一九九八年，年仅十三岁零两个月的她便以史上最年轻“彼得潘”扮演者的身份正式登上舞台，由此开启了演艺生涯。二零零七年，她再度刷新纪录，成为菊田一夫演剧奖历史上最年轻的获奖者。二零零九年，为纪念出道十周年，她发行了个人专辑《笹本玲奈10th Anniversary Live Best》。同年，她参演了电视剧《我的妹妹》，在剧中成功塑造了大河原春奈这一角色。二零一一年，她继续活跃于荧幕，出演了作品《哦!黛比》。二零一五年，她的演艺事业进一步拓展，先后参与了《相棒 第14季》与《草裙舞女孩与爱犬可可》的演出。二零一九年，她再度带来两部新作，分别是《比赛完毕》和《玛丽·安东妮》。二零二零年十一月，她在TBS电视台制作的电视剧《这份恋爱要加热吗》第四集中亮相，饰演了清水香织一角。到了二零二一年四月，她又出演了《华丽一族》，在剧中扮演大川一郎的女儿、同时也是铁平妻子的万俵早苗，展现了其细腻而富有层次的角色塑造能力。
2017年1月23日，笹本玲奈正式对外宣布了与一位三十五岁的一般男性步入婚姻殿堂的消息。根据其所属事务所披露的相关信息，两人的相识源于一次朋友间的日常聚餐，在逐渐深入的交往中彼此产生好感，并自然而然地发展为恋人关系，最终于当日完成了结婚登记手续。笹本玲奈随后也在个人博客中亲自向粉丝及公众报告了这一喜讯，她充满温情地写道，自己渴望与这位性格稳重、待人温柔的伴侣携手共度往后的人生，无论是喜悦还是忧愁都彼此分担，共同构筑一个时刻洋溢着温馨与欢笑的家庭。与此同时，她也说明目前暂时没有举办正式婚礼及婚宴的具体安排。时隔数月，在2017年5月1日，其所属事务所再度发布公告，公布了笹本玲奈已怀有身孕的喜讯。随后在同年10月18日，事务所进一步对外宣布，笹本玲奈的第一个孩子已平安降生。