演员王天毅最初是通过在《拳皇高校1》中成功塑造毛杰这一角色而被广大观众所熟知的。凭借在此剧中的出色表现，他获得了拍摄《拳皇高校1》的导演丁亚军的充分肯定与认可，由此顺利开启了其担任影视作品男一号的演艺生涯。此后，他正式出任《星际穿越来爱你》的男主角，并因在此剧中的突出表现，引起了业内知名导演刘嗣天的关注。同年，王天毅受邀主演了网络电影《她是大帅哥》，在片中饰演男主角李思远。该片讲述了一个名为安然的平凡“三无”女孩，在偶然结识了公司集团的继承人李思远后，内心萌生了真挚的爱情。然而，由于安然自身存在的深刻自卑感，她只能将这份浓烈的情感默默隐藏于心底。一次奇妙的机缘巧合之下，安然竟然变身成为一名超级大帅哥。变身后的她以哥哥“安欣”的身份作为掩饰，主动走进了李思远的生活。李思远对这个突然出现的帅气“安欣”感到格外投缘，两人很快成为了亲密无间的好友，也因此阴差阳错地引发了一连串令人捧腹又充满温情的误会与趣事。据悉，这部影片预计于今年十二月正式上映。此外，王天毅还将再次出演《拳皇高校2》，并继续担纲该剧的男一号角色。
在《雾江奇案》《好孕先生》《 伊林》中，王天毅于2014年参演了电影《杀手的世界》《 独行侠》《 乱世家人》，并凭借其在该片中的出色表现，获得了网络影视剧男子优秀技奖的提名。进入2015年，他继续活跃于大银幕，参演了电影《捉奸队》《不良女警》，其精湛的演技为他赢得了年度名最佳男演员奖《拳皇高校》的荣誉。同年，他还凭借在作品《拳皇高校》中的精彩演绎，荣获了香港亚洲电影节最佳人气奖，进一步奠定了其人气与实力兼具的演员地位。到了2016年，王天毅的事业持续发展，他主演了《她是大帅哥》，并在《拳皇高校2》《星际穿越来爱你》中贡献了令人印象深刻的表演。
王天毅在工作中始终秉持一丝不苟的严谨态度，其敬业精神广受同事与合作伙伴的称道；而在日常生活中，他与朋友交往时则展现出真诚坦率的性格，这种表里如一的品质使他在所属领域内赢得了良好的声誉，并因此获得了业内多位资深人士的肯定与信赖。2008年汶川发生特大地震灾害时，王天毅心系灾区，曾多次通过正规渠道向相关救援部门捐赠款项与物资，以实际行动支援抗震救灾工作。到了2014年，他又将关怀投向贵州的贫困山区，主动寄送了包括各类书籍、御寒衣物在内的多种生活与学习物资，持续向社会传递着自己的温暖与善意。