一九七六年九月，当时仍在中学就读的吴京安顺利通过了兰州军区话剧团的选拔，并于次年即一九七七年正式参军入伍。在部队期间，他积极参与舞台演出，曾担任大型话剧《于无声处》的主要演员，积累了宝贵的表演经验。进入一九八零年，他凭借优异表现考入解放军艺术学院进行系统学习，毕业后最初被分配至北京工和单位工作，其后因专业需要和艺术发展，又调入了空军政治部话剧团，继续从事他所热爱的戏剧表演事业。
吴京安在进入空军政治部话剧团的第一年，便获得了重要的演出机会，他在王向明导演执导的话剧《梁子如大特写》中担任了主要角色，这标志着他舞台生涯的一个良好开端。到了《梁子如大特写》所提及的1988年，吴京安首次涉足影视领域，他的“触电”之作是参与演出一部犯罪题材电影《死亡追踪》，这部影片由赵娜、吴京安以及袁玉良共同主演，为他打开了影视表演的大门。紧接着在1989年，他又与原利、王劲松合作，共同主演了一部喜剧电影《赌命汉》，该片凭借其出色的艺术表现获得了广播电影电视部颁发的优秀影片奖，进一步奠定了吴京安在演艺界的早期基础。
一九九零年，演员吴京安与张宁、葛优共同出演了由冯小宁导演执导的科幻题材影片《大气层消失》，在片中他生动塑造了“糙哥”这一角色。两年后，即一九九二年，他先后主演了电影《大风警报》以及电视剧《天梯歌侣》，进一步拓展了演艺事业。一九九三年，他与杨树泉、蒋雯丽合作，共同主演了电视剧《神禾塬》，这部作品因其出色的艺术成就，荣获了第三届精神文明建设“五个一工程”奖。到了一九九五年，吴京安与吴桂苓、李法曾等演员搭档，参演了由李前宽与肖桂云联合执导的历史战争电影《七七事变》，该片不仅获得了第二届中国电影华表奖的优秀故事片奖项，同时也摘得了第十九届大众电影百花奖的最佳故事片桂冠。在同一年，他还与茹萍、何赛飞合作，主演了抗战题材电影《敌后武工队》，成功饰演了角色魏强。 一九九六年，吴京安在话剧舞台《湘江·湘江》中担纲男主角吴伯苍，其精湛的表演为他赢得了中国戏剧表演艺术最高奖“梅花奖”。次年，即一九九七年，他与温玉娟一同领衔主演了由高希希和白玉执导的军旅题材电视剧《笑傲苍穹》，该剧获得了第十九届中国电视剧飞天奖中篇电视剧三等奖以及第十一届全军电视剧“金星奖”。一九九八年，他与王虎城、刘冠军合作，主演了历史剧《红旗渠的故事》，在剧中饰演孙二旺，该剧荣获第十八届中国电视剧飞天一等奖。一九九九年，他主演了电视剧《壮志凌云》。 进入新世纪，二零零零年，吴京安与陈瑾、高发联合主演了由高希希执导的电影《公正的心》。同年，他还与宋春丽、王茜华共同主演了战争题材电影《走出硝烟的女神》。二零零一年，他主演了电视剧《都市名片》。二零零二年，他与任程伟搭档，主演了聚焦缉毒题材的电视剧《同是天下英雄》。也是在这一年，他在洪剑涛、周小斌主演的军旅生活喜剧《炊事班的故事》中饰演了营长一角。二零零三年，他在战争剧《新四军》中饰演了新四军军长叶挺，同时他还主演了古装历史剧《施琅大将军》。 二零零四年，吴京安与巍子、夏和平共同主演了红色历史剧《红旗谱》，凭借对剧中角色朱老忠的深刻演绎，他荣获了第二十三届中国电视金鹰奖观众喜爱的电视剧男演员奖。二零零五年，他在张瑜主演的人物纪实电影《任长霞》中饰演了副局长；此外，还在闫妮、沙溢主演的古装喜剧《武林外传》中出演了吴守义。二零零六年，他与张凯丽合作，主演了涉及黑恶势力与反腐败题材的电视剧《对手》，饰演贾小威；同年，他还与张超、陈曦主演了古装剧《三滴血》，扮演七品县令金信书；并与韩影、王力可共同主演了主旋律电视剧《红灯记》。 二零零七年，吴京安联合寇世勋、杨幂主演了古装历史剧《大秦直道》，在剧中饰演大将军蒙恬；他还与陶红、何政军合作，主演了年代剧《纯真岁月》。同年，他也参演了电视剧《红色档案》以及电视喜剧《福星临门》。二零零八年，他与徐帆共同主演了家庭情感剧《贫富人生》。二零零九年，他与周海媚、颜丹晨合作，主演了励志剧《大潮如歌》，饰演主人公张镇南；同年，他还与何政军、唐国强共同主演了年代剧《人间风雨情》，在剧中饰演了民族资本家祝万成。
二零一零年，演员吴京安在李琳与阿斯茹联袂出演的情感大戏《妈妈的罗曼史》中，成功塑造了罗满石这一角色，展现出扎实的表演功底。同年，在由吴越和佟大为主演的军旅情感题材电视剧《守候我们的幸福》里，他饰演了性格鲜明的陈海峰，进一步拓宽了戏路。进入二零一一年，吴京安与贾乃亮合作主演了侦查题材剧集《便衣警官》，其表现获得了观众的关注。此外，他还参演了著名导演高希希执导的宏大战争剧《血战长空》，并在与孙维民主演的抗战剧《翻山越岭战西北》中，生动演绎了革命将领王震的光辉形象。二零一二年，他搭档韩青、王龙华，共同主演了一部描绘家庭伦理的情感剧《都是兄弟》，展现了其在生活化题材中的细腻处理。 二零一三年，吴京安在李梦男、潘斌龙主演的黑色幽默风格电影《一路狂奔》中饰演了黄峰一角，尝试了不同以往的喜剧角色。同年，在刘猛执导，徐佳、刘晓洁、万茜等主演的军旅题材剧《我是特种兵之火凤凰》中，他沉稳地诠释了一位军区副司令员的威严与担当。二零一五年七月，其参演的又一部军旅题材作品《大熔炉》于北京和青岛地方频道播出，他在剧中饰演了一位极具时代特色与个人魅力的郎副团长；同年八月，历史剧《太行山上》在央视综合频道隆重播出，吴京安在剧中饰演了重要历史人物鹿钟麟，其表演层次丰富，令人印象深刻。 二零一六年三月，由吴京安领衔主演的古装剧《天下粮田》在无锡顺利完成拍摄，他在剧中扮演刚正不阿的刑部侍郎刘统勋；四月四日，一部励志题材电视剧《女人不容易》播出，吴京安在剧中饰演了善良朴实的养父李铁生，情感真挚动人；九月，他领衔主演的话剧《白鹿原》在南京紫金大剧院连续上演两场，获得了现场观众的热烈反响；此外，在一部献礼电影《领袖1935》中，他挑战了蒋介石这一复杂历史角色。二零一七年二月，他参与了天津人艺推出的历史反腐题材话剧《天下粮田》，再次扮演核心人物刘统勋；四月四日，在北京民族文化宫大剧院举行的《纪念碑》交响朗诵会上，他深情朗诵了《悼左权同志》，展现了深厚的台词功力。 二零一八年一月八日，吴京安参演的大型史诗电视连续剧《换了人间》于央视一套黄金时段播出，引发了广泛关注。四月二十八日，他凭借在话剧《天下粮田》中对刘统勋一角的精彩演绎，荣获第28届上海白玉兰戏剧表演艺术奖主角奖提名，这是对其舞台艺术成就的高度肯定。八月五日，由他主演的年代传奇剧《立秋》正式开机拍摄，他在剧中饰演了核心人物马洪翰。二零一九年八月一日，为纪念改革开放四十周年创作的献礼大剧《兰桐花开》在央视八套黄金档播出，吴京安饰演了男主角刘保印，演绎了一段感人至深的奋斗历程。同年，其主演的电视剧《立秋》成功入选庆祝新中国成立七十周年电视剧百日展播推荐剧目名单，作品质量获得业界认可。 二零二零年五月一日，在特别节目《中国梦·劳动美——致敬劳动者五·一特别节目》中，吴京安与侯勇、倪大红、刘劲等艺术家共同演绎了诗朗诵《向胜利进军》，致敬劳动者。九月三十日，他亮相央视国庆晚会《“中国梦·祖国颂”——2020国庆特别节目》，与吴刚、侯勇一同合唱了歌曲《国土》，表达了深厚的爱国情怀。二零二二年十一月十三日，其参与的文化节目《诗画中国》第七期在中央电视台综合频道播出。二零二三年八月五日，他参演了“声动亚运 爱达未来”浙江省大型诗歌音乐朗诵会，用声音传递艺术魅力。同年十一月十一日，一场别开生面的唐诗交响吟诵音乐会《长·安》在成都城市音乐厅上演，吴京安受邀参加，为古典诗词注入了现代生命力。展望二零二五年十二月，由其参与配音的广播剧《茉莉香》将正式上线，这标志着他在声音艺术领域的又一次新的探索。
吴京安出生于一个具有深厚革命传统的家庭，他的父亲早在1933年便投身于革命事业，而他的母亲也在年仅十六岁时就光荣地加入了中国共产党。在这样的家庭氛围熏陶下，吴京安自童年时代起，便时常聆听父母及其他长辈讲述那些充满理想与牺牲的红色故事，这些故事不仅陪伴了他的成长，也潜移默化地塑造了他早期的价值观与精神世界。
二零一四年七月十一日下午，演员吴京安不幸遭遇一起严重的交通意外事故。在此次事故中，他身体受到重创，伤势严重，经诊断确认有多根肋骨骨折。这一突发状况对他的健康与后续工作安排均造成了显著影响。
二零零八年十二月，演员吴京安随同空政文工团一同前往酒泉卫星发射基地，对长期奋战在航天一线的科研人员与航天英雄们进行了亲切的慰问。此次行程让他对我国的航天事业有了更为直观和深刻的体会。紧接着在次年一月，吴京安又积极参与了中国文学艺术界联合会与中国戏剧家协会共同组织的“送欢乐、下基层”活动，他跟随梅花奖艺术团奔赴河北唐山开滦地区，为当地的基层群众带去了精彩的文艺演出。在本次慰问演出中，吴京安不仅以演员的身份参与表演，还临时客串了节目主持人的角色，以其真诚而富有感染力的表现，为整场活动增添了温暖与欢乐的气氛。
吴京安在电视剧表演领域以其深入人心的农民形象而广受认可，他尤其擅长刻画那些既淳朴憨厚又饱含生活智慧的农民角色。长期以来，观众亲切地称他为“农民小子”、“中国第一农民”以及“农民演员专业户”，这些称号恰恰印证了其表演在人们心中留下的深刻印记。在《苍生》与《红旗谱》等一系列影视作品中，他多次成功塑造了性格各异的农民人物，凭借其毫无雕饰、真挚自然的表演风格，不仅赢得了普通观众的赞誉，更深深打动了广大的农民观众群体，获得了他们发自内心的喜爱与共鸣。