王驾麟在演艺生涯的起步阶段，曾于上海星河艺术学校进行系统的艺术学习。在校求学期间，他积极把握机会，参与了由“嘉禾”公司在上海地区主办的全国性新人选拔赛事——“嘉禾世纪之星”比赛。凭借其出色的表现和潜力，他在该比赛中脱颖而出，最终荣获了亚军的好成绩。这次经历不仅为他积累了宝贵的舞台经验，也增强了他投身表演行业的信心。此后，为进一步深造并夯实专业基础，王驾麟成功考入了上海戏曲学校，在那里他专注于影视表演专业的学习，接受了更为严格和全面的表演训练，为其日后在影视领域的发展奠定了重要的基础。
二零零一年三月二十一日，由何润东、王学兵等人领衔主演的首部电视剧《四大名捕斗将军》正式与观众见面，王驾麟在剧中饰演了名为凌小骨的角色，由此开启了他的演艺生涯。次年六月八日，一部集结了何润东、赵文卓等演员的古装奇幻武侠剧《风云》在中国内地首播，他在该剧中成功塑造了断浪这一令人印象深刻的角色。值得一提的是，在电视剧《风云》中，他同样饰演了断浪，展现了其对同一角色不同阶段的把握。二零零三年，王驾麟参演了一部都市情感喜剧《双响炮》，并在剧中扮演了名为杰森的人物。到了二零零四年一月五日，由刘海波执导，王艳、钟汉良等主演的武侠剧《四大名捕会京师》播出，他在剧中饰演了冷寂雨一角，进一步拓宽了戏路。二零零五年，他出演了《风云》系列的第二部作品；同年，他还参与了电视系列剧《绝对计划》的拍摄，在剧中饰演了云豹这一角色。二零零六年，王驾麟出演了一部爱情家庭系列剧《在悉尼等我》，并在剧中饰演了李念。二零零八年十二月，他与邓萃雯、马雅舒等人共同主演的民国家庭伦理剧《牌坊下的女人》播出，他在剧中生动演绎了重情重义的高立天，获得了观众的关注。二零一零年，其主演的犯罪爱情电影《不要和他约会》登陆院线；同年七月十三日，由王驾麟担纲男主角的古装神话剧《聊斋之白秋练》于上海东方电影频道播出，他在剧中饰演了核心人物真君，展现了其作为主演的担当与实力。
二零一一年一月，一部由杨幂、冯绍峰等演员联袂出演的古装清宫穿越题材剧集《宫》于湖南卫视正式与观众见面。在该剧中，王驾麟所扮演的角色经历了从民间普通裁缝顾小春到位高权重、执掌兵马的朝廷重臣年羹尧的巨大跨越，这一复杂而深刻的人物命运转折无疑为其表演带来了相当程度的挑战与考验。同年十一月，另一部由欧阳震华、佘诗曼等共同主演的古装悬疑轻喜剧《带刀女捕快》登陆荧屏，王驾麟在剧中化身武艺超群、正气凛然的经典人物展昭，展现了其驾驭不同武侠风格的能力。到了十二月，王驾麟又投身于时装情感大戏《我的妈妈是天使》的拍摄，并在剧中饰演外科医生周平成。此次演出标志着他首次褪去以往熟悉的古装侠客形象，换上严谨专业的白大褂，以专业人士的姿态出现在镜头前，这无疑是他演艺生涯中一次颇具意义的转型尝试。而在电视剧《宫》中，他同样饰演了顾小春这一角色。时间来到二零一二年九月，与刘恺威、谷智鑫等合作的军旅题材剧集《战火西北狼》于江苏卫视迎来首播，王驾麟在剧中精准塑造了“西北狼”特种部队中技术精湛的爆破专家王大眼，其英挺飒爽的军人造型与扎实的表演赢得了不少观众的关注与好评。在电视剧《战火西北狼》中，他饰演的正是这位爆破高手王大眼。二零一三年七月二十四日，电视剧《大明按察使》在中央电视台电视剧频道的黄金时段播出，王驾麟于剧中饰演了高俊一角；同年十月十二日，由白云默执导的谍战剧《生死钟声》在上海东方电影频道率先播出，此前多以古装或现代时装形象示人的王驾麟，此番首度涉足谍战题材，尝试了全新的戏路与角色类型。在电视剧《生死钟声》中，他饰演了刘祥义。二零一四年三月十八日，王驾麟参演的电视剧《新京华烟云》于上海影视频道首播，他在剧中扮演了名为曾彬亚的角色；六月二十七日，与斓曦、寇世勋等演员联手呈现的大型悬疑谍战剧《九死一生》在央视八套黄金剧场播出，王驾麟在剧中成功刻画了代号为“灵猫”的中共地下秘密党员乔山，其沉稳内敛的表演进一步拓宽了其演艺事业的维度。在电视剧《九死一生》中，他饰演的正是乔山。二零一五年七月九日，王驾麟参演的电视剧《华胥引之绝爱之城》同步登陆江西卫视与四川卫视的黄金档，他在剧中饰演了苏谢；七月十二日，另一部由黄克敏执导的剧情类电视剧《热血青春》在北京影视频道播出，王驾麟在剧中塑造了毛志勇这一人物。二零一六年四月二十二日，其主演的恐怖悬疑题材电影《恐怖照相机》登陆大银幕，王驾麟在片中饰演了蒙昊一角。二零一七年九月二十五日，他参演的乡村题材电视剧《苦乐村官》于中央电视台电视剧频道首播。二零一八年三月，由他主演的悬疑犯罪类电影《神探云笔记1》正式上映。
二零二零年三月二十日，一部由徐正溪、李沐宸等演员共同主演的古装奇幻爱情剧《九州·天空城II》在腾讯视频平台正式上线播出，演员王驾麟在该剧中饰演了名为齐振贤的角色。随后在二零二二年五月二十五日，他又出演了由导演黄克敏执导的电视剧《春风又绿江南岸》，该剧于内地各大平台同步播出。进入二零二三年，王驾麟的演艺活动更为活跃：四月六日，他参演的奇幻仙侠题材剧集《长月烬明》与观众见面，他在剧中扮演了景王澹台无极这一重要角色；同年六月二十五日，其参演的另一部电视剧《繁华似锦》在东方卫视黄金时段播出；到了十二月二日，王驾麟以特邀主演的身份加盟的玄幻武侠剧《水龙吟》正式宣布开机拍摄；紧接着在十二月二十九日，一部都市青春励志情感剧《漂洋过海再爱你》（亦被称为《南十字星浪漫笔记》）播出，他在剧中饰演了性格鲜明的角色魏雪松。时间来到二零二四年六月二日，由吴谨言、王星越等担任领衔主演的古装爱情剧《墨雨云间》在优酷视频独家播出，王驾麟在剧中饰演了姜元兴一角。展望未来，根据已公布的计划，王驾麟参演的电视剧《水龙吟》预计于二零二五年十月二十四日播出，而另一部其参与的作品《太平年》则定档在二零二六年一月二十三日与广大观众见面。
2017年9月，中国首部聚焦精准扶贫与精准脱贫主题的大型主旋律电视剧《苦乐村官》于上海隆重举行了新闻发布会。该剧导演白永成携主要演员一同出席活动，并在会上详细阐述了国家为助力广大农民摆脱贫困所实施的各项有力举措与取得的显著成效。白永成指出，经过持续的政策扶持与产业开发，农村面貌已发生深刻变化，如今在田间地头随处可见衣着时尚的新一代农民，他们一边操作智能手机，一边熟练地进行玉米采摘、小麦收割等农事作业，此类场景如今已十分普遍。他进一步表示，希望通过这部电视剧，向全国观众生动呈现农民群体在脱贫致富、建设美丽乡村过程中所付出的艰辛努力与取得的丰硕成果。演员王驾麟作为该剧的参演人员之一，也一同出席了本次新闻发布会，并在现场分享了参与创作的感受与体会。
演员王驾麟在演艺生涯转型后，投入了其首部中国式英雄主旋律大剧《生死钟声》的拍摄工作。在剧组紧张的日程中，由于受到连续恶劣天气的影响，拍摄进程一度十分密集，他曾连续工作长达九日。在完成最后一场涉及枪击与爆破的关键戏份后，王驾麟开始持续感到强烈的耳鸣和眩晕，甚至出现了短暂的听力丧失现象。这种不适在随后几天内并未缓解，反而持续困扰着他的日常状态。出于对健康状况的担忧，他最终前往医院寻求专业诊疗。经医生详细检查，诊断结果显示这些症状正是由拍摄爆破戏时所受的强烈冲击波引起的暂时性失聪。经过一段时间的治疗与休养，王驾麟的耳鸣症状已基本消失，但医生也明确指出，他的双耳听力在此次事件中受到了实际影响，出现了较为明显的下降趋势。
王驾麟的演艺生涯通过连续出演《风云》《风云2》《四大名捕》《牌坊下的女人》等一系列颇具影响力的武侠作品而获得了显著的推进，这些经历促使他迅速成长，并逐渐成为备受业界关注的新一代古装剧代表人物。其古装扮相常常被形容为玉树临风、俊美出众，在历经多部剧集的扎实磨练后，他的表演技巧也越发细腻纯熟，对于各类古装题材角色的把握已然达到驾轻就熟的程度。此外，王驾麟在谍战题材大剧《九死一生》中的精彩演绎收获了持续的好评，他所塑造的角色风度翩翩、处世圆融，不仅为自己赢得了广泛的人气，其出众的外形与日益精湛的演技也频频受到观众与评论界的称赞。而在电视剧《带刀女捕快》中，王驾麟对展昭一角的诠释尤为深入人心，其表现被许多观众誉为经典，更因此获得了“最帅版展昭”的美誉。