毛晓慧出生于浙江宁波一个平凡的家庭环境中，父母秉承着传统的中式教育观念，常以批评的方式督促她的成长。早在初中阶段，她便利用课余时间尝试接触社会，开始承接一些平面模特的相关工作。升入高中后，她进入宁波外事学校，专攻影视表演专业，逐步接受系统的艺术启蒙。2012年，年仅十六岁的毛晓慧在个人社交账号“小黑儿Ｈ”上分享了一组于篮球场边拍摄的“小清新”风格照片，这组照片风格清新自然，迅速在网络上引起广泛关注，为她带来了不小的知名度。借此机会，她收到了来自《新婚姻时代》剧组以及多个平面广告的拍摄邀请，然而面对这些早期的工作机会，毛晓慧并未急于投身行业，而是慎重考虑后决定暂时推却，将完成学业放在首位。此后两年间，她心无旁骛地投入艺术考试的紧张准备中，不断精进自己的专业能力。2014年，她先后顺利通过了解放军艺术学院、南京艺术学院、上海戏剧学院以及复旦大学等多所高校校考的第三试，在众多录取通知中，她最终选择了上海戏剧学院表演系，由此正式开始了她的表演专业学习之路。
二零一七年，毛晓慧报名参与了话剧《狂飙》的演员选拔，经过多轮严格的试镜与筛选，她凭借出色的表现获得了导演田沁鑫的认可，最终在剧中扮演了性格勇敢、意志坚定的角色黄大琳。此次演出也让她得到了业界关注，不久便被金牌制作人李小婉发掘，顺利签约荣信达影视公司，从而正式开启了她的演艺生涯。二零一八年，毛晓慧完成了个人首部电视剧作品，她主演了由海飘雪同名小说改编而成的古装传奇剧《长相守》，在剧中她生动诠释了才思敏捷、胆略出众且具备领导气质的女主角花木槿；该剧于二零二零年五月十五日在优酷、爱奇艺及腾讯视频三大平台同步上线播出。同年，通过层层选拔，毛晓慧又获得了主演金庸经典武侠剧《神雕侠侣》的重要机会，她在剧中饰演了容貌秀美若仙、气质天姿灵秀，同时性格纯真聪慧、内心坚韧豁达的古墓派第三代掌门人小龙女，这一角色进一步展现了她的表演潜力。此外，她参演的话剧《狂飙》也在同年相继于北京国家话剧院戏剧场及日本东京展开巡演，获得了国内外观众的关注。十二月，毛晓慧受邀出席“中国时尚权力榜”颁奖典礼，并荣获年度惊喜女演员奖项，标志着其演技与影响力逐渐受到业界肯定。二零一九年七月，她与演员翟宇佳、张国强合作，共同主演了军事题材电影《八秒半英雄》，在片中饰演温柔而坚强的军嫂夏天，进一步拓宽了戏路。同年十月，毛晓慧加盟了国内首档导演选角真人秀《演员请就位》，通过节目展现了她在专业领域的积累与成长，也为观众呈现了演员幕后选拔的真实过程。
在2020年9月29日，由其主演的抗疫题材时代报告剧《在一起》之《方舱》正式与观众见面，她凭借在此剧中的出色表现，成功斩获了国剧盛典青春演绎新生代奖项。进入2021年，她的演艺事业持续拓展，于5月17日与靳东、李乃文、吴越、高露等演员共同合作，主演了农村题材剧《温暖的味道》，并在剧中生动塑造了一位95后直播博主徐唯一的形象；同年9月14日，她参演的青春励志年代剧《启航：当风起时》在腾讯视频平台播出，她所饰演的谢航一角也给观众留下了深刻印象。 时间来到2022年，其工作日程依然紧凑。8月12日，由她主演的电视剧《西进西进》正式开机拍摄；紧接着在9月29日，她出演的另一部网剧《浮生之异想世界》也顺利播出；到了12月18日，她盛装出席《海南岛国际电影节开幕式晚会》，并与陈都灵、梁靖康等艺人共同献唱了精彩的开场曲《海南海南》。 2023年伊始，她在1月25日友情出演的都市女性情感剧《耀眼的你啊》播出；随后在7月10日，她特邀出演的电视剧《曾少年》与观众见面，她在剧中成功诠释了性格坚韧、做事勤恳的角色肖千喜。同年11月，她凭借其专业能力与潜力，荣幸入选了2023星辰大海青年演员优选计划名单。 2024年，她的作品呈现多元化趋势。1月11日，由其主演的古装动作电影《画江湖之不良帅》在腾讯视频、爱奇艺、优酷三大平台同步上线；短短数日后，即1月17日，她主演的古装仙侠剧《仙剑四》播出，她在剧中饰演了重要角色柳梦璃；年末的12月28日，她参演的嘻奇悬幻古装剧《大奉打更人》也如期播出。 展望2025年，她的演艺活动依旧丰富。8月6日，她参演的古装情感剧《锦月如歌》播出；10月25日，她出演的古装超级英雄剧《天地剑心》与观众见面；11月5日，她友情出演的爱情悬疑剧《棕眼之谜》也顺利播出。临近岁末，12月17日，她参演的奇幻剧《哑舍》播出；最终在12月31日，她受邀参加《启航2026——中央广播电视总台跨年晚会》，并倾情演唱了曲目《好一点》，为其这一年的工作画上了一个圆满的句号。
二零二三年七月，有娱乐记者拍摄到演员毛晓慧与秦俊杰一同返回酒店的画面，两人在途中不仅亲密牵手，更被捕捉到接吻的瞬间，这一系列举动随即引发外界对于两人恋情曝光的广泛猜测。然而，到了二零二四年四月二日凌晨，毛晓慧在其个人社交平台上连续发布了两条动态，她先是写道：“你若安好，那还得了。”随后又明确表示：“单身，别问了谢谢。”这些言辞被众多网友与媒体解读为两人关系已经结束，暗示他们可能已经分手。据了解，毛晓慧的父亲曾有过军旅生涯，正是这样的家庭背景，让她自幼便对军人群体以及作为军人家属的军嫂怀有一份特殊而深厚的情感，这份情怀也时常在她的公众表达与个人选择中有所流露。
二零二零年十月，演员毛晓慧应辽宁省广播电视台与能量中国平台的共同邀请，参与了双方联合发起的“花与伞”公益倡议活动。在活动中，她积极发声，呼吁社会各界凝聚力量，共同关注与支持儿童群体的全面成长与长远发展，致力于向更广泛的公众传播公益理念与爱心精神。
毛晓慧的表演风格倾向于深入的体验派方法，她习惯于从日常生活中汲取灵感并巧妙嫁接，始终渴望经历更为丰富多彩的人生际遇，以此不断充实和提升自己的艺术表现力。作为一名敏锐的演员，她常常能捕捉到许多普通人不曾留心的细微之处，并将这些观察内化为表演的养分。她性格开朗，待人充满热情，但对待自己却异常严格，正如她对自己的评价——缺点在于“过于执着”，这种执着使得她永远保持着对现状的不满足，始终追求着更高的境界。她渴望不断转动人生的魔方，在每一次变化中展现出自己崭新而多元的侧面。 随着通过一系列影视作品更加活跃于公众视野，毛晓慧正以日益积累的人生阅历去深入理解每一个角色，面对外界的种种评价，她能够更为理性地接纳，并从中汲取养分进行自我调整与完善。她的表演如同一面棱镜，恰好折射出她骨子里那种坚韧不拔、不肯轻易认输的劲头。在行业多年的历练与沉淀，让她仿佛一件历经揉皱又被精心熨平的戏服，外表或许留下了岁月的痕迹，内里却蕴藏着自我剖析、解构并重新诠释角色的勇气。这份不服输的精神，源自内心深处的一腔执念，她通过一场又一场的演出，不仅为了让父母见证舞台上那个熠熠发光的自己，更是为了将心中那份唯一且始终坚持的热爱，真切而有力地传递出去。