一九八五年，演员师小红凭借其首次参与的电视剧作品《刘伯承血战丰都》正式踏入演艺圈，他在剧中生动塑造了青年刘伯承的形象，由此开启了自己的艺术生涯。一九九一年，他参演了由史晨风执导的电影《飞越绝境》，该片随后公映，为其履历增添了重要一笔。次年，欧阳奋强执导的电视剧《爱在雨季》与观众见面，师小红在其中贡献了表演；同年，他还出演了毛玉勤导演的剧情历史战争电影《九死一生》。此外，他与阎青妤、高明联袂主演的电影《毒吻》也于该年上映，进一步展现了其表演的多样性。一九九三年，师小红在李源执导的都市情感剧《神禾塬》中亮相，这部剧集通过描绘多个家庭间的矛盾与纠葛，深刻剖析了改革开放背景下人们的生活变迁、情感故事与复杂的人际关系。同年，在作品《刘伯承血战丰都》中，他再次饰演了青年时期的刘伯承一角。一九九四年，他与周里京、龚幼春共同主演了惊悚题材电影《死亡预谋》；也在这一年，他参演了颜学恕与周友朝联合执导的抗日战争电影《步入辉煌》，并在片中首次尝试反派角色，成功塑造了日本军官井上光夫大佐这一形象。一九九五年，他携手巫刚、李建群，出演了由著名导演陈家林执导的历史战争剧《贺兰雪》。一九九六年，师小红在陈家林导演执导的《远东阴谋》中担纲主演，饰演少帅张学良，该剧艺术地再现了从郭松龄反奉到九一八事变的历史进程，以真实而深刻的笔触揭露并鞭挞了日本侵华的残酷暴行。一九九七年，他参与了国产古装历史剧《汉武帝》的拍摄，在剧中诠释了大司马骠骑大将军卫青这一重要历史人物；同年，他还与冯巩、江珊合作，主演了喜剧电影《埋伏》，展现了其在正剧与喜剧之间的驾驭能力。一九九八年，师小红出演了电视剧《永不瞑目》，在剧中饰演了果敢坚毅的公安局刑警队长胡新民，为其表演生涯再添一个令人印象深刻的角色。
一九九九年，演员师小红在王进导演执导的电视剧《青春之歌》中出演了重要角色，该剧改编自杨沫所著的同名小说，他在剧中塑造了满怀革命理想、意志坚定的爱国青年战士江华的形象；同年，他还参与了另一部根据经典红色作品改编的电视剧《爱在战火纷飞时》的拍摄工作，并在其中成功诠释了土匪头领、大当家杨开泰这一复杂角色。进入二〇〇〇年，师小红在钱雁秋执导的都市题材剧集《挚爱》里饰演了苏进一角；也在同一年，他与周迅、高兰村等演员合作，共同主演了大型古装战争历史剧《太平天国》，在剧中生动演绎了太平天国时期的重要将领、忠王李秀成；在此期间，他与苏岩、谢兰合作主演的另一部电视剧作品《黄土地蓝土地》也正式播出，他在其中扮演了名为万铁军的角色。同样在二〇〇〇年，师小红还参与了与王志文、蒋雯丽、田海蓉等知名演员合作主演的电视剧《黑冰》，并在剧中饰演了海州市公安局刑警支队副支队长李新建这一职务关键、性格鲜明的警察形象。
2001年，师小红在张子恩执导的古装情景喜剧《上错花轿嫁对郎》中饰演重情重义且文武双全又有勇有谋的铁血英勇善战的大将军袁不屈，与小李琳饰演一对夫妻；该剧是当时古代偶像剧的巅峰之作，所受好评良多，在几个省市均创下了收视率第一的好成绩；同年，主演的战国时期传奇历史剧《孙子谋略》播出；在此期间，与唐国强、刘劲、王伍福合作的红色革命类电视剧《长征》饰演中国国民党追剿前敌总指挥薛岳；2002年，在刘建华执导的电视剧《天罗地网》中饰演刘晓。2003年，与何政军、陶慧敏合作主演的悬疑电视剧《无怨无悔》在剧中饰演犯罪嫌疑人谷少刚；同年，在与宋春丽、朱媛媛合作主演的电视剧《雪白的墙》中饰演龚钢铁。2004年，师小红在刘建华、文世斌指导的维护祖国统一的谍战电视剧《天山紧急出动》在剧中饰演阴险狡诈的两面人马万德；同年，参演马鲁剑执导的青春励志电视剧《军校奏鸣曲》在剧中饰演IT大学军校校长牛英奇。2005年3月，参演的主旋律影片《任长霞》上映；同年，主演的电影《温州美人》《空山》相继上映。2006年11月，与江姗、靳东领衔主演了道德伦理剧《悲情母子》饰演忠实憨厚正直心善的打铁匠工人赵大龙；同年，由刘晓波、李永田指导的悬疑剧《致命游戏》饰演机智勇敢擅长武术的省报记者方可；在此期间，与火风、马丽、共同主演的古装探案剧《大清提刑官》播出。2007年10月，与宋佳、曹力合作主演的当代民营企业家艰辛创业的情感类《如歌的岁月》饰演从一个苇塘太湖边小山村插队的知青，多年后成为宝达集团江东厂厂长江潮生；同年，在陈应歧指导的电视剧《团委书记》饰演从一个红军政委慢慢的成为了前进汽车厂的省委书记严怀松。2008年9月，主演了改革开放30周年的《深圳湾》饰演石岗村大队长赵可设。2009年，由吴宇森执导的古装动作战争电影《赤壁》上映，师小红在该电影中饰蒋干；上下两部票房总共高达5.8亿，并获得第13届中国电影华表奖优秀对外合拍奖，优秀电影技术奖奖项，广受好评；2010年，在张建成执导的电视剧《中国式亲情》在剧中饰演戴家长子戴金山；次年，在与倪大红、李菲儿合作主演的电影《幸存日》中饰演尔东明。《母子情仇》中饰演刘和尚师小红剧照《母子情仇》中饰演刘和尚《母子情仇》中饰演刘和尚《母子情仇》中饰演刘和尚《母子情仇》中饰演刘和尚《母子情仇》中饰演刘和尚《母子情仇》中饰演刘和尚《母子情仇》中饰演刘和尚《母子情仇》中饰演刘和尚2011年，师小红参演了以“匪娘”田彩霞的传奇人生为线索的《母子情仇》的拍摄，又名猛虎突击队，在剧中饰演土匪头大当家刘和尚；4月，师小红加盟到宣传抗震救灾生动事迹的电影《九里香》当中，扮演一名羌族硬汉山鹰；6月，与潘粤明、李小冉共同主演由导演鄢钷掌镜的年代戏《富滇风云》，扮演了省主席；12月，主演了人物传记剧《薛丁山》，扮演薛仁贵一角；同年，参演陈木胜执导电影《新少林寺》，扮演反叛宋虎；同年，参演马玉辉执导的战争历史剧《小站风云》在剧中饰演北洋水师学堂里的领头教官田行建。2012年，师小红参演赖水清、高先明执导的古装武侠剧《咏春传奇》在剧中饰演李成昌。2015年，零片酬出演管虎执导的贺岁片《老炮儿》饰演公司老板；2016年，与田征、赵倩、白凡合作主演的军旅电视剧《马兰谣》播出。2017年，在电视剧《沧海丝路》中饰演的南越合浦县县令薛谦；同年，在年代剧《宣武门》中饰演“戊戌六君子”谭嗣同；在电影《广东十虎苏灿之潜龙出世》中饰演反角夏勇何。2018年，师小红参演杨联魁、乌兰宝音、陈强执导的民族传奇历史剧《鸿雁》在剧中饰演蒙古庆王。2019年，参演蒋家骏执导金庸小说中的电视剧《倚天屠龙记》，饰演丐帮帮主史火龙。2021年3月12日，友情出演的悬疑剧《不能犯规的游戏》在腾讯视频独播；3月26日，参与录制的综艺节目《王牌对王牌第六季》播出，作为电视剧《上错花轿嫁对郎》的演员，在剧集播出20年后与剧组演员首次聚首。2023年10月26日，参演的电视剧《丁宝桢》播出，在剧中饰演成都将军恒训；10月13日，参演电视剧《为有暗香来》播出。2024年1月，参演电视剧《我叫赵出息》；1月12日，主演的电影《形意英雄》播出；3月5日，参演的电视剧《宣武门》播出；5月8日，参演的电视剧《天行健》播出。2025年3月13日，参演的电视剧《我叫赵出息》播出。
在演艺事业稳步发展的同时，演员师小红于2000年与同为演艺圈人士的谢兰喜结连理，组建了幸福的家庭。两人的感情一直十分稳定，并在婚后多年迎来了爱情的结晶。2012年4月17日，妻子谢兰通过剖腹产的方式，平安诞下了一名健康的男婴，他们为爱子取了一个可爱的小名“蛋蛋”。这个新生命的到来，为这个演员家庭增添了无尽的欢乐与温馨。
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注：以上统计截至时间为2024年3月17日