申惠善自幼便怀揣着成为一名演员的梦想，但由于当时尚未积累任何实际作品，她直到高中阶段才鼓起勇气向父母坦承自己的志向。她的父亲起初因担忧演艺道路的艰辛而对她表现得较为严厉，但在内心深处，他其实非常理解并支持女儿的选择，后来更是主动借出车辆，以便她能够更加便利地往返于各类角色试镜的场合。在高中时期，申惠善顺利考入首尔国立艺术高中学校（即现今的国立传统艺术高等学校），并在此系统地学习了戏剧表演的相关知识。进入大学后，她延续了对表演艺术的热爱，选择了电影艺术系进行深造，进一步夯实了自己的专业基础。大学毕业之后，一次偶然的机会让她参与了一支广告的拍摄，正是这次经历使她首次正式涉足娱乐圈，开启了属于自己的演艺生涯。
二零一二年十二月三日，由申惠善参与演出的KBS月火剧《学校2013》正式与观众见面。这部剧集凭借其高度还原真实社会状况的剧情设计，成功吸引了大量观众的关注与讨论。在剧中，申惠善以本人实名出演了一位就读于二年级二班的学生角色。通过此次演出，申惠善正式开启了她的职业演员生涯，标志着其演艺事业的起点。随后在二零一三年九月十六日，申惠善进一步参与了综艺节目《What Women Want》的主题歌曲《好奇》（Curious）音乐视频的拍摄工作，展现了她在不同演艺领域的初步尝试。 进入二零一四年，申惠善的演艺活动变得更加活跃。三月十六日，她参演的电影作品《Return Match》如期播映；紧接着在四月五日，她又以客串身份出现在SBS周末特别企划剧《天使之眼》中，饰演了剧中角色尹秀婉的挚友，即少女时期的“车敏秀”，这一角色为她积累了更多的表演经验。同年五月三十日，另一部由申惠善出演的作品《人生是塞翁之马》（One Summer Night）也顺利上线播出，进一步丰富了她的作品履历。 六月十六日，申惠善出演的tvN月火剧《高校处世王》开始播映。该剧情节围绕一位原本不谙世事的高中生意外成为企业部长后所经历的各种趣事展开，是一部充满笑料与温情的浪漫喜剧。申惠善在剧中饰演了COMFO Inc公司零售组的职员“高允珠”，通过这个角色展现了职场人物的生动形象。同年十二月十七日，由韩国CJ E&M与越南国营放送VTV3联合制作的电视剧《永远年轻》（Forever Young）正式上映，申惠善亦在其中贡献了演出。此外，《天使之眼》+车敏秀这一组合或项目名称也在此阶段与她产生了关联，成为其早期演艺轨迹中的一个组成部分。
2015年6月3日，申惠善正式与经纪公司In Next Trend签约，由此开启了演艺事业的新阶段，她与演员景秀珍成为了同门。同年7月3日，她参演的tvN金土剧《Oh我的鬼神大人》正式播出，在剧中她饰演了姜善宇的妹妹“姜恩熙”一角，这部剧集在播出后反响热烈，成功创下了TVN金土剧首播收视率的最高纪录。紧接着在9月16日，申惠善出演的MBC水木剧《她很漂亮》也与观众见面，该剧讲述了过去拥有出众美貌、长大后却逆变成“炸弹女”的金惠珍（黄静茵饰），与年少时不起眼、如今却成长为“完美男”的池晟俊（朴叙俊饰）之间，寻找那份甜蜜又惊险的隐藏初恋的浪漫爱情故事，申惠善在剧中饰演了杂志社的漂亮助理“韩雪”。2016年2月20日，申惠善在KBS周末剧《五个孩子》中饰演了“李妍泰”这一角色，该剧以普通家庭的生活为主线，深入描绘了家庭成员之间存在的爱与矛盾，并通过彼此间的碰撞与磨合，最终寻找到幸福真谛的温暖故事。同年11月16日，她出演的SBS水木剧《蓝色大海的传说》播出，在剧中她扮演了韩国科学研究院（KAIST）的研究员，同时也是许俊宰大学后辈的“车诗雅”。2017年6月10日，申惠善在tvN犯罪悬疑剧《秘密森林》中饰演了实习检察官永恩秀，这个角色为了替被不公正地逐出法律界的父亲洗刷冤屈、恢复名誉而坚持不懈地努力奋斗，该剧由曹承佑、裴斗娜、李浚赫、申惠善等共同主演，剧情围绕失去感情的检察官与充满正义感的警察联手，逐步揭开检察厅内部隐藏的秘密，并最终抓捕真凶的悬疑故事展开。同年9月，申惠善首次担纲主演的KBS周末剧《我黄金光辉的人生》播出，她在剧中饰演“徐智安”，这部剧自开播后收视率持续攀升，最终成为了KBS电视台2017年度的电视剧收视冠军，成绩斐然。2018年7月30日，申惠善主演的SBS月火剧《虽已30但仍17》播出，该剧主要讲述了她所饰演的女主角“宇瑞丽”在17岁时因一场事故陷入长期昏迷，直到30岁才苏醒过来，从而引发的一系列关于适应新生活和情感纠葛的故事。申惠善曾表示，她在初次阅读剧本时就被深深吸引，产生了强烈的出演意愿，并希望全身心投入表演；担任主角让她深感责任重大，但如何精准地诠释角色内心世界则带来了更大的压力。2019年5月22日，申惠善与金明洙搭档主演的KBS2奇幻爱情喜剧《仅此一次的爱情》首播，她在剧中饰演因事故导致视力几乎丧失的芭蕾舞者李妍书，这个角色同时也是一位令人羡慕的财阀继承人，因为突如其来的事故，她不得不放弃自己热爱的舞蹈梦想，申惠善在剧中凭借多场情感饱满的哭戏展现了精湛的演技。2020年6月10日，由申惠善领衔主演的韩国犯罪悬疑电影《清白》在韩国上映，这部影片不仅夺得了当周的周末票房冠军，还在韩国Naver平台上获得了观众给出的高分评价，在片中，申惠善饰演了“蔡花子”多年未联系的女儿“安贞仁”。同年12月12日，由申惠善、金正铉、裴宗玉等实力派演员主演的tvN古装奇幻喜剧《哲仁王后》正式播出，该剧以朝鲜时代为背景，描述了一位生性自由且花心的青瓦台男主厨张奉焕，其灵魂意外穿越到朝鲜时代的中殿娘娘金素容（申惠善饰）身上，从而引发了一系列令人捧腹的爆笑事件。申惠善透露，这是她首次挑战古装剧角色，终于实现了穿着传统韩服进行演戏的梦想。
在2021年2月13日，备受关注的《哲仁王后》番外剧集《哲仁王后：竹林》正式与观众见面，该剧集依然延续了前作的制作团队，由原班演员阵容倾情出演。同年12月14日，YNK Entertainment经纪公司发布官方声明，宣布与旗下演员申惠善成功续约。值得提及的是，YNK Entertainment由In Next Trend公司的代表金敏秀创立，而申惠善在当初便依照约定加入，成为该公司创始成员之一。此次续约之际，申惠善与原公司的合约其实尚余较长时间，但她依然果断地选择了继续携手YNK Entertainment。申惠善本人也明确阐释，这一决定深刻体现了她与经纪公司之间在长期合作中建立的牢固互信与深厚情谊。时间来到2023年6月17日，一部由漫画改编的电视剧《今生也请多指教》正式播出，该剧由李娜静导演执导，崔英林编剧负责剧本创作，剧情围绕着拥有前世记忆并开启第十九次人生的女主角“潘知音”展开，讲述了她为了必须见到“文瑞夏”而进行的一次次鲁莽转世，由此谱写了一段跨越生死的浪漫故事，并由申惠善与安普贤共同担任主演。同年8月30日，由申惠善领衔主演的电影《目标》登陆院线；紧接着在10月25日，她参演的另一部电影作品《勇敢的市民》也如期上映；到了12月2日，申惠善与演员池昌旭搭档合作的电视剧《欢迎回到三达里》开始播出，她在剧中生动塑造了摄影师赵恩惠这一角色。进入2024年，5月15日，由申惠善和卞约汉共同主演的电影《她死了》在韩国正式公映。这部影片主要讲述了一名男子偷偷潜入一位女网红的家中后，意外发现她已经死亡，随后引发了一系列错综复杂的事件，影片被定位为心理惊悚类型，不仅细致刻画了人物复杂的内心世界，更营造了贯穿始终的紧张氛围。同年9月23日，由她主演的ENA频道新月火剧《致我的解离》也如期与观众见面。展望未来，2026年2月11日，申惠善参演的电视剧《24 分之1 罗曼史》正式对外公布了制作消息。随后在2026年2月13日，她出演的Netflix平台悬疑惊悚剧集《莎拉的真伪人生》也顺利播映。
2022年2月25日，韩国演员申惠善所属的经纪公司正式对外发布声明，确认申惠善已于2022年2月23日经检测确诊感染了新型冠状病毒。根据公司披露的相关信息，申惠善在此次确诊之前，已经按照防疫规范完成了两剂新冠疫苗的接种程序，因此本次感染在医学上被归类为突破性感染病例。值得庆幸的是，尽管发生了疫苗突破感染，申惠善目前的身体状况保持稳定，并未出现任何明显的异常症状，现正遵循医疗部门的指导进行居家隔离与健康管理。
韩国演员申惠善在近期的一次访谈中，分享了自己对于未来家庭生活的美好愿景。她表示，自己非常期待能够与未来的伴侣共同组建一个温馨的家庭，并希望拥有两到三个孩子。她进一步描绘了这样一幅画面：当孩子们逐渐长大成人，并且各自有了自己的下一代时，她憧憬着能成为一位深受孙辈喜爱的祖母，享受儿孙绕膝的天伦之乐。 与此同时，申惠善也首次公开谈及了自己对于理想伴侣的期待。她坦言，对方的身高需要比自己更高一些——考虑到申惠善本人拥有172厘米的出众身高，这一条件意味着她的理想型需要具备相当挺拔的身材。此外，她希望对方不仅拥有帅气的外表，更重要的是性格要幽默风趣，能够时常带来欢笑，成为一个在相处中充满趣味与快乐的人。
申惠善的演艺事业起步相对较晚，但这并未妨碍她在KBS电视剧《学校2013》中出色地演绎了一位高中生角色，其表演自然而生动，完全没有任何突兀或违和之感。事实上，在该剧开播初期，她甚至没有一个单独的镜头，直到剧情后半段，才凭借吉娜丽遗失手机这一段戏份不多的情节，以精湛的演技展现出极强的存在感，给观众留下了深刻印象。与其将申惠善简单地归类为“幸运的演员”，不如用“不懈努力的演员”来形容她更为贴切。从《哲仁王后》中深情而坚韧的金昭容，到《今生也请多指教》里聪慧执着的潘知音，再到《欢迎回到三达里》中鲜活立体的赵三达，她始终以细腻入微的表演技巧和富有层次的情绪铺陈，成功塑造出一个又一个令人过目难忘的荧幕形象。正是这种与角色深度共情、将人物内心世界动人而真挚地呈现出来的能力，吸引了无数观众持续关注她的作品，也让她逐步赢得了业界与观众的广泛认可，成为备受赞誉的实力派女演员。