王智慧于二零零一年以广告模特的身份开启了她的演艺生涯。两年后，她凭借在第一届安德烈·金最佳明星奖中获得新人奖项而开始受到关注，并在同一年通过出演MBC电视台的剧集《百分之一的可能性》正式以演员身份出道。自二零零三年起，她陆续参演了多部电视剧，包括MBC的《百分之一的可能性》、best剧场系列中的《不良少女》以及KBS的《北京我的爱》等作品。在这些剧集中，她挑战了从叛逆少女到朝鲜时代习武少女，再到北京大学才女等多种截然不同的角色，通过这些丰富的表演实践，她的演技得到了扎实的锻炼和显著的提升。在此期间，她还参与拍摄了由中国与韩国共同制作的偶像剧《生死绝恋》，进一步拓宽了演艺经历。到了二零零七年，王智慧在激烈的竞争中脱颖而出，从近三百名候选者中成功获选，出演了电影《美丽的星期天》，由此以新人演员的身份登上了大银幕。二零一一年，她出演了电视剧《守护BOSS》《小伙的蔬菜店》，并凭借在剧集《守护boss》中的出色表现，荣获当年SBS演技大赏的新人演员奖。二零一二年之后，她的演艺事业持续发展，相继主演或参演了《加油！金先生》、《可疑的保姆》等重要作品。二零一四年二月，她开始投入MBC周末特别企划剧《酒店之王》的拍摄工作，在剧中饰演了一位曾担任播音员的酒店大堂经理宋彩京（音译）。同年，她还出演了SBS周末特别企划剧《美女的诞生》，饰演了一位通过选美比赛出身、后来成为电视节目主持人的角色乔彩妍。二零一六年二月，她加盟了SBS电视台的电视剧《对，就是那样》，在剧中饰演名为“宥利”的角色。同年十一月，她主演了日日剧《点点滴滴的爱》，并成功塑造了剧中“银珠儿”这一人物形象。
2010年担任建国大学宣传大使
王智慧凭借其在作品中的精彩演绎赢得了观众与评论界的一致好评。在随后的互动环节中，当她回答各类问题时，始终保持着谦逊温和的态度，脸上洋溢着真诚而从容的微笑。这种平易近人的举止自然而然地缓解了现场的紧张气氛，使得围绕在她身旁的媒体记者与工作人员都感到格外轻松与愉悦。