一九八四年，演员巫刚首次登上大银幕，在影片《骆驼草》以及《黑蜻蜓》《我在天堂等你》中饰演了角色，由此开启了他的演艺生涯。自此之后，他在众多影视作品中成功塑造了丰富多样的人物形象，例如在《夏明翰》《夏明翰》（1985年）中饰演革命烈士夏明翰；在《雷场相思树》（1986年）中扮演角色尹默涛；在《战争让女人走开》（1987年）中饰演林小林；以及在电视剧《吴三桂与陈圆圆》（1991年）中诠释了历史人物吴三桂。进入二十一世纪，他的演艺事业持续拓展，二零零一年，他与杜雨露共同领衔主演了聚焦高层政治生活的电视剧《省委书记》，在剧中饰演大山子矿务局副局长马扬。次年十一月，他加盟了悬念言情剧《奇情追踪》，出演作家林子光一角；同年，在以法庭公诉为背景、以侦查黑幕为主线的情节剧《暴风法庭》中，他饰演了律师乔杰栋。 二零零三年二月，他在由同名小说改编的真实故事《生死十七天》中饰演主角程纪州；三月，他参与了反映北京普通人生活的都市喜剧《楼上楼下》的拍摄，饰演姜文喜；同年，他还与苏谨联袂主演了警匪情感剧《较量》，塑造了刑警队长常军的形象；并与丛珊、张子健合作，主演了由柳建伟同名小说改编的电视剧《英雄时代》，在剧中饰演退伍军人史天雄。二零零四年九月，为纪念抗日战争胜利六十周年，他主演了作品《杨靖宇将军》，饰演抗日英雄杨靖宇；同年，在首部触及“婚内强奸”这一伦理议题的作品《今夜无人作证》中，他饰演了角色吴强。 二零零五年三月，他主演了由作家张平同名小说改编的作品《国家干部》，饰演汪思继；十月，他与罗海琼共同主演了军事题材剧《我在天堂等你》，出演参谋长欧战军；同年，他还主演了聚焦高考家庭生活的作品《爸妈不容易》，在剧中饰演父亲邹志。二零零六年是其作品高产的一年，七月，他参与了军事题材作品《陆军特战队》的拍摄；八月，他出演了中国首部灾难电影《超强台风》，饰演许市长；九月，主演了反映新疆生产建设兵团历程的电视剧《戈壁母亲》，演绎了具有现代“陈世美”特点的角色钟匡民；十一月，主演了作为建军八十周年献礼剧、同时也是《DA师》姊妹篇的《狼烟》，饰演朱北阳；十二月，在由长篇历史小说《张居正》改编的历史剧《万历首辅张居正》中，他饰演了隆庆皇帝朱载垕；同年，他还在马功伟执导的都市伦理剧《不能没有她》中，饰演了中年富商韩冰。 二零零八年七月，他拍摄了国内首部“侦探”题材的悬疑推理剧《侦探小说》，在剧中扮演警局分局副局长；八月，在奚美娟、陶红主演的电视剧《保姆2》中，他饰演了教授唐忠琦；十一月，他搭档岳红、侯勇，主演了反映汶川大地震的电影《惊天动地》，在片中饰演副省长。二零零九年十一月，他参与了古宇执导的黑帮动作喜剧片《绑架冰激凌》的拍摄，饰演文化投机者王一拓；同年，他还领衔主演了家庭生活电视剧《女高男低》，在剧中饰演李远山。 二零一零年四月，在张国庆执导的首部都市喜剧电影《无敌销房队》中，他挑战了丑角人物王利达。二零一一年，他的演艺活动依然活跃：二月，主演了为庆祝西藏解放六十周年特制的献礼剧《英雄先遣连》，饰演团长；三月，与王志文合作拍摄了现代谍战剧《谍战深海》，饰演厅长；五月，加盟贾一平自导自演的都市情感剧《幸福满屋》，饰演林光达；十月，主演革命历史题材作品《战犯》，饰演抚顺战犯管理所所长王忠；同年，在国内首部以抗击非典为题材的电视报告剧《没有硝烟的战争》中，他扮演了角色石咏川；此外，还与刘之冰、孙莉共同主演了建党九十周年献礼片《飞天》，饰演李大伟。 二零一二年三月，他参与了由演员贾一平执导并主演的都市生活情感剧《幸福保卫战》的拍摄；十月，在孙铁执导的战争悬疑剧《近距离击杀》中，饰演了常胜将军马德瑞。二零一三年七月，他出演了革命历史题材影片《风云1927》；同年，还拍摄了向雷锋同志学习五十周年的献礼片《雷锋的微笑》。二零一四年，他在美国科幻大片《变形金刚4：绝迹重生》中饰演了中国国防部部长；同年，客串了由雷佳音主演的抗日英雄剧《飞哥大英雄》，饰演汉奸周玉海；并与乔振宇、安以轩合作，主演了悬疑侦探片《昙花梦》。二零一五年，他主演了都市时尚婚恋剧《大嫁风尚》。 二零一六年十一月，他参演了为纪念香港回归二十周年制作的献礼剧《我的1997》。二零一七年，巫刚出演了由吴子牛执导的古装剧《于成龙》，在剧中饰演周瑞和一角；同年，他还出演了王伟民执导的脱贫攻坚主题剧《索玛花开》，饰演王德江。二零一九年十月，由他友情出演的献礼剧《希望的大地》登陆央视一套黄金档。二零二零年五月，他出演了公安题材剧《三叉戟》，在剧中饰演郭局长。 二零二一年四月二十五日，他参演的电视剧《风暴舞》播出；四月二十八日，其主演的当代都市剧《温州三家人》宣布定档五月三日；此外，他还参演了电视剧《夺金》；同年八月十八日至二十一日，他出演的话剧《惊梦》在国家大剧院亮相。二零二二年，他参演的电视剧《胡同》播出；十一月五日至六日，他主演的话剧《驚夢》在厦门闽南大戏院成功演出。二零二三年五月十八日至二十一日，他主演的话剧《惊梦》在四川大剧院连续上演四场；六月一日，他参演的电视剧《梦中的那片海》播出。 二零二四年六月十一日，他参演的电视剧《海天雄鹰》播出。展望未来，根据已公布的计划，二零二五年一月二十三日，其参演的电视剧《三叉戟2》将播出；四月四日，参演的电影《猎狐行动》将上映；十一月二十一日，主演的电影《开心岭》也将与观众见面。而至二零二六年一月十日，其参演的电视剧《小城大事》预计将在央视八套黄金档播出。