吴建豪在完成大学二年级学业并即将升入三年级之际，经过深思熟虑，明确了自己投身演艺事业的志向，于是果断做出了休学的决定。2000年9月15日，他正式从美国洛杉矶启程，前往中国台湾寻求个人发展的机会。到了2001年，他报名参加了《超级星期天》美少男选拔活动，以此作为踏入演艺圈的初步尝试。此后不久，一次偶然的机会下，吴建豪在健身室被当时知名制作人柴智屏的同事所留意，对方十分看好他的潜质，便极力邀请他前去试镜。令人意想不到的是，柴智屏本人在与他初次见面后，便迅速认可了他的气质与表现力，当即决定邀请他在电视剧《流星花园》中出演“美作”这一重要角色，这也成为他演艺生涯中一个关键的起点。
二零零一年，吴建豪与言承旭、朱孝天及周渝民共同主演了风靡亚洲的偶像剧《流星花园》，他在剧中成功塑造了“美作”这一角色，并与其他三位主演一同组成了备受瞩目的男子团体F4（亦称作JVKV）。该剧的主题曲《流星雨》随之广为传唱，成为了F4最具代表性的作品之一。次年八月，吴建豪推出了个人首张音乐专辑《身体会唱歌》，市场反响极为热烈，专辑销量迅速突破四白金认证；同年，他前往新加坡举办签名会，现场吸引了近万名热情歌迷排起长队，场面十分轰动。从二零零二年到二零零三年间，F4在中国大陆、香港、台湾、东南亚及海外多地展开了共计十九场世界巡回演唱会，平均每场观众人数都达到约三万人，充分展现了其巨大的号召力。二零零三年一月十七日，吴建豪荣获第25届十大中文金曲颁发的“银禧至尊新人奖-男歌手奖”；同年，他更获邀与国际乐坛巨星碧昂丝·吉赛尔·诺斯（Beyonce Giselle Knowles）合作演唱，这首歌曲被收录于她的个人专辑《Dangerously In Love》之中；也是在这一年，F4作为唯一入选的华籍艺人组合，登上了美国《福布斯》杂志的“年度娱乐/体育名人权力榜”；其国际影响力受到多方媒体关注，美国《新闻周刊》特地赴台进行专访，并将F4誉为制造“亚洲之光”的华人文化使者。同年，吴建豪还主演了其个人首部电影作品《少年阿虎》；九月十九日，他在第3届全球华语歌曲排行榜颁奖礼上，斩获了“最受欢迎男新人奖金奖”。在二零零三年至二零零四年期间，F4继续将巡回演唱会的足迹延伸至印度尼西亚、菲律宾、泰国等多个国家。二零零四年，吴建豪获“MTV亚洲大奖”邀请，在新加坡担任颁奖礼主持人，并以流利的英语全程主持了这一大型国际节目；二月，他凭借在电影《少年阿虎》中的表现，获得第23届香港电影金像奖“最佳新演员奖”提名；与此同时，F4整体获得了韩国总理颁发的“亚洲杰出艺人奖”，以表彰其在亚洲娱乐界的贡献。二零零五年，F4发行了专辑《Fantasy 4ever》，这是他们首次在日本发行唱片，并成功创下了华语唱片在日本公信榜历史上的最高排名纪录；同年，吴建豪主演了动作电影《猛龙》，进一步拓宽了演艺道路。二零零六年七月，他在日本东京国际会议中心连续举办了两场个人演唱会；F4还接受了美国有线电视新闻网（CNN）的专访，成为首个获得CNN专访的亚洲艺人团体；同年，吴建豪与韩国传奇组合H.O.T.的主唱安七炫（Kangta）携手，组成了亚洲首支跨国音乐组合“Kangta & Vanness”，并于五月十九日推出了组合的首张音乐专辑《SCANDAL》；此外，他与安七炫一同在曼谷举办的MTV亚洲大奖上担任压轴表演嘉宾，成为该奖项首度邀请进行压轴演出的亚洲艺人。二零零七年，吴建豪再次于日本东京国际会议中心举行个人演唱会；他在美国受洗，正式成为基督徒；四月二十日，他发行了个人第二张音乐专辑《V.DUBB》。二零零八年，F4登上被日本歌手视为“圣地”的东京日本武道馆，连续举办两场演唱会，追平了周杰伦世界巡回2008日本演唱会的纪录，随后又在横滨ARENA和大阪城HALL开唱，总计在日本完成了七场万人规模的演唱会，创造了华人在日举办大型演唱会的全新纪录。四月三日，由李仁港执导，刘德华、洪金宝、李美琪主演的电影《三国之见龙卸甲》上映，吴建豪在片中饰演了关兴一角。二零零九年，吴建豪正式加盟种子音乐；五月，他发行了个人首张日文单曲《Only》，成功打入日本公信榜前十名；同年，他又推出了第二张日文单曲《I don't wanna lose you》；他还应牧师邀请前往印度尼西亚参加演唱活动，此次演出是泗水海军机场首次对外开放用于举办演唱会，意义非凡；同年，他主演的电视剧《下一站，幸福》在台湾播出后反响极佳，连续二十周稳坐收视排行榜冠军宝座。
二零一零年，吴建豪在演艺事业上展现出多方面的才华，不仅担任了电视剧《那年，雨不停国》的制作人，同时还亲自担纲主演，积极参与剧集的创作与演绎。同年七月二十八日，他参演了由叶永健执导的恐怖题材电影《等着你回来》，该片在播出后吸引了众多观众的关注。进入二零一一年，他主演了台湾壹电视备受瞩目的开年大戏《拜金女王》，凭借出色的表演赢得了不少好评；随后在七月十五日，他正式发行了个人音乐专辑《C'EST LA V》，进一步拓展了其在音乐领域的表现。二零一二年，吴建豪继续活跃于影视圈，主演了三立电视台出品的偶像剧《爱上巧克力》；同年他还出演了以励志棒球为主题的电影《球爱天空》，这部影片于十一月底正式登陆院线放映，传递出积极向上的精神内涵；四月十三日，他在第十六届全球华语榜中榜亚洲影响力大典上荣获“港台最佳跨界歌手奖”，肯定了其在音乐与影视跨界发展中的成就。二零一三年六月七日，他推出了又一张个人音乐专辑《Different Man》，持续丰富自己的音乐作品；同年，他受邀加盟江苏卫视制作的大型跳水竞技节目《星跳水立方》，在节目中表现出色，最终斩获银牌，展现了其勇于挑战的体育精神；十二月十八日，凭借专辑《Different Man》的优异表现，他在第十一届华鼎奖全球音乐满意度调查颁奖礼上荣获“华语最佳专辑奖”，再次获得专业认可。二零一四年四月，他在第十八届全球华语榜中榜颁奖典礼上同时获得“最佳跨界歌手奖”与“榜中榜港台最佳舞台表现力奖”两项荣誉；六月一日，在二零一四hito流行音乐奖颁奖典礼上，他又将“hito Star全能艺人奖”和“hito舞台造型奖”收入囊中，凸显了其全方位的艺人魅力。二零一五年，吴建豪在电视剧《锦绣未央》中饰演了拓跋余一角，以细腻的演技塑造了令人印象深刻的角色；七月三日，他参演了由著名导演陈凯歌执导的电影《道士下山》，该片的上映进一步扩大了其在大银幕上的影响力。二零一六年，他主演了软科幻题材的喜剧电影《霹雳再现》，尝试了新颖的影片类型；同年四月，他还积极参与了《极速前进第三季》的录制工作，展现出持续活跃的演艺状态。至二零一七年，吴建豪主演了电视剧《如果，爱》，在剧中饰演宋乔植这一角色，通过深入的刻画再次证明了其扎实的表演功底。
在2019年5月，吴建豪受邀担任了街舞选拔类综艺节目《这！就是街舞第二季》的明星队长，以其专业的舞蹈背景为节目增添了亮点。同年12月20日，由叶伟信执导，甄子丹、吴越领衔主演的动作电影《叶问4：完结篇》正式登陆各大影院，吴建豪在片中饰演了赫文一角，展现了他作为演员的多面性。进入2020年，他在8月10日参与了由腾讯视频、恒顿传媒及日月星光传媒联合打造的全新节目——全球首档创意潮人挑战真人秀《潮玩人类在哪里》，探索潮流文化的边界；随后在10月3日，他以往季队长的身份重返舞台，出席了《这！就是街舞第三季》决赛盛典冠军之夜，为选手们加油助阵。2021年11月10日，吴建豪参加了《2021天猫双11狂欢夜》，并与音乐人刘宪华以及《这就是街舞》的舞者们携手合作，共同呈现了精彩的表演《街舞宇宙》；紧接着在11月20日，他加盟了致敬主题音乐竞演综艺《追光吧！》，并作为六倍光速工作室的一员，凭借出色的团队表现最终夺得了该节目的总冠军荣誉。 时间来到2022年，4月7日这天，吴建豪特意从洛杉矶进行越洋连线，举办了一场别开生面的线上听歌会，首次公开其个人首支英文单曲《CHILL》的音乐录像带，这标志着他正式向欧美乐坛进军；同年，他还参与了原创声音互动陪伴真人秀节目《朋友请听好第二季》的录制，该节目随后播出；7月22日，他正式推出了个人首张全英文专辑《Take A Ride》，展示了其在音乐上的国际视野；8月19日，他参加的全景音乐竞演综艺《披荆斩棘第二季》如期上线；9月2日，《披荆斩棘》第一场主题公演（下）播出，吴建豪与队员们合力打造了一个充满《Legends never die》史诗感的震撼舞台；同月，他还在《打卡练歌房》中惊喜亮相，并演奏了小号，展现了多元才艺；9月24日，他参与的街舞选拔类综艺节目《这！就是街舞第五季》正式与观众见面；11月4日，在《披荆斩棘》节目中，他深情演唱了《Call me by fire》，并成功入选由《披荆斩棘》总决赛17人组成的第二代全能唱演家族名单，获得了“Xfire”的称号。 2023年5月26日，吴建豪参加的IP解压推理真人秀《萌探探探案第三季》播出；同年9月19日，他参与的时尚生活方式主题展演真人秀《以时尚之名》也与观众见面。2024年12月31日，他亮相于《2024最美的夜 bilibili晚会》，并与好友Van Ness同台，共同演唱了歌曲《死侍Bye Bye Bye》，为跨年之夜增添了精彩。2025年6月4日，据三湘都市报报道，经典组合F4（成员包括言承旭、周渝民、吴建豪、朱孝天）正式宣布，将于2026年举办出道25周年纪念演唱会，引发了广大粉丝的热烈期待。6月28日，由他出演的电视剧《鹦鹉》播出。同年，他参演的电影《赴汤蹈火》也登陆大银幕。12月5日，由周杰伦、言承旭、吴建豪、周渝民以及阿信联手合作的全新单曲《恒星不忘 Forever Forever》正式上线发布。从12月19日至12月22日，言承旭、周渝民与吴建豪三人将在上海连续举行名为“F★FOREVER 恒星之城”的巡回演唱会；随后在12月23日，由言承旭、吴建豪、周渝民和阿信共同演唱的全新单曲《放手一搏Always be My Bro》于网易云音乐平台独家上线，为乐迷带来了又一惊喜。
2006年，Arissa（石贞善）在吴建豪的音乐视频中担任女主角，两人因此相识并逐渐发展为恋人关系。这段恋情持续约一年后，双方选择分手。直至2010年4月，吴建豪与Arissa重新联络，感情得以复合。经过多年的相处与磨合，两人于2013年8月9日正式向新加坡政府提交结婚申请；依据当地法规，婚姻申请需经过为期三个月的审核流程。同年11月7日，吴建豪与石贞善一同前往婚姻登记局完成宣誓仪式，至此，这段长达七年的感情终于修成正果，二人正式结为夫妻。紧接着在11月15日，双方在美国洛杉矶纽波特海滩的一家五星级酒店内举行了婚礼，整场婚礼以“摇滚庞克风”作为主题，风格鲜明而别致。然而，这段婚姻并未能长久持续，2018年12月，吴建豪和石贞善通过法律程序签字离婚，结束了五年的婚姻关系。时间来到2025年12月3日，吴建豪在个人社交平台上分享了一张在电梯内拍摄的自拍照，照片中他面容消瘦、脸颊凹陷明显，这一状态迅速引发了外界关注与讨论。面对众多网友的关心与疑问，吴建豪随后发文作出回应，他幽默地表示：“真的有瘦这么多吗？自拍技术很重要（很明显我不及格）。”这段回应既缓和了公众的担忧，也间接解释了照片可能因拍摄角度或技术所致，并非完全反映实际身体状况。
二零零二年，F4成员前往印度尼西亚参与了一场慈善演出演唱会。次年，即二零零三年，他们出席了在香港红磡体育馆举办的百事音乐家族慈善音乐会；同年，F4还参与了百事慈善拍卖活动，将所筹款项捐赠给SARS病患者以提供援助，并参加了电影《少年阿虎》所举办的慈善首映活动。二零零四年，他们与周杰伦、古天乐等多位艺人共同参与了百事慈善短片《自行我路》的拍摄工作。二零零五年，成员吴建豪出席了MTV Asia Aid（即MTV声援南亚慈善音乐会）；同年，F4全体齐聚“送爱到南亚”晚会，在献声演出后更亲自下台担任电话接线生，为募款贡献心力。二零零六年，他们在香港举办了名为“零距离接触”的生日慈善派对；同年，F4还探访了仁济医院属下的圆玄学院早期教育及训练中心，关怀特殊儿童。 二零零七年，F4担任慈善大使前往海南进行助学活动；同年，他们与梁咏琪一同在中国万里长城出席了“爱在联合国儿童基金会”公益宣传活动；随后跟随联合国儿童基金会（UNICEF）前往非洲吉布地探访贫困儿童；此外，他们也通过彩绘、DIY手作礼物等方式践行公益，并将作品赠予女性群体；作为关怀大使，他们出席了由捷运公司与台北之音、HIT FM联播网共同举行的宣导记者会，鼓励年轻人以身作则、从心出发，透过实际行动影响他人，让捷运环境充满爱心；他们还与迪士尼乐园合作传播爱心与欢乐；亲自探望脑瘤患孩小新雨并赠送礼物，次日参加了华山医院百年庆慈善晚会；在香港APM商场的新碟签唱会上，为一名七岁患脑瘤的上海粉丝发起募捐呼吁（节目《闪电星感动》）；并赴少林寺为孤儿认捐。二零零七年至二零零八年间，F4担任了台湾观光局在日韩地区的代言人。 二零零八年，他们推掉了美国饶舌歌手Kanye West中国演唱会邀请同台表演的机会，选择参加《台北葛福林布道大会---青年之夜》公益活动；出席了“把爱传出去”四川震灾募款晚会，不仅提供电话捐款服务，还精心绘制签名T恤进行义卖筹款。二零零九年，作为基督徒艺人团体的一员，他们参与合唱《台湾我爱你》，为台湾八八水灾灾民加油打气。二零一零年，他们参加了香港演艺界情系玉树关爱行动筹款晚会；出席了在日本举行的“微笑项目”慈善活动；参与《闪电星感动》节目，为艾滋感染家庭的孩子筹资换物、圆其世博梦；参与了萧亚轩的慈善MV《让每天都是圣诞节》的拍摄；在香港参加了《演艺界情系玉树关爱行动》活动；在“天国文化特会”上，他们穿着自己设计的“God is better than Sex”T恤，与华裔牧师歌手Jaeson Ma合唱rap歌曲《love》，分享信仰基督教后戒色戒酒的生活体验，认为向上帝立约守贞是人生中最美好的事；他们还参加了“台北小巨蛋——神大能医治布道会”，担任祷告工作人员，为患病者祈福并作医治祷告；六月十三日，在台湾台北国父纪念馆出席了公益园游会“记录生命的光与热”；跨界以爱为主题设计新款手袋；与Brian、崔始源等人共同资助非洲儿童；参与了慈善录影《闪电星感动》；与郑元畅、金贤重等日韩明星在东京出席“Message to Asia”慈善活动；并与FIR一起参加了“Famine No More：救援东非‧关怀台湾”活动。 二零一一年，他们为日本三一一地震救灾绘制了Rootote环保主题慈善包，并代安以轩捐赠三十万台币；通过自创品牌3.V.0.7传递福音、践行公益；参加大光儿少之家募款餐会；为喜乐家族公益演出站台支持。二零一二年，他们与潘玮柏、黑人陈建州、范玮琪、郑元畅、FIR等一同参加世界展望会“5/15一同快乐”义走活动；出席了“爱在四月天”慈善晚会；参加了心路基金会举办的“挥洒创意袋出好天天”幸福主题活动；与Hang Ten合作捐赠冬衣给大光儿少之家送暖；亲自设计“心爱满满”项链（担任灵粮堂喜乐家族代言人）；通过“VOGUE名人潮T PK”活动藉设计传递爱心；进行手绘提袋募款；并于九月八日参加了喜乐家族音乐会。 二零一三年，他们前往非洲南部探望儿童，彰显基督徒的爱心；参加了“非洲服事显迹”瘸腿者关怀活动。二零一四年，他们参加了“邀请您一起制‘皂’爱”活动，帮助身心障碍儿童；以基督徒身份陪伴特殊儿童参加“多走一哩路”活动；关心台湾偏乡迟缓儿的快乐成长；发行了《手舞足道》吴建豪与喜乐家族合作的公益桌历；担任World Vision Malaysia“饥饿30”爱心大使；并发布了让爱飞扬ROOTOTE慈善手绘包的设计作品。
出生于美国洛杉矶的吴建豪，在成长背景与性格特质上，与许多同龄的男孩有着明显的不同，他尤其注重家庭价值，将亲情与责任置于非常重要的位置。在参与综艺节目《这！就是街舞》的第二季录制时，吴建豪凭借其如同“加州男孩”般特有的阳光与开朗性格，迅速与节目中的其他成员打成一片，建立了融洽的关系。他在节目中从不掩饰自己对于竞争和胜利的强烈渴望，同时也持续通过镜头向观众传达着自己内心对于街舞艺术最纯粹、最真挚的热爱。每当看到舞台上舞者们进行精彩绝伦的对抗与表演时，即便自己脚部有伤，他也会完全沉浸在热烈的氛围中，激动得情不自禁跳起来，那份毫无保留的投入与热情感染了许多人。