在2021年10月，吴美仪作为主演参与的科幻喜剧类网剧《谁？异能者》与《谁？异能者Ⅱ》相继上映，这两部作品以其独特的风格吸引了观众的关注。随后在2022年7月，她再次担纲主演，其参演的短剧《女神酒店》正式播出，进一步展现了她在表演领域的多样性。进入2023年，吴美仪的演艺活动持续活跃，她于同年2月17日出演了一部充满怀旧氛围的年代情感剧《情满九道弯》，该剧的播出获得了不错的反响。紧接着在2023年10月18日，她又主演了一部构思新颖的脑洞悬疑类网络微短剧《逃离迷境》，这部剧集以其紧凑的剧情和悬疑设定引发了网络热议。 时间来到2025年，吴美仪的演艺事业继续稳步发展。她在2025年2月7日播出的师徒换乘养成剧《仙台有树》中贡献了精彩的演出；随后在同年的5月13日，另一部由她出演的年代传奇剧《人生若如初见》也与观众见面，这两部作品分别在不同的题材领域探索，丰富了她的表演履历。2025年7月，吴美仪参演了一部新的网络微短剧《马背摇篮》，该剧在此期间正式开机拍摄，标志着她又一项新工作的开始。此后在2026年1月7日，她参演的网剧《马背摇篮》如期上映，为观众带来了全新的观剧体验。