二零零四年，上原多香子参与了《秀逗男护士》的演出工作。在此之后，她于二零一五年十月七日，为了即将上演的舞台剧进行密集彩排，并以此为契机正式宣告复工，重新开始了其演艺事业的相关活动。
2012年3月9日，日本艺人上原多香子通过其官方网站正式对外公布，她将与摇滚嘻哈乐团ET-KING的成员TENN（时年33岁）提交结婚申请，完成入籍手续。根据当时公开的计划，两人预计于2012年6月举行传统的定亲仪式，并随后在同年7月正式办理婚姻登记，结为夫妻。然而，这段婚姻在两年后遭遇了巨大变故。2014年9月25日，TENN（本名森胁隆宏）被发现在其私家车——一辆白色厢型车内以绳索上吊身亡，事件震惊各界。第一个发现这不幸现场的人正是他的妻子、原女子团体“SPEED”的成员上原多香子。现场同时有遗书被曝光，内容令外界对其自杀原因产生诸多揣测。亲眼目睹丈夫如此惨状的上原多香子当场情绪崩溃，据其身边亲友事后透露，她在此后很长一段时间里都面容憔悴、精神深受打击，情绪始终难以恢复平静。经历数年时间逐渐走出阴霾后，上原多香子于2018年9月13日再度提交了结婚申请，与导演高山和也开始了新的婚姻生活，并且当时她已经怀有身孕，即将迎来与新任丈夫的第一个孩子。
在二零零二年的冬季剧集中，松冈昌宏饰演了一位性格颇为诙谐的男护士角色，其角色名为高沢裕次郎，时年二十四岁；而上原多香子则出演了名为里中茜的人物，年龄设定为二十一岁。回顾更早的剧集，二零零一年夏季播出了名为《美丽七人行》的作品。进入两千年的秋季，另一部剧集《新宿爆走救急队》与观众见面。而在一九九九年的春季，还有一部名为《苏醒的金狼》的剧集播出。时间来到二零一零年九月二十九日，在作品 《逃亡者》 中，她饰演了名为美惠子的角色。
二零零五年冬季，由石桥贵明主演的《星野仙一物语～亡き妻へ赠る言叶》正式播出，该剧以真挚感人的笔触描绘了人物内心深沉的情感世界。同年夏季，另一部作品《恋爱骚动》也与观众见面，该剧由観月ありさ担当主演，以轻快明亮的风格讲述了一段充满波折与趣味的都市爱情故事。而在二零零四年，作为特别篇制作的《秀逗男护士SP》则邀请了松冈昌宏出演，这部作品以轻松诙谐的视角展现了医疗职场中独特而温馨的日常片段。
在二零一六年八月十一日这一天，声优TARO URASHIMA正式确认将参与相关作品的配音工作，并担任其中“乙姫”这一角色的配音。此次演出记录于其公开的配音履历之中，具体作品信息可参见 [###BOOKTITLE_1###]。此次合作进一步丰富了其演艺经历，也令观众对其诠释的古典角色充满期待。
2008王力宏《心跳》
17 (2000年10月)