塑性颇高。尽管年纪尚轻，吴以涵在片场却表现得异常专注和专业，不仅能准确理解导演的每一项指示，完美达成表演要求，甚至主动向剧组提出，希望沟通时不要采用对待孩童的特殊方式，不必将她视为小孩看待。从小开始，她便习惯细心观察镜头位置与灯光布置，对于幕前表演与幕后制作各项工作都流露出浓厚的兴趣，这种好学的态度与全面的关注，让她在演艺道路上积累了超出年龄的见识与经验。