一九七八年六月九日，倪虹洁出生于江苏省常熟市。她的父母是当年的知识青年，在上山下乡运动期间前往常熟，此后便在当地定居生活。倪虹洁刚满一岁时，被送回上海，由她的奶奶和姑姑共同抚养长大。在高中阶段，她因故未能参加首次高考，这成为她求学路上的一个小小遗憾。经过又一年的认真准备，倪虹洁顺利通过了高考，并成功被上海同济大学录取，就读于经济信息管理专业。
在2001年，她因参与某知名内衣品牌的广告拍摄而广受关注，被媒体评选为“全国十大广告明星”，由此正式踏入演艺圈发展。2003年，她与资深演员王奎荣、肖辉合作，共同主演了一部犯罪推理题材的电视剧《终极悬案》；同一年，她还出演了一部爱情喜剧电影《非常浪漫》，进一步拓宽了戏路；到了7月19日，她与于荣光搭档主演的都市轻喜剧《爸爸叫红旗》于北京卫视播出，在剧中她所饰演的许文英是一个形象美丽、性格温柔、善解人意并且总是乐于助人的女性角色。2004年11月2日，她与梅婷、潘虹等演员共同参演的都市情感剧《香樟树》在中央电视台综合频道与广大观众见面。2006年1月2日，她与姚晨、闫妮等人联袂主演的章回体古装情景喜剧《武林外传》在中央电视台电视剧频道黄金时段首播，她在剧中塑造了清纯可爱、身手不凡的女捕快祝无双这一深入人心的形象；紧接着在3月28日，她参演的一部民国背景的爱情剧《长恨歌》正式播出；同年10月24日，她出演的一部历史正剧《红顶商人胡雪岩》在北京电视台播出。2007年6月6日，她参演的家庭伦理剧《房前屋后》在中央电视台电视剧频道首播，剧中她饰演了准儿媳郭小卓这一角色；8月21日，她与喻恩泰、成奎安共同主演的喜剧电影《大话股神》在中国内地影院上映，她在片中扮演老孟的侄女小茵，这个角色性格善良，家庭背景优越；同年，她还与李琳、申军谊合作，主演了一部军旅题材的电视剧《玫瑰绽放的年代》。2008年1月1日，她出演的一部情景喜剧《都市六人行》在辽宁影视频道播出；5月29日，她与董勇、贾乃亮共同主演的都市商战剧《人生百事》于北京电视台影视频道黄金档首播，剧中她饰演的李娜是一个过于精明、控制欲极强的女性形象；6月17日，她与赵君、姜宏波合作主演的家庭剧《小胡同大尊严》也正式上映。2009年2月14日，她参演的一部爱情电影《夜玫瑰》在中国内地上映。2011年1月26日，她与沙溢、喻恩泰等人再次合作，主演的古装喜剧电影《武林外传》上映，她在片中再度饰演了执着于缉拿罪犯的女捕快祝无双；6月5日，她出演的励志情感剧《春暖花开》在浙江卫视“中国蓝”剧场进行上星播出，她在剧中饰演的岳剑华性格任性，脾气颇为火爆；而在同年2月9日，她与胡军、郭晓冬共同主演的革命历史剧《风语》已于中央电视台电视剧频道黄金强档首播，她在剧中成功诠释了阴险狡诈、善于潜伏伪装的日本女间谍苏丽珍；10月27日，她与苏有朋、杨坤合作主演的悬疑电影《密室之不可靠岸》上映，她在片中饰演的苏静静是一个性格温柔、软弱且善良的女孩；11月24日，她出演的另一部家庭剧《咱家那些事》在中央电视台综合频道播出。2012年5月12日，她与闫妮、耿乐共同主演的战争剧《女子军魂》在湖北卫视黄金档上星播出，她在剧中扮演了出身豪门却怀抱革命热情的刘碧霞；11月4日，她与孙耀琦、李佳航等人联袂主演的都市情感剧《艾米加油》在湖南卫视第一周播剧场播出，她在剧中饰演了职场女强人沈星这一角色。
二零一三年一月十九日，由王力可、郭德纲与本文主角共同担纲主演的历史穿越题材电视剧《梦回唐朝》于湖南卫视正式与观众见面，她在剧中精彩演绎了唐高宗李治的原配皇后一角；同年六月九日，其与黄日华、梁咏琪联袂出演的动作电影《光辉岁月》登陆全国院线，她在片中塑造了身手不凡、叱咤风云的女飞贼满天红；八月六日，与沈傲君、丁海峰合作主演的抗日题材剧集《穿越烽火线》在中央电视台综合频道播出，她所扮演的角色是保育院中坚韧勇敢的女战士于智华；紧接着在八月九日，她参演的喜剧电影《一夜惊喜》于国内上映，片中她挑战自我，饰演了形象颇具反差感的丑女秘书郑海蒂；八月十五日，由其主演的家庭情感剧《爱情悠悠药草香》同步在安徽卫视与江苏卫视首播，她细腻刻画了命运曲折的二姨太陈梅香；九月十三日，她出演的犯罪悬疑电影《全民目击》公映，并凭借在此片中的出色表现，成功获得第三十二届大众电影百花奖最佳女配角提名；十一月十六日，与尹昉、黄轩共同主演的文艺电影《蓝色骨头》在第八届罗马国际电影节举行首映，她更凭借该片斩获第五届金考拉国际华语电影节最佳女主角奖项。二零一四年十一月十日，她与王媛可、芦芳生携手主演的都市励志情感剧《第二次人生》于江苏卫视开播，剧中她饰演的母亲李晴，从养尊处优的豪门主妇骤然跌落人生谷底，最终通过不懈的个人奋斗与人生摸索，重新寻获了真挚的爱情与内心的归属。二零一五年十二月十一日，她搭档喻恩泰主演的都市爱情电影《擦枪走火》上映，在片中她化身时尚活泼的网络主播蓝天。二零一六年四月十三日，与黄圣依、杨子联袂主演的现代商战情感剧《我在锡林郭勒等你》在中央电视台电视剧频道上星播出；五月二十七日，与张静初、何润东合作主演的悬疑惊悚片《蜜月酒店杀人事件》在中国内地上映，她饰演了崔医生的妻子，一位从质朴农村走入复杂都市环境的小姑娘；八月十七日，其主演的谍战情感剧《双刺》于上海新闻综合频道首播，她在剧中扮演了城防司令部办公室秘书肖静一角；八月二十六日，她搭档任志宏参与配音的动画电影《白雪公主和三只小猪》在中国大陆上映；十一月四日，她出演的灵异惊悚题材网络剧《灵魂摆渡3》在爱奇艺平台独家播出；十二月二十日，与郑合惠子、张本煜共同主演的家庭奇幻轻喜剧《异能家庭》登陆优酷平台，她在剧中饰演妈妈林未未，这个角色融合了刁蛮娇妻、精明辣妈乃至神经质重病女演员的多重复杂身份。二零一七年，她参演了青春题材电影《十七岁的轻骑兵》；九月十八日，与魏大勋、李昕芸共同主演的医学题材青春励志喜剧《高能医少》在爱奇艺视频播出；十月二十日，与于谦、黄一琳合作主演的喜剧电影《坑爹游戏》上映，她在片中饰演了张胜利的情人莎莎；十月二十五日，她参演的古装剧集《将军在上》在优酷和PP视频联合播出；十二月三日，与艾伦、于洋共同主演的情景喜剧《欢乐步行街》正式播出。二零一八年二月一日，与于毅、王瑞昌联袂主演的玄幻题材电影《灵魂摆渡·黄泉》在爱奇艺播映，她在剧中诠释了前世为东吴郡主、死后化作嗜酒女鬼差孙尚香的角色；三月四日，她参演的都市情感剧《老男孩》在湖南卫视首播；同年，她还出演了奇幻喜剧电影《日月》；九月五日，与张少华、史可等人共同主演的年代传奇剧《娘道》在北京卫视品质剧场及江苏卫视幸福剧场同步首播，她在剧中生动塑造了隆家大儿媳、隆继宗与隆延宗的嫂子隆万氏这一形象。二零一九年三月十五日，与黄尧、孙阳等人联袂主演的青春电影《过春天》在中国内地上映；同年十一月，她出演了公安特警反恐题材剧集《战警》；七月三十一日，与邓伦、马思纯共同主演的都市情感励志剧《加油，你是最棒的》在湖南卫视金鹰独播剧场首播，她在剧中饰演了精明干练又充满人情味的经纪人牛美丽；二零二零年八月十九日，与郭涛、杨子姗等人联袂主演的悬疑推理剧《摩天大楼》于腾讯视频播出，她在剧中深刻诠释了饱受丈夫凌辱的悲剧母亲钟洁，并凭借这一极具感染力的角色提名第二十九届华鼎奖中国百强电视剧最佳女配角；同年十二月九日，她在凤凰网时尚之选盛典中荣获年度时尚实力演员奖项。
二零二一年三月二十三日，她参与了全女性脱口秀挑战节目《听姐说》的录制；同年六月三日，她与王千源、童蕾联袂主演的年代大戏《美好的日子》于浙江卫视正式播出，在剧中她所饰演的曹德和是一位思想前卫、容貌出众且极具开创精神的商业奇才；紧接着在六月十一日，由她与曾黎、张歆艺共同主演的青春喜剧电影《阳光姐妹淘》登陆院线，并凭借在此片中的出色表现，她成功获得了第八届文荣奖最佳青年女演员奖的提名；七月九日，她参演的抗疫主题电影《中国医生》公映；七月十六日，她与阚清子、陈若轩携手主演的喜剧作品《突如其来的假期》在bilibili平台首播，剧中她塑造的刘闵之一角拥有极强的控制欲，同时在生理与心理层面都存在着显著的洁癖特征；八月十二日，由她主演的动作电影《雷霆行动》上映；八月十八日，她出演的关注女性青春成长话题的剧集《机智的上半场》在优酷视频上线；九月三日，她主演的电影《最后一间房》与观众见面；十月一日，她参演的剧情电影《我和我的父辈》上映；十月三十日，她出演的都市女性励志创业剧《星辰大海》于湖南卫视播出；十一月二十六日，她参演的都市爱情剧《爱很美味》在腾讯视频播出；十二月二十四日，她与徐峥、马伊琍共同主演的爱情电影《爱情神话》上映，她在片中饰演了风情万种、自由奔放的格洛瑞亚，并凭借这一角色先后斩获第十三届青年电影手册年度盛典年度女配角奖以及第一届金熊猫奖电影单元最佳女配角奖；十二月二十九日，她与寇世勋、张子健等人联袂主演的近代革命传奇剧《勇敢的心2》播出，她在剧中扮演佟家儒的妻子张青红，这个角色外表看似有三分泼辣，内里却充满了贤惠与温柔。 进入二零二二年，她在八月十四日荣获了二零二二微博电影之夜年度口碑演员奖。二零二三年三月十日，她与贾冰、杨迪合作主演的喜剧电影《保你平安》上映；六月十九日，她特别出演的网络剧《大奉打更人》上线；八月十八日，她出演的都市现实话题剧《装腔启示录》在湖南卫视季风剧场播出，她凭借该剧中的精湛演技提名第二十九届上海电视节白玉兰奖最佳女配角；同一天，她参演的剧情电影《学爸》也登上大银幕；八月二十二日，她出演的校园爱情电影《念念相忘》上映；十月三日，她友情出演的都市轻喜剧《甜蜜的你》于湖南卫视首播；十月二十七日，她与于和伟、郭麒麟共同主演的黑色喜剧电影《二手杰作》上映，她在片中饰演的潘冬妮尽管兼具贤惠品格与出众颜值，却依然需要直面家庭生活中的种种无奈。 二零二四年四月二十七日，她出席了第四届新时代国际电视节斑彩螺奖红毯及颁奖典礼，并担任了新时代最佳男主角奖项的颁奖嘉宾。六月六日，她参演的电视剧《但愿人长久》播出。六月十一日，她参与配音的电影《乌鸦与麻雀》沪语新配版宣布将于第二十六届上海国际电影节进行首映。六月二十八日，她参加了《第29届上海电视节“白玉兰绽放”颁奖典礼》。九月十日，她凭借在电视剧《装腔启示录》中的表现，成功入围第三十二届中国电视金鹰奖最佳女配角奖的第二阶段评选。十月二十七日，她出席了第十届文荣奖颁奖典礼。十二月十八日起，她参演的电视剧《灿烂的风和海》开播。十二月二十八日，她参演的电视剧《大奉打更人》播出。 二零二五年一月十日，她出演的电影《假爸爸》上映；一月二十五日，她参演的电视剧《五福临门》在芒果TV开启全网独播。一月二十四日，她参演的电视剧《致1999年的自己》播出；一月二十二日，她参演的短剧《夫妻的春节》播出。三月二十日，她参加了《2025微短剧品质盛典》。三月二十一日，她参与的芒果TV综艺节目《乘风2025》播出；六月二十一日，她参演的电影《逆风而行》上映。八月二十七日，她领衔主演的快手星芒短剧《小美满》在快手短剧平台全网独播，剧中她饰演了单亲母亲苏倪；八月二十八日，她参加的节目《七夕奇妙游》播出，并在节目中演唱了歌曲《亲爱的你啊》。十月九日，她参演的网剧《宴遇永安》播出。十一月三日，她在二零二五微博视界大会上荣获年度塑造力演员的荣耀。十一月十日，她参加了《2025天猫双11疯狂好六夜》，并在活动中表演了节目《神魂颠倒》《我要开花》。
在1999年年初，当时年仅二十一岁的倪虹洁选择步入婚姻殿堂，与比自己年长七岁的男友结为夫妻，婚后两人共同养育了一个儿子。时光流转，到了2022年，倪虹洁通过公开渠道正式对外公布了个人感情生活的现状，她透露自己已经结束了之前的婚姻关系，目前是一位单身母亲，与儿子共同生活，并且坦诚地表示现在正处于一段新的恋爱关系之中。
在不参与影视拍摄的闲暇时光里，倪虹洁更偏爱与小动物们相伴。她与动物结缘已久，甚至曾在剧组期间悉心照料过一同工作的鸟类演员。如今，她的家中俨然是一个温暖的动物小家园，一共居住着五只猫和一只狗，这些可爱的成员无一例外都是她从外界收养的流浪动物，每一只背后都有一段被她给予庇护与关爱的故事。
二零零七年七月三十一日，倪虹洁正式参与中国红十字会旗下的“奔跑天使基金”项目，不仅担任了该基金的公益形象代言人，更因其积极贡献而被授予“爱心天使”的荣誉称号。进入二零零八年，她投身于汶川地震后的公益支援，录制了专为五·一二地震灾区创作的公益歌曲《奔向爱》，以歌声传递温暖与力量；同年五月三十一日，她参与了奥运火炬在武汉站的接力活动，荣幸地成为第一百三十六棒火炬手，亲身传递了奥林匹克精神；到了十二月，倪虹洁应河北卫视邀请，加入《真情旋律》栏目的录制，在节目中担任真情使者，通过实际行动播撒关爱。二零一一年五月，她再度投身公益事业，参与拍摄了关注残疾人群体的公益音乐短片《爱心》，借助影像唤起社会对残疾人士的更多理解与支持。二零一三年，倪虹洁进一步拓展公益行动的领域，主演了公益微电影《钱伏》，该片旨在呼吁公众正视假币流通所带来的社会危害，引导大众学会正确处理假币，并广泛倡导“反假货币人人有责”的公益理念，提升社会的金融安全意识。
倪虹洁始终以低调而专注的态度投身于演艺事业，她不断潜心打磨自己的表演技艺，踏踏实实地履行着一名演员的本分。在古装情景喜剧《武林外传》中，她所塑造的“祝无双”一角深入人心，被广大观众长久地视为纯净美好的“白月光”；这一经典形象固然成就了她演艺生涯的早期光彩，但倪虹洁并未因此固步自封，反而持续努力地试图“打破”祝无双带来的光环，勇敢地涉足各种不同类型的角色，以证明自己更宽广的表演维度。岁月的流逝不仅未曾减损她的风采，反而为她积淀出愈发从容而迷人的个人魅力。随着爱情电影《爱情神话》的全国公映，倪虹洁开始被越来越多的观众所熟知，或者说，许多曾经熟悉她的观众以一种崭新的视角重新认识并回忆起了她。纵观其演艺轨迹，她曾在喜剧《武林外传》中成功诠释了乖巧伶俐的丫鬟祝无双，又在喜剧电影《一夜惊喜》里大胆颠覆往日形象，挑战了造型夸张的丑女角色；随后在情感剧《爱情悠悠药草香》中，她转而饰演心机深沉的坏女人二姨太，展现出其风格多变、勇于颠覆自我的可贵特质。尽管并非表演科班出身，倪虹洁在安徽卫视节目《超级大首映》中的表现却格外引人注目：她不仅将婆婆与俏儿媳两个身份演绎得活灵活现，现场演技堪称爆棚，更凭借一人分饰两角的巧妙设计化解了节目中设置的种种难题，其敏捷的临场反应能力和扎实的表演功底赢得了观众与同行的一致赞誉。