在高中阶段，琴赛璐所修读的是舞蹈专业，并曾计划在进入大学后继续深造舞蹈方向。然而，当她观看了Wonder Girls的演出后，深受触动，甚至主动写信给朴振英，表达了自己渴望加入该组合的强烈愿望。令人意外的是，在高中三年级时，她做出了一个重要的职业转向，决定转型为演员，并随即开始为表演系的大学入学考试进行系统性的准备。经过努力，她成功被首尔艺术大学表演系录取，开启了大学生涯。在大学期间，尽管她时常面临成为偶像或签约经纪公司的机会，却始终坚持优先完成学业，为此她整整三年未曾参与任何形式的选秀活动。毕业之后，由于尚未与任何经纪公司签订合约，她不得不独自面对演艺圈的挑战，例如独自前往电影试镜场合。在这个过程中，自然也没有人从旁指导她该如何应对，使得她在职业道路上经历了不少曲折与摸索，走了许多弯路才逐渐找到方向。
琴赛璐的演艺生涯始于2011年，当时她以运动品牌广告代言人的身份首次亮相公众视野。三年后，她迎来了演艺事业的重要转折，在2014年出演了个人首部作品《武士的告白》，由此正式以演员身份出道。次年，即2015年6月，她参演了一部悬疑题材电影《京城学校：消失的少女们》，并在此后一段时间内，于多部影视作品中以客串角色积累经验。2017年1月，她客串出演了阵容强大的犯罪动作片《王者》，该片由赵寅成、郑雨盛、裴晟祐、金雅中、柳俊烈等知名演员共同主演。 进入2018年，琴赛璐的演艺活动变得更为活跃。同年3月，她与韩智慧、李尚禹、刘东根、张美姬、朴善英等演员联袂主演了家庭剧《一起生活吧》，在剧中生动塑造了不懂事却充满可爱气质的小女儿朴贤河一角。紧接着在5月，她出演了由赵震雄、柳俊烈主演的动作片《毒战》，成功诠释了片中那位愤世嫉俗、言语粗粝的不良少女“水晶”。到了8月，她又加盟由黄政民、李星民主演的谍战大片《特工》，饰演了身手不凡、忠诚干练的总统保镖女警官。 2019年对琴赛璐而言是收获颇丰的一年。2月，她与金南佶、金成钧、李哈妮等人共同主演了侦探剧《热血司祭》，饰演了重案组中兼具强烈正义感与灵活头脑的成员徐胜雅，其出色表现使她赢得了SBS演技大赏的最佳新人奖项。7月，她与尹均相搭档主演校园剧《临时制先生》，扮演了充满热情与正义感的体育教师河素贤；同月，她还参演了由宋康昊、朴海日、全美善主演的历史题材电影《国之语音》，在片中化身为以昭献王后之名暗中提供帮助的中宫传娜仁真雅。9月，她主演了剧情片《我们的身体》，与崔嬉序、安智惠、金正英等合作，深刻演绎了在生活中挣扎求存的临时工姬静这一角色。 2020年1月，琴赛璐与卢正义共同主演了另一部校园剧《全部都在那个地方》，在剧中饰演了性格坚强且思维理性的私人心理咨询师姜日英。2021年5月3日，她参演了一部年代爱情剧《五月的青春》。2022年，她继续参与电视剧《爱情的理解》的演出。2023年12月6日，她参演的电视剧《原声带2》正式与观众见面。 来到2024年，琴赛璐的事业持续发展。同年9月28日，由她主演的KBS新周末剧《熨斗家族》播出。12月29日，她与裴秀智、李阵郁等演员合作出演的电影《为失恋者准备的七点早餐聚会》宣布开机。展望未来，预计在2026年2月4日，她参演的电视剧《死亡之花》也将上线播出。
在《要一起生活吗》中，演员琴赛璐生动诠释了小女儿“朴贤河”这一角色，将她天真稚气又不失可爱的独特魅力表现得细致入微，从而赢得了广大观众的深深喜爱。始终稳步前行于演艺道路上的她，近年来更积极将事业版图拓展至电视剧领域，也因此获得了越来越多的关注。从参与电视剧演出之初，琴赛璐便成功驾驭了多种不同类型的角色形象，不仅展现了稳健扎实的演技功底，同时也流露出她个人特有的可爱气质与灵活多变的角色魅力。而在《热血司祭》中，她则投入了极大的努力，化身成为一名充满热血的强力班刑警，呈现出令人惊叹的成长轨迹。无论是那些需要全力以赴的动作场面，还是层次丰富的情感表达，她都圆满地消化了角色要求，塑造了一个以往荧屏上较为少见的女刑警形象，由此收获了大量观众的积极评价。这种能够随着不同角色自由转换形象的能力，以及她自身独具特色的个人魅力，共同奠定了她作为新一代实力女演员的坚实基础，这无疑得益于她精湛的演技和鲜明的个性。此外，她在作品中与其他演员的配合也相当默契，展现出出色的协作能力，使得剧情互动更加生动，进一步提升了观众的观看乐趣。在综艺节目里，琴赛璐同样能够与团队成员融洽合作，呈现出愉快而自然的化学反应以及温暖贴心的回应，这让公众对她的好感度持续上升。她清爽亮丽的外形结合积极进取的胜负欲，总能为观众带来新鲜的视觉感受。同时，她还拥有得体而机智的口才，以及某种令人感到有趣又意外的反差魅力，这些特质让她以不同于演员身份的另一种面貌频繁出现在各大门户网站的新闻中，引发了广泛的热烈反响。琴赛璐在多种题材的作品中均展现了不容忽视的存在感，不仅涉足影视剧领域，就连综艺节目也能看到她的活跃身影，这使得人们对她未来更为多元的发展表现充满了期待。