索笑坤的高中教育阶段是在中原油田艺术高中度过的，并于2009年成功考入了浙江传媒学院表演系，开始了本科阶段的学习。在2011年6月，当时仍在大学求学的索笑坤便获得了首次参与戏剧演出的机会，他参演了其大学生涯中的第一部红色主题话剧《天亮》。到了2012年，彼时还是一名大三学生的索笑坤又积极参与了由浙江传媒学院师生共同策划并演出的青春版话剧《雷锋》。在这部作品中，为了深入诠释雷锋的战友向秋生这一角色，他投入了大量的时间与精力，进行了长达两个月的认真排练，力求在舞台上呈现出人物的真实感与感染力。
二零一五年，演员索笑坤通过参演惊悚悬疑题材的电影《诡替身之第七天》正式踏入演艺行业，开启了他的职业表演道路。同年八月，由他担任领衔主演的婚前题材轻喜剧话剧《婚前启示录》在北京剧场成功上演，该剧在前四场演出中吸引了大量观众，平均上座率最终达到了百分之八十五点七六，取得了相当热烈的市场反响。随后在二零一六年十月二十六日，索笑坤与演员肖燕合作主演的青春校园爱情电影《公主和她的49个男仆》于腾讯视频平台正式上线，他在片中生动演绎了一位充满热血、性格鲜明的富二代角色图天骄，进一步展现了其表演潜力。同年十一月，索笑坤确认加盟由著名导演张黎执导的古装玄幻剧《武动乾坤之英雄出少年》，并在剧中扮演了活泼灵动、鬼马精灵的角色小貂，此次演出也成为他职业生涯中首次涉足古装电视剧领域的重要尝试。二零二一年八月二十七日，由他主演的科幻电影《火星异变》在爱奇艺平台实现全网独家播出，为其作品列表增添了新的类型。进入二零二三年，其主演的电影《彩戏师之云机现世 》于三月二十七日登陆院线公开上映；同年九月一日，他参演的另一部电影作品《意外人生》也如期与观众见面。二零二四年五月十八日，索笑坤主演的电影《金牌河东狮吼》在腾讯视频正式播出；随后在九月十四日，他出演的武侠古装爱情传奇剧《流水迢迢》也如期播映，持续拓展着其在影视领域的多样表现。
在校求学期间，索笑坤便积极参与多部话剧的排演，他所塑造的舞台角色往往灵动鲜活、深入人心，屡屡获得指导老师们的肯定与赞赏。这份在表演实践中扎实积累的专业能力，加上机缘巧合的推动，使他最终与《武动乾坤》这部作品相遇，并成功赢得了“小貂”这个既灵动活泼又极具观众缘的角色，由此也开启了他影视拍摄的新篇章。从演绎普通人到尝试诠释“妖”类角色，索笑坤始终勇于突破自我，积极挑战各种不同类型的戏剧人物，并为每一个角色倾注全力、认真准备。在《武动乾坤》公布的定妆海报中，索笑坤身披一袭玄黑色战袍，双手姿态仿佛掌控着局势走向，他嘴角微扬，剑眉英挺，目光锐利而充满威严，淋漓尽致地展现出一族之长的气度与风范。而剧中“小貂”这个角色，表面看似顽皮不羁，内里却重情重义、心思深沉，这种复杂而立体的性格特质，与索笑坤本人的表演气质及理解力也显得尤为契合。