于2008年8月，通过参与时尚杂志《FINEBOYS》举办的模特征选活动而正式出道，并随后成为该杂志的专属模特。演艺事业的转折点出现在2009年2月，他以演员身份首次担纲主演，出演了“超级战队”系列电视剧的第33部作品《侍战队真剑者》，在剧中成功塑造了志叶丈琉（即真剑红）这一核心角色。同年7月，他客串出演了电视剧《假面骑士DECADE》，再次饰演同一角色，进一步巩固了该形象；此外，他还参演了《侍战队真剑者》的剧场版电影《保卫天下大决战》。在2009年10月16日，他推出了个人生涯中的第一本写真书籍《桃李》，标志着其演艺与个人事业的新拓展。进入2010年，他继续活跃于“超级战队·侍战队真剑者”系列，参演了该系列的两部剧场版电影《侍战队真剑者VS轰音者》和《归来的侍战队》；同时，他在声音演出领域也有所尝试，为电话放送剧《命运之人》中的早濑隆太以及《死亡游戏乐园》中的德永翔大两个角色献声。同年4月，他参演了电视剧《白色荣光2：染血将军的凯旋》，饰演泷泽秀树一角；7月，又在电视剧《GOLD》中出演天海佑希所饰角色的长子早乙女洸；10月，则于电视剧《克隆宝贝》中饰演了菊池寻。在个人作品方面，他于2010年3月21日发行了首张写真年历DVD《オリミチ2010》，并由此开启了一年一度推出个人年历写真作品的惯例。2011年1月，他挑战舞台剧演出，在《银河英雄传说》中扮演了莱因哈特·冯·罗严克拉姆这一重要角色。3月，他再次参与电话放送剧《女神的恶作剧〜成为你的我》的演出，饰演中野秀之。5月，他主演了电视剧《明日香工高进行曲》，饰演男主角横山有人。9月，他的演艺范围进一步扩大，不仅在“名侦探柯南”系列剧的第四部《致工藤新一的挑战书》中饰演了来自关西的高中生名侦探服部平次，还出演了电影《我们无法改变世界，但我们想在柬埔寨建一所学校。》，饰演本田充。10月，他主演了电视剧《顶级怪盗》，饰演一位以智慧著称的“头脑派”怪盗神村零；同期，他还出版了个人首本全裸写真集《道-TAO-》，展现了其艺术表现的另一面。11月，他参演的电影《彼时生命》上映，他在片中饰演松井新太郎，并凭借在此片中的精湛演技与突出表现，荣获了第85届日本电影旬报奖颁发的最佳新人男演员奖，赢得了业界的重要认可。
在2012年1月28日，松坂桃李参演了电影《剧场版新参者：麒麟之翼》，正式登上大银幕。与此同时，他还为动画电影《.hack//The Movie》中的角色“田中翔”进行了配音工作，展现了他作为声优的才华。同年4月2日，他首次在电视剧《小梅医生》中担任主演，饰演了男主角安冈信郎这一重要角色，这标志着他在电视剧领域也获得了主演机会。紧接着在4月12日，他出演了广受欢迎的“名侦探柯南”系列剧的第四部电影《工藤新一京都新撰组杀人事件》，并在其中饰演了人气角色服部平次，进一步扩大了其知名度。到了6月4日，他主演了一部短篇电影《Good Coming～我和少女、还有猫～》，持续在大银幕上活跃。9月，他主演了改编自同名漫画的电影《国王与我》，成功塑造了角色三纪彦，获得了观众的关注。10月6日，由他单独主演的电影《通灵者》正式上映，他在片中饰演了涉谷步美一角；凭借在此片中的出色表现，松坂桃李赢得了多个重要奖项，包括体育日刊电影大奖的石原裕次郎新人奖，以及第22届日本映画批评家大赏的主演男优赏和第36届日本电影学院奖的最佳新人奖，这些荣誉充分肯定了他的演技实力。次日，即10月7日，他参演了特别版电视剧《在山脊的那一边~父与子的日航飞机坠落事件~》，饰演小仓光太郎。10月13日，《小梅医生》的特别篇《无法结婚的男人和女人》也如期上映。12月8日，他参演了另一部改编自同名漫画的电影《今天开始恋爱吧》，并饰演了男主角椿京汰。此外，在同一年内，他还为英国电影《胡桃夹子：魔境冒险》进行了日语配音工作，展示了其国际化的业务能力。 进入2013年，松坂桃李的演艺事业继续蓬勃发展。1月，他与中村勘九郎共同主演了舞台剧《真田十勇士》，在戏剧舞台上磨练了自己的演技。4月5日，他在电视剧《REVERSE~警视厅搜查一课 Team Z》中饰演了江上亨一角，同时又在电视剧《TAKE FIVE~我们能盗取爱吗~》中出演了新美晴登，展现了其在不同剧集间切换角色的能力。4月中旬，他参演了舞台剧《亨利四世》，并挑战饰演了经典角色亨利五世。4月28日，他还参加了由堀北真希主持的电台广播节目《25岁的肖像》，与听众进行了交流。8月24日，他出演了真人版电影《科学忍者队》（台译：科学小飞侠），并饰演了男主角铁雄，这是一次对经典作品的重新演绎。8月29日，他出演了舞台剧名作《历史系的男生》的日本版。9月17日，他出演了电视剧《花之锁》的特别篇，饰演北神浩一。10月2日，他在电视剧《段田凛：劳动基准监督官》中饰演了南三条和也。11月9日，他参演的电影《风俗店之行改变了我的人生》也与观众见面。 2014年，松坂桃李的演艺活动依然密集且多样。从1月开始，他在NHK大河剧《军师官兵卫》中饰演了历史人物黑田长政，这是一次重要的演出经历。5月31日，他主演的电影《万能鉴定师Q：蒙娜丽莎之瞳》上映，在片中饰演男主角小笠原悠斗。此外，预定在12月1日播出的系列特别电视剧《全盲的我当上律师的理由》中，他饰演了大胡田诚一角。同年，他还为日本国民级RPG游戏《勇者斗恶龙：英雄暗龙与世界树之城》进行了配音，涉足了游戏领域。 2015年，松坂桃李继续拓展其演艺事业的边界。1月31日，由他参演的电影《艺术大师》上映。从2月25日起，他开始担任NHK E电视台综艺节目《人生设计U-29》的定期旁白配音，增加了其作为 narrators 的工作经验。4月1日，他参演的电影《愚人节》上映，在片中他饰演了一位性格轻浮且患有性瘾症的医生，这是一个颇具挑战性的角色。在与多部未华子、绫野刚共演的爱情影片《小菜一碟》中，他首次尝试出演男同性恋类型的角色，展现了其角色选择的多样性。10月，他为英国影片《帕丁顿熊》担任了“帕丁顿熊”一角的日语配音，用声音诠释了这个可爱的角色；10月10日，他参演的TBS特别剧《图书馆战争BOOK OF MEMORIES》播出；10月20日，由他主演的电视剧《警报：刑警·女友·完全恶女》在富士电视台首播，该剧改编自山崎纱也夏的同名漫画；11月7日，他参演的电影《MOZU剧场版》首映，在片中他饰演了率领犯罪实施部队的残忍暗杀者权藤，再次挑战了反派角色；11月20日，他主演的电视剧SP《视觉侦探日暮旅人》也顺利播出。
二零一六年一月九日，演员松坂桃李参与演出的剧情电影《人生的约定》正式登陆大银幕；同年四月十七日，他参演的日本电视台（NTV）电视剧《宽松世代又如何》也与观众见面。就在同一个月，他还登上了舞台，出演了由作家石田衣良创作、曾入选直木赏的作品《娼年》《逝年》所改编的同名舞台剧。八月六日，另一部有他加盟的电影《秘密》在日本公映，他在片中饰演了一位已然离世的角色。十月二十九日，由他担任配音工作的电影《死亡笔记 Light up the NEW world》也如期上映。进入二零一七年，一月二十二日，松坂桃李首次担纲主演的电视剧版《视觉侦探日暮旅人》正式首播。紧接着在一月二十八日，他主演的剧情电影《奇迹，那天如此重要》上映，他在片中成功塑造了音乐组合GReeeeN的制作人JIN这一形象。九月二十三日，在一部悬疑电影《摇曳不安的心》中，他饰演了被一本充满杀人凶手记忆的笔记所掌控、命运随之波折的角色亮介。十月二日，他参演的NHK晨间剧《笑天家》开始播出，他饰演了大阪一家老字号米店的长子藤吉；同年十月，由苍井优主演的剧情电影《她不知道名字的那些鸟儿》在日本上映，他在片中出演了有妇之夫水岛一角。 二零一八年二月一日，他主演的由漫画改编的真人电影《不能犯》上映；五月十二日，他与资深演员役所广司共同主演的电影《孤狼之血》在日本公映，凭借在此片中的精湛演技，他接连荣获第四十二届日本电影学院奖最佳男配角奖、第六十一届蓝丝带奖最佳男配角奖以及第九十二届电影旬报奖最佳男配角奖等多个重要奖项；同年春季，他主演的另一部电影《娼年》也如期上映。七月，他重返舞台，参演了舞台剧《麦高文三部曲》，饰演了一位天性冷酷的杀人机器麦高文；此外，在同一年，他还出演了由漫画改编的电视剧《在这世界的角落》，在剧中扮演北条周作这一角色；十一月，他正式确定出演一部改编自漫画的青春题材电影《蜜蜂与远雷》。 二零一九年，松坂桃李主演了电影《新闻记者》，并凭借其出色的表现一举夺得第四十三届日本电影学院奖最佳男主角奖，演技获得高度认可；三月，他主演了朝日电视台春季特别剧《微笑的人》；在四月十六日开播的电视剧《完美世界》中，他担纲主演，饰演了主人公鲇川树；五月十七日，他首次挑战主演的时代剧电影《打瞌睡的磐音》在日本上映，这标志着他演艺生涯的又一次重要突破。 二零二一年四月三十日，他主演的电视剧《如果那时亲了她》正式播出。五月二十一日，他参演了由著名演员吉永小百合主演的电影《生命停车场》。六月十一日，由松坂桃李担任配音的动画电影《你好世界》上映。二零二二年五月十三日，他主演的电影《流浪之月》在日本上映；十月十四日，他与女演员清野菜名共同主演的电影《侧耳倾听》公映，他在片中饰演了立志成为小提琴家的青年天泽圣司。 二零二三年一月，他出演的一部穿越题材生活喜剧电视剧《重启人生》开始播出。三月十七日，他参演的特摄电影《新·假面骑士》在日本上映；六月二十二日，他主演的电视剧《我们离婚吧》上线播出，剧中他饰演了一位英俊正直的新人议员东海林大志；七月十六日，他参演的另一部电视剧《VIVANT》播出；十月十三日，他参演的电影《宽松世代又如何：International》在日本上映。十一月二十五日，他参与配音的剧场版动画《蜡笔小新：新次元！超能力大决战》上映。 二零二四年九月十三日，他主演的电影《来聊聊绪美吧》上映。同年十月，由松坂桃李主演的另一部电影《雪之花》在东京国际电影节上举行了首映。十月二十日，他参演的电视剧《月刊 松坂桃李》播出。进入二零二五年，一月，他主演的电视剧《御上老师》播出。一月二日，他参演的电视剧《慢速列车》播出。一月二十四日，他主演的电影《雪花—同在》上映。五月二十三日，他主演的电影《父亲与我的永恒之歌》在日本上映。六月十三日，他主演的另一部电影《前线》在日本上映。九月十九日，他参与配音的动画电影《百米》在日本上映。展望二零二六年，五月，他主演的电影《未来》计划在日本上映。十二月二十五日，他参演的电影《SUKIYAKI 昂首向前走》也将如期与观众见面。
父亲为松坂桃李所取的名字“桃李”，其灵感来源于《史记·李将军列传》，其中引用了与汉代名将李广相关的典故“桃李不言，下自成蹊”。这一名字寄托了父亲深切的期望，希望儿子在成长过程中能够凭借自身内在的品德与才华自然而然地吸引他人，赢得人们的认可与追随。为了深入了解自己名字背后的文化渊源与历史脉络，松坂桃李曾特意参与日本TBS电视台制作的纪录片节目《松坂桃李~遥远的丝绸之路之旅~》，并跟随节目组亲自前往中国甘肃省的天水地区进行实地探访，追寻与这一典故相关的历史遗迹与文化背景。
二零一五年初，多家媒体报道了松坂桃李与绫濑遥正在交往的消息，但两位当事人随后均公开否认了恋情传闻，并表示彼此只是关系良好的普通朋友。时间来到二零二零年十二月十日，松坂桃李与同为知名演员的户田惠梨香通过各自所属事务所正式发表婚讯，宣布结为夫妻。此后，在二零二二年十一月二十八日，松坂桃李的妻子户田惠梨香对外公布了怀孕的喜讯，这是夫妇二人迎来的第一个孩子。紧接着，二零二三年五月，户田惠梨香再次对外宣布，她与丈夫松坂桃李的第一个孩子已经平安降生，不过关于孩子具体的出生时间以及性别等详细信息，夫妇二人选择暂不对外公开，保持了家庭的私密性。松坂桃李与户田惠梨香从相识相知到共同组建家庭，一路走来备受外界关注。
二零一六年五月十七日，日本戏剧界传来令人悲痛的消息，著名舞台剧导演蜷川幸雄因病逝世，享年八十岁。在随后的告别仪式上，其生前悉心栽培的演员松坂桃李神情肃穆，站立于送行队伍的最前方，他怀着深切的哀思与敬意，目送承载恩师蜷川幸雄遗体的灵车缓缓启程，驶向最终的火葬场所。这一场景不仅体现了师徒间深厚的情谊，也标志着一个戏剧时代的落幕，令无数戏剧爱好者与同行为之感怀。
在2012年5月9日至6月3日期间，我们组织并参与了一场旨在为灾后重建筹集善款的赈灾义演朗读会《宫泽贤治传达的故事》。此次活动不仅通过文学艺术的形式传递了关怀与力量，更将所获收益的一部分正式捐赠给了日本红十字会。这笔捐赠被专项用于支持日本大地震后的灾后重建与长期复兴工作，以期帮助受灾地区民众早日恢复日常生活，重建家园。
松坂桃李身上那种独特的古典风范与谦逊品格，以及他始终如一的亲切待人方式，赢得了周围众多工作人员发自内心的钦佩与赞誉。每当导演或其他合作者提出不同意见时，他总能耐心细致地倾听对方的想法，并以积极饱满的态度予以回应，展现出极高的专业素养与合作精神。在许多共事者眼中，他所流露出的踏实、体贴与尊重长辈的特质，恰如人们心目中“理想儿子”的形象。作为演艺圈中鲜少有负面新闻的男演员，松坂桃李的低调与谦和尤其令人称道，即便是日常拍摄现场的幕后工作人员，也常常对他这一品质赞不绝口。从他担纲主演的电影《娼年》中，观众可以清晰追溯其表演技艺的演进轨迹：从初入行时的些许青涩与摸索，到后期逐渐驾驭角色时的从容与自信；他既能诠释出温柔细腻的情感层次，也能在需要时展现出暴烈而乖张的人物侧面，充分体现了其作为演员的可塑性与成长潜力。