2016年，施柏宇的演艺生涯始于一次意外的机遇，当时他的母亲私下为他报名参加了“伊林璀璨之星”选拔活动。身高达到184公分的施柏宇最初虽以男模身份报名，却在选拔过程中被评委发掘出独特的演员潜质，从而凭借网络剧的拍摄正式踏入演艺行业。同年12月30日，他主演的首部VR题材网络剧《电竞纪元》正式上线播出，在剧中他生动塑造了电竞学园电竞系新生南柯这一角色，展现了其自然的表演天赋。2018年3月6日，施柏宇与卢彦泽、范少勋、杨孟霖等演员合作出演的校园爱情剧《越界》首次与观众见面，他在剧中细腻诠释了王振文那位没有血缘关系的哥哥王振武，其真挚的情感表达获得了不少关注。2019年11月17日，他与柯佳嬿、许光汉等共同主演的都市奇幻悬疑爱情剧《想见你》播出，施柏宇成功刻画了1998年时期那位17岁的高三学生莫俊杰，这一角色深入人心，令其知名度显著提升。 2020年6月，施柏宇受邀参与了腾讯视频出品的能量女团成长综艺《创造营2020》，在节目中担任助演嘉宾，展现了其在综艺领域的多样魅力；随后在7月16日，他参加的腾讯视频明星竞技体育赛事《超新星运动会》正式播出，施柏宇积极投入了篮球项目的比赛，体现出良好的运动能力；同年9月，他又加盟了腾讯视频推出的导演选角真人秀《演员请就位第二季》，通过节目进一步磨练了自身的演技与专业素养。2021年1月，施柏宇出演了微短剧《做梦吧！晶晶》，尝试了更为精炼的叙事形式；7月29日，他与陈昊宇搭档主演的奇幻爱情剧《循环初恋》在爱奇艺平台播出，他在剧中饰演性格高冷的学霸叶佑宁，再次拓宽了戏路；12月27日，施柏宇凭借其持续的努力与积累，顺利获选为新一年度的“星辰大海”青年演员优选计划成员，这标志着其演艺事业获得了行业内的认可。 2022年2月14日，由施柏宇与周依然领衔主演的电影《好想去你的世界爱你》登陆院线公开上映。同年5月24日，他与付梦妮共同主演的悬疑惊悚电影《怪谈》在优酷、爱奇艺双平台实现全网首播。2022年10月，施柏宇出演的原创华语犯罪剧《台湾犯罪故事》中，由他参与的《出轨》单元海报正式对外曝光，引发了观众的期待；12月24日，他领衔主演的另一部电影作品《想见你》也如期上映。进入2023年，1月4日，施柏宇参演的《台湾犯罪故事》登上大银幕。6月23日，他参加的户外竞技真人秀《奔跑吧第十一季》播出，展示了其活泼的综艺面貌；7月13日，其参与的《一拍即合的我们》也如期与观众见面，持续活跃于多元的影视与节目领域。
施柏宇自学生时代起便展现出多方面的才能与个人魅力，他长期担任学校篮球队的队长，同时也是社团活动的学生代表。凭借清秀俊朗的外形，他在高中时期就曾吸引陌生人的关注，例如有陌生男子向他赠送鲜花，也有年长的男士通过私人信息邀请他一同喝咖啡。进入大学后，施柏宇考取了辅仁大学化学系，在攻读专业课程的同时，他也积极尝试不同的人生方向。为了全心投入影视拍摄工作，他曾特意申请休学一年，以积累演艺经验。2018年5月，在一次校园篮球活动中，施柏宇因争抢篮板球而不慎踩到同学的脚，导致右脚踝韧带断裂。尽管这次受伤并未严重影响他日常开车与行走，但医生仍明确建议他必须进行为期六周的充分休养，以确保伤势完全康复。对于未来的职业规划，施柏宇怀抱着从事化妆品研发的梦想，尤其对香水领域抱有浓厚兴趣。为此，他主动学习了基础的调香知识与制作流程，不断拓宽自己的技能与视野，朝着多元化的方向稳步发展。
2025年11月25日，有媒体爆料称演员施柏宇在上半年参与某部台剧拍摄期间，曾因身体不适晕倒而请假休养，然而在此期间却被相关工作人员发现他与新女友私下约会。针对这一系列传闻，该剧剧组随后公开发声澄清，指出所谓施柏宇影响拍摄进度等说法均属于不实报道，与实际情况完全不符。剧组的制作人以及导演均进一步强调，施柏宇从项目筹备阶段起就表现出高度的敬业与专业精神，为贴合角色形象付出了诸多努力，进行了大量前期尝试与细致准备。剧组方面表示，目前施柏宇正严格按照计划配合剧集的后期制作工作，其合作态度积极且认真。声明最后也向外界表达了感谢，称非常感谢广大观众对本剧以及全体演职团队的持续关注与支持，并期待作品能够早日与大家正式见面。
施柏宇身上仿佛自带一种独特的光芒，即便他只是安静地站在人群之中，也能轻易吸引周围的目光，令人不由自主地留意到他。他那高挑而挺拔的模特儿身形，配合着清爽干净的五官轮廓，使得每一个举手投足、每一个眼神流转，都蕴含着一种从容而摄人的力量。从外表上看，施柏宇往往给人一种冷静甚至略带疏离的印象，在镜头前的他风格鲜明、气质出众；然而在镜头之外，他却展现出截然不同的亲切与友善，这种鲜明的反差反而让他显得更加真实而富有层次。在竞技青春题材作品《电竞纪元》中，施柏宇的表演虽然带着几分初出茅庐的青涩，却精准地捕捉到了角色南柯内心的纯粹与执着。那份自然而未经雕琢的青涩感，恰恰贴合了高中生的特质，让角色显得格外鲜活。而在奇幻悬疑剧《想见你》里，他则将角色莫俊杰身上那种清新又略带忧郁的气质诠释得深入人心。尤其在与奶奶马惠珍的对手戏中，施柏宇通过细腻而克制的表演，毫无保留地传递出角色内心最深沉的悲伤与依恋，甚至在拍摄结束后仍久久难以从情绪中抽离。剧集播出之后，这段真挚动人的演绎也让无数观众为之动容、泪如雨下，正是凭借这样打动人心的表现，施柏宇成功赢得了广大观众的认可与喜爱。