毛舜筠于1960年11月5日出生在中国香港一个条件尚可的小康家庭。她的父母均供职于电视台，父亲担任翻译职务，母亲则从事幕后相关工作，家中除了她之外，还有一个姐姐和一个弟弟。在那个年代，父母对子女的管教普遍十分严格，毛舜筠的父亲对她尤为严厉；每次受到父亲训斥时，她表面上虽不敢作声，心里却早已准备好一连串不下二三十句反驳的话。这段经历后来被她幽默地归结为一种特殊的“训练”——毛舜筠在演艺事业中不仅拍戏，还曾兼任节目主持，她常笑称自己反应敏捷、对答如流，正是得益于年少时这种“训练有素”的积累。由于父母职业的关系，毛舜筠自幼便频繁随家人出入电视台，对节目制作环境耳濡目染。在她十六岁那年，一位导演偶然看到她的照片，随即邀请她担任一档节目的主持人。当时的毛舜筠仍在求学阶段，只能利用暑假或周末的课余时间前往电视台参与节目主持工作。
一九七七年，毛舜筠意外地接到了来自香港佳艺电视台高管的电话，对方直接邀请她出演当年制作的电视剧《红楼梦》，整个过程甚至没有经过任何试镜环节。在这部剧中，毛舜筠塑造了那位柔弱而美丽的林黛玉形象，正是通过这个角色，她正式迈入了五光十色的演艺圈。初入行业的她便获得了担纲主演的机会，在短短数年间，她参与演出的电视剧作品累计超过了二十部，起点可谓相当顺利。一九八一年，毛舜筠与香港无线电视正式签约，由此开启了一段更为系统且按部就班的职业演艺生涯。到了1984年，她凭借在《鹿鼎记》中饰演单纯天真的沐剑屏，以及在《杨家将》中演绎英姿飒爽的杨三娘等深入人心的经典荧幕形象，逐渐积累了知名度，赢得了观众的喜爱。此后，她的演艺事业稳步发展，还与知名演员吕良伟合作，共同出演了《达摩》和《太平天国》等多部剧集，进一步拓宽了自己的表演道路。
一九八九年，毛舜筠与当时尚属新人的周星驰携手主演了香港无线电视台出品的剧集《他来自江湖》，这部作品成为她演艺生涯的重要转折点，自此她开始明确地将喜剧作为主要的表演方向。一九九一年，毛舜筠与周星驰再度联手，共同出演了电影《龙的传人》，她在片中饰演男主角的欢喜冤家“毛毛”，其生动活泼的演绎令人耳目一新。紧接着，两人进行了第三次合作，在影片《情圣》中，毛舜筠挑战了一个看似白痴实则机灵的女骗子角色。在这两部经典的喜剧电影里，毛舜筠的表演光芒四射，与周星驰的配合相得益彰，可谓平分秋色。正是通过这两部作品，她成功在电影界打开了局面，并确立了自己独具特色的麻辣喜剧形象。一九九二年至一九九四年间，毛舜筠的演艺事业进入高产期，她陆续参与了超过十部电影的拍摄工作。其中，她加盟了黄百鸣策划的系列贺岁电影《家有喜事》、《花田喜事》以及《大富之家》（这几部影片中她均与张国荣有精彩的合作）。在这一系列喜剧中，毛舜筠所扮演的各类角色充分展现了其搞怪逗趣的表演风格，尤其在一九九二年版的《家有喜事》中，她塑造了一个行事泼辣、留着短发的“男人婆”形象，与张国荣饰演的“娘娘腔”角色从互相厌弃到渐生情愫的对手戏，情感转变细腻自然，成为了观众心中难忘的经典片段。而《家有喜事》则堪称毛舜筠从影以来知名度最高、商业上最成功的电影，该片票房劲收四千九百万港元，不仅打破了当时的票房纪录，也创下了她个人演艺生涯的票房最佳成绩。此外，她的戏路亦十分宽广，曾在喜剧电影《黄飞鸿笑传》中诠释了时尚靓丽的十三姨；又在《水浒笑传》里塑造了一个颠覆传统、极具个人特色的潘金莲形象，拓宽了人们对这一经典角色的固有认知。她的专业能力也获得了业界肯定，凭借在电影《我爱扭纹柴》和《92黑玫瑰对黑玫瑰》中的出色表现，她曾获得香港电影金像奖最佳女配角提名。自一九九二年起，毛舜筠累计共获得九次各类电影奖项的提名（其中包括四次金像奖提名），尽管屡获提名，却始终与奖项擦肩而过，未能最终捧杯，这成为其职业生涯中的一丝遗憾。一九九四年，在接连完成了影片《我和春天有个约会》和《山鸡变凤凰》的拍摄工作后，毛舜筠选择为婚姻和家庭暂别影坛，开始了她的息影生活。
二零零零年，毛舜筠在暂别演艺圈后选择复出，她接拍的首部作品是《小亲亲》。在这部影片中，她生动塑造了一位言语啰嗦却充满生活气息的音像店老板娘，其精湛演技赢得了业界广泛认可，并相继获得“2000年金马奖最佳女配角”与“2001年香港电影金像奖最佳女配角”两项重要提名。同年，她还出于友情，特别客串了由张国荣亲自编剧并执导的电影《烟飞烟灭》。自此之后，她有意放缓了工作节奏，平均每年仅参与一部影视作品的拍摄。复出以来的这些年，毛舜筠并未局限于演员身份，她还积极投身电视节目主持工作。2001年，她正式加盟香港有线电视台，主持了一档深度访谈节目《娱乐热卖十点半》，其间更曾邀请到好友张国荣作为嘉宾出席。随后，她又与陈淑兰、谷祖琳合作，共同主持了有线台的另一档节目《星期六夜闯毛陈谷》。随着人生阅历不断积累与艺术理解日益深化，毛舜筠开始有意识地突破以往广为人知的“喜剧角色”框架，转而将更多岁月沉淀下的感悟融入正剧表演之中。2005年，她在尔冬升导演的电影《早熟》里饰演了一位在酒楼工作的接待员母亲，与曾志伟饰演的父亲共同面对儿子及其女友未婚先孕所带来的家庭风波与情感冲击，影片借此深刻探讨了青少年早恋、未婚妈妈等现实社会议题。2006年，毛舜筠的事业迈上新台阶，她不仅参与监制与编剧工作，更亲自主演了电影《大丈夫2》，这部充满地道港式风味的喜剧作品在香港上映仅一周，票房便成功突破600万港元。同年4月8日，第25届香港电影金像奖颁奖典礼于香港红磡体育馆隆重举行，毛舜筠在此迎来了职业生涯中的一个重要里程碑——她凭借在电影《早熟》中的出色表现，首次夺得香港电影金像奖最佳女配角奖，并且担纲了整场颁奖典礼的主持工作。2007年3月3日晚六点半（美国西海岸时间），一场名为“群星齐辉闹元宵”的大型歌会在美国旧金山“牛宫”体育馆盛大举行，晚会由梁永斌、吴大维、曾志伟、毛舜筠及施正曦等人共同主持。2008年，毛舜筠重返TVB，参与拍摄了全新的处境剧《毕打自己人》。翌年4月19日，她再次与曾志伟、吴君如等搭档，一同担任第28届香港电影金像奖颁奖典礼的司仪。2010年，无线电视鉴于《毕打自己人》剧集取得的良好反响，决定开拍全新的处境剧《天天天晴》，而毛舜筠则明确表示，《天天天晴》将是她于电视领域的告别之作。
二零一四年四月十三日，毛舜筠受邀担任第三十三届香港电影金像奖颁奖典礼的主持人，以其稳健的台风与亲和力获得观众好评。三年后，即二零一七年，她主演的影片《黄金花》正式公映，在片中她深刻诠释了一位遭遇家庭破碎的中年女性形象，不仅要面对自闭症儿子的成长挑战，还需承受丈夫出轨带来的情感创伤，通过细腻而富有层次的表演，将一位母亲在困境中的坚韧与隐忍展现得淋漓尽致。凭借在此片中的出色表现，毛舜筠先后荣获第三十七届香港电影金像奖最佳女主角、香港电影导演会年度大奖最佳女主角，并成功夺得第五十八届亚太影展最佳女主角的殊荣，成就了其演艺生涯中的重要里程碑。回顾其艺术道路，毛舜筠从早期清纯玉女形象的塑造，到后来转型为广受欢迎的喜剧演员，再至近年深耕于现实主义题材并担纲核心女性角色，她始终以高度的专业精神不断突破自我，成功实现了职业生涯的多维度转型与升华。二零一九年之后，毛舜筠依然活跃于影坛，相继参与拍摄了歌舞题材电影《你咪理，我爱你！》、动作喜剧电影《肥龙过江》、《巨星养成记》以及黑色喜剧电影《死尸死时四十四》等多部风格各异的作品，展现出其宽广的戏路与持续的创造力。尤其在电影《巨星养成记》中，她饰演前知名音乐经纪人美凤一角，凭借精准的人物刻画与动人的情感演绎，助力该片上映后连续两周蝉联中国香港地区票房冠军，取得了优异的商业与口碑反响。她也因此片中的精湛表演，获得第四十一届香港电影金像奖最佳女主角提名，再次印证了其作为实力派演员的深厚功底与持久影响力。
二零一七年，香港演员毛舜筠成功取得了法国蓝带厨艺学院颁发的专业课程证书。她长期以来对烹饪抱有浓厚的兴趣，尤其热衷于钻研各类西式菜肴的制作，因此在友人的热心推荐下，她决定前往法国进行系统性的厨艺深造。经过大约两年时间坚持不懈的学习与实践，毛舜筠最终顺利完成了蓝带课程的全部内容与考核，这段经历不仅提升了她的专业烹饪技能，也圆了她个人在美食领域的进修梦想。
早年在中国香港“丽的”电视台共事期间，张国荣与毛舜筠因共同主持节目而相识。张国荣对毛舜筠一见倾心，随即展开热烈追求，两人迅速坠入爱河。感情炽烈之时，张国荣甚至曾向她提出闪电般的求婚，然而这段关系并未持续太久，双方因种种原因很快便选择了分手。在个人感情道路上历经波折的毛舜筠，前后共有过三段婚姻经历。二十一岁那年，她嫁给了法裔华侨商人文舒扬，并为此毅然息影长达三年，全心投入家庭生活，可惜这段婚姻最终仍以分手收场，此后毛舜筠选择重返演艺界继续发展。1988年10月，她与身为编导的蒋家骏步入婚姻殿堂，可惜由于两人性格上存在难以调和的分歧，这段关系同样未能长久维系，最终走向破裂。直至1995年，毛舜筠与出身美术指导、后来成为唯美派导演的区丁平结婚，对方即为其现任丈夫。两人婚后感情稳定，共同养育了两个女儿，家庭生活美满和睦。
二零零八年六月一日下午，一场汇聚香港演艺界众多知名人士的《5.12关爱行动》活动在西九龙中天地隆重举行。本次汇演阵容极为鼎盛，包括无线电视、亚洲电视、有线电视、东亚娱乐、金牌大风、英皇娱乐等主要机构，以及粤剧界和香港话剧团等艺术团体均派出重要代表参与。著名艺人毛舜筠与刘德华、郑秀文、谭咏麟等众多港台明星一同亲临现场，使得此次活动星光熠熠，备受瞩目。随后在二零一三年一月二十七日，毛舜筠又与主持人森美等人共同出席了一项慈善自行车马拉松活动，以实际行动支持公益事业。到了二零一八年五月十九日，毛舜筠再次投身社会服务，她与艺人陈明恩一起参与了香港电台组织的“平等就业·丰盛生活”倡导行动，积极向社会传播伤健共融的理念，促进公众对平等就业机会的关注与理解。
她的每一种情绪都毫无保留地显现在脸庞之上，从不加以掩饰或顾忌。无论是微微眯起双眼，还是肆意咧开嘴角放声狂笑，抑或是故作不满地嘟起嘴唇，忽然紧紧揪起眉头，或是瞬间转为凌厉逼人的目光，这一切表情都如繁花次第绽放般绚烂多姿，彼此衔接流转，可谓万紫千红，环环相扣。毛舜筠无疑是一位功力深厚的演技派女演员，她既曾诠释过《红楼梦》中那位柔弱悲戚、多愁善感的“林黛玉”，也在银幕上生动演绎过###BOOKTITLE_1###里搞笑不羁、风情外放的“潘金莲”，两个角色之间存在着天壤之别的反差，她却能够将每一个角色都刻画得细致入微，令人过目难忘。时至今日，她的表演风格既可以如烈火般麻辣火爆，将喜剧效果推向极致，也能够似清泉流水那样淡然舒缓，细腻得如同拂面微风。时光悄然流逝，多年演技的反复淬炼与积累，让她逐渐沉淀出一种醇厚而持久的艺术韵味。她就好比一枝名贵而沉静的檀香，即便外表容颜随着岁月渐渐老去，青春年华亦不可重来，难以再完全复现年少时的夺目光彩，但在绵长恒久的时光之中，却始终保有那一缕独特而淡雅的香气，隐隐约约，萦绕不绝。