在2016年，南尚智正式开启了自己的演艺生涯，她通过参演电影《鬼乡》和《德惠翁主》中的配角角色初次登上大银幕，并在作品《德惠翁主》中成功塑造了一位孤儿院女教师的形象。进入2017年，她首次涉足电视剧领域，在小荧幕上亮相，于电视剧《多样的儿媳》中饰演了角色朴智浩。到了2022年，南尚智在日日剧《加油，我的人生》中迎来了职业生涯的一个重要里程碑，首度担纲女主角。紧接着在2023年，她主演了家庭剧《乌当堂堂家族》，进一步展现了其作为主演的潜力与实力。在她的合作经历中，与导演赵正莱的合作尤为密切，两人先后合作了三次，其中包括《鬼乡》系列以及2020年的作品《说唱艺人》。此外，她也与廉惠兰、何珍娜等众多演员有过多次愉快的合作经历。