1978年，16岁的彭丽媛从郓城来到济南，在山东五七艺术学校（1978年底改为山东艺术学院）中专部读书，进入山东艺术学院学习，彭丽媛真正走上了艺术之路。自1978年起，彭丽媛拜在王音璇教授门下潜心学习了近3年，在这段时间里，彭丽媛不仅汲取了演唱的专业营养，也逐步走出了山东、走向了全国。彭丽媛1980年，彭丽媛代表山东济宁艺术学校到北京参加文艺汇演；同年，彭丽媛被招入济南军区前卫歌舞团，成为军队的一名文艺战士，后考入中国音乐学院声乐系攻读大专，大学本科，以及硕士研究生。1981年4月，彭丽媛师从声乐教育家金铁霖教授。1990年5月，通过论文答辩，以优异的成绩获得硕士学位。1984年，彭丽媛正式由前卫歌舞团调入总政歌舞团。1985年，彭丽媛获文化部举办的第一届“全国聂耳、星海声乐作品比赛‘民族唱法组’”金牌。后又因主演中国大型歌剧《白毛女》获第三届“梅花奖”；同年7月，加入中国共产党，并被推选为中国音乐家协会理事，后成为协会副主席。1986年，彭丽媛与习近平经人介绍而结识。1987年9月1日，彭丽媛和习近平结为夫妇。1990年，彭丽媛先后在北京、上海、广州、新加坡举办了大型独唱音乐会，并多次代表国家到世界各地访问演出，足迹遍布50多个国家。2005年9月，彭丽媛应“联合国成立60周年”组委会之邀，在美国纽约的林肯艺术中心首演中国歌剧《木兰诗篇》，并荣获林肯艺术中心艺术委员会颁发的“杰出艺术家”奖。12月，增补为全国妇联第九届执委。2007年8月1日，彭丽媛在庆祝中国人民解放军建军80周年之际，推出她的专辑《我的士兵兄弟》。2008年，彭丽媛应奥地利联邦维也纳国家歌剧院邀请主演歌剧《木兰诗篇》，奥地利联邦剧院委员会和维也纳国家歌剧院联合向她授予“艺术杰出贡献奖”。2012年，彭丽媛由解放军总政歌舞团团长，升任解放军艺术学院院长。
反歧视公益短片《永远在一起》
彭丽媛女士的艺术生涯中屡获殊荣，其成就获得了国内外多个重要奖项的认可。早在1985年，她便凭借出色的艺术表现，在文化部主办的第一届“全国聂耳、星海声乐作品比赛”中，荣获“民族唱法组”金牌；同年，她还摘得了中国戏剧表演艺术最高奖——第三届“梅花奖”。1986年，她在中央电视台举办的青年歌手电视大奖赛中，一举夺得专业组民族唱法的冠军。进入新世纪后，其影响力持续扩大，2005年9月，她获得了由美国林肯艺术中心艺术委员会颁发的“杰出艺术家”奖。2011年12月，她又荣获首届中华艺文奖。2013年是其国际声誉显著提升的一年，同年4月18日，她成功入围《时代》杂志评选的全球百大影响力人物榜单；随后在5月22日，她入选了美国《福布斯》杂志2013年度“全球最具权力女性榜”。此外，国际顶尖艺术学府也对其贡献给予高度评价，美国茱莉亚学院先后于1986年及2017年12月6日，两度授予彭丽媛女士名誉博士学位，以表彰她在艺术与文化领域的卓越成就和深远影响。
彭丽媛女士长期以来始终积极投身于社会公益事业，她作为中国“预防艾滋病宣传员”，在相关领域开展了大量卓有成效的工作。例如在2012年12月，她积极参与了当年世界艾滋病日的主题宣传活动，在活动中与艾滋孤儿们亲切互动，孩子们都满怀深情地称呼她为“彭妈妈”。此外，她还参与拍摄了公益短片《永远在一起》，通过影像进一步传播关爱与防治知识。彭丽媛女士曾数百次深入基层一线，为广大群众进行慰问演出，她的身影活跃在许多重要的时刻与地点：2003年在北京小汤山抗击“非典”的紧张前线，2008年汶川特大地震后的受灾地区，以及2010年江西九江的抗洪抢险现场，她都通过演出为人们带去了鼓舞与温暖。 在公益身份方面，彭丽媛女士很早就承担起多项大使职责。2004年11月底，她与撒贝宁、王小丫等知名人士一同被授予首批“为了明天爱心大使”称号，共同致力于预防青少年犯罪的相关宣传工作。2007年，她又被授予“全国结核病防治形象大使”的荣誉称号。随后在2009年10月13日，中国控制吸烟协会正式聘请她担任“控烟形象大使”。她的国际影响力也日益得到认可，2011年6月3日，世界卫生组织聘请她担任“抗击结核病和艾滋病亲善大使”。2014年8月8日，彭丽媛以“世界卫生组织艾滋病防治亲善大使”的身份，出席了“爱在阳光下——艾滋病致孤儿童夏令营”的开营仪式，并在活动中与孩子们一同缓缓升起象征希望与未来的风帆。 2018年9月26日，“第73届联合国大会防治结核病问题高级别会议”于纽约举行，作为“世界卫生组织结核病和艾滋病防治亲善大使”的彭丽媛应邀以抗击结核病杰出人士代表的身份，在会议开幕式上发表了重要的视频讲话。最近的一次公开活动是在2022年3月24日，作为国家主席习近平夫人、同时继续担任世界卫生组织结核病和艾滋病防治亲善大使的彭丽媛，应邀在世界卫生组织举办的2022年世界防治结核病日视频会议上发表了致辞，持续为全球公共卫生事业贡献她的力量与关怀。
二零一三年三月二十二日，国家主席习近平抵达莫斯科，开启了对俄罗斯的国事访问行程。习近平主席与夫人彭丽媛在机场受到了俄罗斯远东地区发展部长伊沙耶夫的热情迎接。此次出访是彭丽媛作为“中国第一夫人”的首次公开亮相，其得体大方的举止与优雅从容的风范赢得了各界广泛而一致的肯定与赞誉。不仅在国内引发热烈反响和普遍好评，国际媒体也迅速兴起一股“彭丽媛热”，多家外媒以“优雅”、“大气”来形容她的公众形象，新加坡媒体更不吝赞美，称其为“中国的新名片”。在访问期间的着装选择上，彭丽媛亦展现出独具特色的东方韵味。同年三月二十三日，陪同习近平主席访问俄罗斯的彭丽媛专程来到莫斯科尼库第15寄宿学校——这是一所主要接收孤儿及失去父母监护儿童的学校——进行参观。她细致走访了教室与学生宿舍，在欣赏完学生们表演的歌舞与杂技节目后，亲切地与孩子们交流互动，现场气氛温馨融洽。三月二十五日，在坦桑尼亚，彭丽媛在基奎特总统夫人萨尔玛·基奎特的陪同下，访问了当地著名的“妇女与发展基金会”。她对基金会在扶持妇女、关爱儿童领域所做出的积极贡献表示高度赞赏，并与在场的妇女儿童们亲切交谈，同时向基金会赠送了缝纫机、书包等实用物资。次日，即三月二十六日，在南非首都比勒陀利亚，南非总统祖马夫妇为到访的习近平主席及夫人彭丽媛举行了隆重的欢迎午宴，彭丽媛身着一袭典雅的中式礼服出席，彰显出浓厚的文化底蕴。同年十月七日，在印度尼西亚，彭丽媛出席了由苏希洛总统夫人阿妮为亚太经合组织成员经济体领导人配偶所举办的特别活动。阿妮夫人亲自在入口处迎接彭丽媛，并细心为她系上印尼传统服饰“纱笼”。活动中，彭丽媛与其他经济体领导人配偶合影留念、友好交谈，并一同观赏了巴厘岛独特的民俗生活展示、传统歌舞表演及民间传说演出，促进了文化交流与友好情谊。二零一四年五月二十日，彭丽媛在上海邀请前来出席亚信峰会的各国领导人夫人共同观赏中国非物质文化遗产展示与精彩文艺演出。随后，她陪同贵宾们前往具有江南古典园林特色的上海豫园，依次参观了金山农民画、面塑、顾绣、木版水印、扎染等传统手工艺展示，并一道欣赏了包括少儿歌舞《茉莉花》、昆曲《牡丹亭》选段、沪剧与二胡《燕燕做媒》、太极·古琴《高山流水》、京剧选段《梨花颂》在内的多项富有中华文化特色的演出。此次豫园之行，通过直观而生动的文化体验，向世界展示了中华传统文化的深厚魅力与当代活力。