倪大红之所以立志成为一名演员，很大程度上是受到了父母的熏陶。他的双亲都是哈尔滨话剧院的演员，童年时期，他常常观看父母在舞台上的演出，随后又跟随他们进入后台，那里的一切都让他感到无比新奇。在那个年代，文化生活相对匮乏，日常所能接触到的文艺作品主要就是八个样板戏。随着改革开放的推进，越来越多的外国电影得以引进，倪大红开始有机会观赏到前南斯拉夫、罗马尼亚的影片，以及一些国内的老电影，例如《地道战》《地雷战》等。每当看完一部电影，他总会情不自禁地模仿片中某个令他印象深刻的人物角色，或许正是通过这一点一滴的模仿与揣摩，他内心对表演的兴趣才逐渐被滋养和培养起来。 报考中央戏剧学院的初次尝试并未成功，倪大红反思后认为，自己在形象和声音条件上有所欠缺。为了改善发声，他特意请求父母帮忙，找到了当地京剧院的老师学习京剧，希望通过训练能够打开嗓子，但经过一段时间的练习，效果并不明显。这次落榜后，倪大红于1980年年底选择进入黑龙江鸡西市话剧院工作，在那里待了一年多的时间。直到1982年，他终于如愿以偿，考入了中央戏剧学院。 进入中戏学习后，倪大红因为长相显得比实际年龄成熟，常被归为“长得着急了一点”的那一类学生。因此在班级排练小品时，他分配到的角色往往从父亲起步，随后便是爷爷，甚至还有比爷爷更年迈、卧病在床无法言语的老人形象，很少有机会饰演同龄的兄弟角色。尽管在舞台上常扮演长辈，倪大红在班级中却担任着班长的职责，经常热心地在各个宿舍间为同学们打开水。由于他沉稳的外貌和朴素的作风，其他系的同学有时会误将他当作学校的工勤人员，而非一名普通的学生。
一九八四年，演员与唐国强携手合作的电影作品《高山下的花环》正式公映，这标志着他演艺生涯的早期起点。随后在一九九一年，他参与了电视剧集《我是乡巴佬》的拍摄工作，并由此正式踏入演艺行业，开启了自己的职业道路。至一九九四年，他与宋丹丹共同主演了家庭题材的喜剧作品《我爱我家》，在剧中生动塑造了智力存在障碍的角色胡阿大，展现了其细腻的表演能力。同一年，他还出演了由彦小追导演执导的电视剧《针眼儿警官》，成功诠释了剧中人物武国庆的形象。也是在这一年，他参演的电影《活着》登陆院线，他在片中扮演了名为龙二的角色。时间来到一九九九年，在田沁鑫编剧并导演的话剧《生死场》中，他饰演了一位名为“二里半”的普通农民，这个角色性格逆来顺受且显得麻木不仁，其表演进一步体现了他在舞台上的深厚功底。
在2005年，倪大红与刘佳、刘劲共同合作，出演了电视剧《磨坊女人》，他在剧中生动地塑造了老井台这一角色。次年，他迎来了一个重要的电影机会，与周润发、周杰伦联袂主演了影片《满城尽带黄金甲》，成功诠释了蒋太医的形象。同样是在2006年，他参与了由陈建斌、蒋勤勤领衔的晋商题材剧集《乔家大院》的拍摄，饰演了颇具深度的角色孙茂才。同年4月，由他主演的爱情电影《泥鳅也是鱼》正式登陆院线，他在片中扮演了男泥鳅一角。时间来到2007年，倪大红搭档陈宝国、黄志忠，共同领衔主演了电视剧《大明王朝1566嘉靖与海瑞》，他在剧中精彩地演绎了权臣严嵩。也是在这一年，他凭借在电视剧《乔家大院》中对孙茂才一角的出色演绎，赢得了业界的高度认可，荣获第3届电视剧风云盛典最佳男配角奖。2008年，他主演了一部聚焦农民工进城题材的剧集《八兄弟》，该剧于武汉二套播出。同年，他还参与了由导演黄力加执导的亲情剧《大过年》的拍摄，在剧中饰演了冯建栋。2009年，倪大红与姜峰合作，领衔主演了一部年度历史大戏《当铺》，他在剧中挑战了反派角色尤朝岱。同年，他又与李晨、张译合作，领衔主演了电视剧《生死线》，饰演了高三宝；并在12月10日，主演的喜剧悬疑片《三枪拍案惊奇》与观众见面。 进入2010年，倪大红联合贾乃亮，主演了根据李碧华作品首度改编的电视剧《生死桥》，在剧中他化身为老巴。同年，他参与了著名导演张黎执导的电视剧《孔子春秋》的拍摄，饰演了昏庸无能且嗜赌的鲁襄公。也是在这一年，他在新版《三国》电视剧中，饰演了深谋远虑的司马懿。2011年，他联合陈小艺、刘涛，主演了电视剧《叶落长安》，饰演白老四。同年，他还参与了刘凯执导的现代都市剧《幸福满满》的拍摄，在剧中扮演了刘父。2012年，倪大红与王珞丹、张默合作，领衔主演了电影《边境风云》，并凭借片中饰演的小安父亲一角，以其精湛的演技打动了评委，荣获第14届中国电影表演艺术学会金凤凰奖学会奖。同年，他还联合王阳、夏力薪，主演了电视剧《裸婚之后》，饰演池翔父。2013年，他搭档朱亚文、朱铁，领衔主演了电视剧《正阳门下》，在剧中成功塑造了“九门提督”、前清贵族遗老关大爷这一复杂角色。同年，他与黄志忠、斯琴高娃合作，主演了红色主题抗战剧《江湖正道》，饰演了张才明。此后，他又与张含韵合作，主演了电影《初恋未满》，在影片中饰演了啾啾爸。 2014年，倪大红搭档霍建华、贾青，领衔主演了一部年代励志正剧《镖门》，在剧中饰演了路宗山。同年，他参演的一部史诗级大戏《北平无战事》正式开播，他在剧中饰演了谢培东。2016年，他搭档朱晓渔、颜丹晨，领衔主演了一部战争传奇剧《抗倭英雄戚继光》，再次饰演了严嵩一角。同年12月，一部家庭轻喜剧《我的岳父会武术》在北京卫视开播，倪大红在剧中颠覆形象，饰演了一位“傻白甜”式的可爱岳父程大吉。12月16日，他参演的电影《罗曼蒂克消亡史》也如期上映。2017年3月，他凭借在《我的岳父会武术》中的卓越表现，获得了2017中国电视剧品质盛典年度魅力剧星称号；7月16日，他参演的电视剧《林海雪原》在山东卫视播出，他在剧中饰演了经典反派座山雕。 2018年1月，他出演的都市情感剧《恋爱先生》开播，在剧中扮演了程皓的父亲程洪斗；4月1日，他与陈思诚、袁弘、佟丽娅联合主演的电视剧《远大前程》播出，在剧中饰演了“永鑫公司”大当家霍天洪。8月14日，他主演的古装大剧《天盛长歌》上线，饰演了天盛帝宁世征；10月16日，他领衔主演的年代剧《正阳门下小女人》播出，饰演了蔡全无；10月31日，他主演的古装玄幻剧《将夜》开播，饰演了西陵神殿的光明大神官。2019年1月20日，倪大红获得了2018-2019中国文娱金数据发布盛典年度演技口碑成就演员奖，这是对其演技的极大肯定；3月1日，他主演的家庭剧《都挺好》播出，他在剧中扮演的“作精老爹”苏大强一角深入人心，引发了广泛讨论；6月，他与王迅、王劲松、李光复、徐冬冬、叶佳茵等共同主演了悬疑推理电影《嫌疑人》；10月15日，由左城右隅出品的都市轻喜剧《好好说话》官方正式发布了十二位人物海报，倪大红的名字赫然在列，联袂主演。
二零二零年一月二十五日，倪大红登上北京卫视春节联欢晚会的舞台，与唐鉴军、高鑫、高露、石雨鑫、张笑赫、刘昊等演员合作，共同表演了精彩的小品《勿忘我》。同年五月一日，他亮相央视五一晚会，与马少骅、刘佩琦、吴京安、侯勇等艺术家同台，倾情献唱了歌曲《向胜利进军》。六月，他与朱亚文、金晨、刘奕君等实力派演员携手，参演的爱奇艺悬疑剧集《十日游戏》正式与观众见面。七月一日，为庆祝建党一百周年而筹备的重大革命历史题材献礼剧《光荣与梦想》宣布开机，倪大红在其中饰演重要角色。十一月十一日，由他主演的一部融合了荒诞、幽默与悬疑元素的电影《一日成交》登陆院线，与广大影迷见面。 进入二零二一年，倪大红的艺术活动依然丰富。二月十三日，他以“护书人”的独特身份，参与了中央广播电视总台央视综合频道制作的大型文化节目《典籍里的中国》，并在节目中生动演绎了历史人物伏生。二月十六日，他参演的电视剧《乡村爱情13》正式开播。四月二十一日，由他主演的一部都市题材剧集《八零九零》登陆荧屏。四月三十日，他参演的一部谍战题材电影《悬崖之上》如期定档上映。同年七月，他加入了警匪动作喜剧电视剧《斗贼》的拍摄。九月二十四日，他主演的电影《嫌疑人之长夜将尽》在中国大陆公映；此外，他还参与了电影《1921》的演出。 二零二二年，倪大红的作品持续推出。一月二十四日，他参演的电视剧《乡村爱情14》与观众见面。二月七日，由他特邀出演的贺岁轻喜剧《假日暖洋洋2》在爱奇艺平台独家播出。四月，他参演了电影《感恩号·大篷车》。四月二十五日，他特别出演的一部聚焦都市生活、情感与治愈的剧集《好好说话》正式播出。六月，他特邀出演了一部以反电信诈骗为主题的院线电影《猎屠》。五月三十一日，原定由他特邀出演的电影《猎屠》宣布调整档期，从端午档撤出，计划延期至暑期档上映。八月十二日，他特邀出演的另一部电影《猎屠》如期播出。同年十一月九日，倪大红受邀担任了2022电影频道“星辰大海”青年演员优选计划的评委，为发掘演艺新人贡献力量。 二零二三年伊始，倪大红继续活跃于荧屏。一月一日，他友情出演的电视剧《纵有疾风起》播出。一月十四日，他特邀主演的电视剧《狂飙》与观众见面。二月，他参演了中国国家话剧院首部高清戏剧影像作品《英雄时代》。四月十九日，他参演的电视剧《南来北往》顺利完成拍摄，宣布杀青。六月二十一日，他与惠英红领衔主演的一部聚焦现实题材、充满温情的电影《我爱你！》上映。八月十日至十三日，由他主演的话剧《安魂曲》登陆北京保利剧院，进行了连续多场的精彩演出。 来到二零二四年，倪大红的演艺事业依旧稳步前行。二月六日，电视剧《南来北往》正式定档于央视八套，他在剧中饰演“老瞎子”一角。四月二十三日，电视剧《生万物》官宣主演阵容，倪大红位列其中，担任主演。五月十三日，他参演的另一部电视剧《与晋长安》也公布了演员阵容。九月十五日，他参演的电影《祝你幸福！》上映。九月十八日，他参演的电视剧《暗夜与黎明》播出，他在剧中饰演角色金昴仓。十一月五日，他参演的电视剧《西北岁月》也与观众见面。 展望二零二五年，倪大红的行程同样令人期待。七月十七日，他与音乐人郝云联袂合作演唱的歌曲《半日闲游》正式上线发布。八月八日，他参演的电影《东极岛》预计将上映。八月十三日，他出演的电视剧《生万物》计划播出。八月二十四日，他参演的电视剧《与晋长安》定于爱奇艺平台播出。八月二十五日，他参演的电视剧《归队》在央视八套播出，他在剧中饰演“老驴子”这一角色。十二月十二日，他参演的电视剧《长安二十四计》也将如期播出。 进入二零二六年，倪大红的艺术创作仍在继续。一月二十三日，他参演的电视剧《太平年》预计将与广大观众见面。
倪大红自出生伊始，家人最初为他取了一个充满亲昵意味的称呼——“倪小孩”。随后，他的姥爷为他正式起名为倪荐红，然而这个称呼在日常家庭生活中似乎并未被完全接纳，或许是因为家人感觉不够顺口。考虑到他在兄弟姐妹中是长子，家人便将其名字简化为“大红”，并以此沿用下来。尽管在户口簿等官方文件上，他的名字明确登记为象征“红色”的“红”字，但倪大红个人却更偏爱使用寓意“宏伟”的“宏”字，在不少私人场合也习惯如此书写。这一偏好后来却带来了一些实际困扰：他曾不慎遗失了仅有的银行卡、身份证及钱包，在办理补办手续的过程中需要填写各类表格，若坚持使用“宏”字，便会与户口簿上的官方记录不一致，导致手续复杂、过程繁琐。权衡之下，为了避免后续可能产生的诸多不便，他最终还是决定统一使用户口簿上登记的“红”字，放弃了个人对“宏”字的偏爱。
倪大红是倪萍的表妹夫。
二零一五年十二月二十三日，其以特邀嘉宾的身份出席了第三十届中国电视剧飞天奖颁奖典礼，并在活动现场与众多电视艺术工作者进行了交流。随后在二零二一年十二月二十九日，经由相关组织程序推选，正式担任中国电视艺术家协会演员工作委员会副会长一职，在此岗位上致力于推动演员行业的自律建设与专业发展。
随着电视剧《都挺好》的热播，剧中角色引发了广泛的社会讨论，尤其是由倪大红饰演的苏大强一角迅速走红，成为现象级的文化符号。苏大强的各类表情包在网络上广泛传播，不仅被众多电视节目频繁引用，也成为商家广告和微博营销号竞相改编的素材，这一热潮同时也带来了关于版权问题的诸多争议。针对这一现象，金诚同达律师事务所高级合伙人、在娱乐法领域拥有丰富经验的资深律师陈曦进行了专业解读。他指出，如果表情包的创作者并未通过其获取直接的经济收益，而仅仅是“出于个人学习、深入研究或纯粹欣赏的目的，使用了他人已经公开发表的作品”，那么这类行为通常可以被界定为合理使用范畴。在此情况下，使用者无需事先获得著作权人的明确许可，也不必支付相应的报酬。然而，一旦这些表情包被用于商业用途，例如植入广告文案或开发成各类衍生商品，情况就变得更为复杂。此时，必须事先取得原著作权人（即《都挺好》的制片方）以及表演者倪大红本人的正式授权与同意，方可合法使用，否则可能构成侵权。
倪大红是一位能够以深厚内心与角色进行深度对话的杰出演员，作为在演艺界耕耘多年的戏骨级表演艺术家，他在电影《西风烈》中凭借其极具张力的气场与震撼人心的精湛演技给观众留下了深刻印象。在片中，倪大红所诠释的乾隆皇帝虽已步入古稀之年，却依然展现出一种无需疾言厉色便自然流露的威严与尊贵。在日常生活中，倪大红本人往往显得沉默寡言，然而一旦穿上戏服、拿起剧本，他便立刻仿佛脱胎换骨，成为角色本身，在一言一行、一举一动之间都细致入微地揣摩着人物的心理与状态。对于许多演员来说，饰演历史人物往往会带来一种无形的“压力”，但倪大红却能够巧妙地将这种压力转化为表演的动力，并以一种举重若轻的从容心态去面对和塑造每一个角色。他那种源源不断的艺术创造力时常给人带来惊喜，例如在拍摄司马懿与曹操的对手戏时，由于剧情中曹操曾明里暗里对司马懿进行过敲打与警示，司马懿一直处于隐忍负重、委曲求全的状态，甚至在曹操登上马车时，谦卑地俯身甘当垫脚石。但到了后期，当司马氏家族彻底颠覆了整个“曹氏集团”的权势之后，倪大红即兴自主设计了一段极具冲击力的情节：他在空旷的原野上，马车之侧，赤脚踏上曹操儿子的后背借力登车，随后沉声说道：“这一脚，我已经等了十年了！”这种瞬间迸发出来的英雄式霸气令人心生凛然，而整场戏的情感与叙事落点在此处得以凝聚，使得人物形象更加丰满立体，剧情内涵也更显深刻与透彻。