毛坚在少年时期接受的是系统的美术专业教育，后来因缘际会之下，他考入了山东省烟台艺术学校的话剧表演班，这才初次接触到影视表演这一领域。从学校毕业后，他正式投身于舞台剧的演出实践，在积累了丰富的舞台经验后，逐渐将事业重心转向编剧与导演工作。2005年，由他亲自担任编剧并执导的话剧作品《疯狂的草世界》成功搬上舞台并正式公演，这部作品不仅获得了业内的关注，也标志着他导演生涯的正式起步与崭新开端。
在二零零八年，其作为编剧并亲自执导的大型话剧作品《梅兰芳》接连荣获多项重要奖项，包括中国第六届戏剧文学奖以及第十一届中国戏剧节优秀剧目奖，同时该剧还被认定为当年上海市的重大题材戏剧作品，获得了业界的广泛认可。进入二零零九年，他再次突破创新，编剧并执导了国内首部全程采用超高清模式进行拍摄的数字电影《天有多高》，在技术应用与艺术创作层面均具有开拓性意义。次年，即二零一零年，他继续深耕数字电影领域，创作并执导了另一部数字电影作品《金牌班长》。二零一二年，由其执导的院线电影《非常营救》正式登陆全国大银幕，与广大观众见面。二零一三年，他的导演工作聚焦于数字电影《信念》，进一步丰富了其在该媒介领域的作品序列。 二零一四年，他的创作方向扩展至电视剧集，执导了由刘威、白永成等知名演员领衔主演的都市家庭轻喜剧《岳父太冏》。二零一五年，他参与了湖南卫视热门综艺节目《一年级.大学季》的制作，并在其中担任了舞台版音乐剧《如果爱》的编剧工作，展现了其在舞台表演与电视综艺结合方面的才能。二零一七年，他执导了网络大电影《奉子2之机械姬入侵》；同一年内，他还完成了电影《绝命刀手之蛇女妖姬》和《绝命刀手之墨玉断》的导演工作，创作精力颇为旺盛。 时间来到二零二零年，他参与了中央电视台综艺节目《国家宝藏第三季》的拍摄，并担任了该节目的戏剧导演；同年，他还涉足新兴的网络平台内容创作，参与编剧并导演了为哔哩哔哩平台#FGO四周年#活动打造的系列短剧作品，包括《兰陵王的面具》、《秦良玉的铠甲》以及《阳陵虎符》。二零二三年，他回归大银幕，编剧并导演了院线电影《瓷城喜事》。二零二四年，他在综艺节目《国家宝藏第四季》中担任戏剧导演一职，持续活跃于综艺戏剧领域。根据计划，在二零二五年十二月二十九日，由其执导的网络剧《火荔全开》将正式上线播出。此外，《国家宝藏》的相关剧照也已陆续释出，为观众提供了先睹为快的机会。
毛坚自踏入影视艺术行业以来，其职业生涯广泛涵盖了演员、编剧以及导演等多个不同领域，然而难能可贵的是，他始终秉持着最初的创作热忱，以一种沉静而专注的姿态投身于艺术工作，这在同龄从业者中显得尤为独特。无论是早期的舞台剧与话剧创作，还是后来扩展到电视剧和电影领域，凡是由他亲自执导的作品，都深深烙印着毛坚个人独特的视觉美学与创作思维。这种鲜明的作者风格，不仅丰富了作品的表达层次，也使得影片中的故事情节与情感内核得以更生动、更完整地呈现在观众面前，从而引发更深层次的共鸣与思考。