二零零三年，马京京与石展、刘晓烨共同出演了由潘峰导演的电视电影《答案在风中》，这次演出标志着他正式开启了个人演艺生涯。二零零五年，他与余皑磊合作主演了一部风格独特的灰色幽默电影《武松打我》，该片凭借其深刻内涵与艺术表现，成功荣获第二十九届香港国际电影节国际影评人联盟奖。次年，在由李连杰与孙俪领衔主演的动作大片《霍元甲》中，马京京塑造了爱国武术宗师霍元甲门下四徒弟的形象。二零零七年，他参演了吴奇隆主演的系列古装武打数字电影《镖行天下前传》，在其中饰演了平安镖局的镖师牛开山一角。到了二零零八年，他有幸参与了国际知名导演吴宇森执导的宏大战争史诗电影《赤壁》。二零一零年四月，在刘仕裕执导的抗日题材科幻剧《抗日奇侠》里，他扮演了奇侠之一的杜大鹏，这个角色身怀硬气功绝技，外号“铁头侠”。二零一二年，他出演了陶秋普导演的抗战历史剧《独狼》，在剧中饰演突击队队员郭守信；同一年，他还在李保田与王晓晨主演的古装传奇剧《神医喜来乐传奇》中，成功刻画了性格凶悍的黑瞎子岭二当家滚地龙。《猎刃》剧照二零一三年，他继续与导演陶秋普合作，在近代革命剧《我和我的传奇奶奶》中饰演了狗娃，即山四大金刚之一的胡小个子。二零一四年，他主演了由谭俏和高峰联合执导的抗日动作剧《猎刃》，在剧中扮演了一位智勇双全的猎户大牛；同年四月，他在尔冬升导演的3D武侠电影《三少爷的剑》中出演了苗子这一角色；十二月二十四日，他参演的当代都市剧《坐88路车回家》于深圳都市频道播出；紧接着在十二月，他出演的年代传奇喜剧《傻儿传奇》在湖北、重庆等四大卫视同步播出，他在剧中饰演了男主角方哈儿的义弟文秀。二零一五年九月，他参演的年代抗战喜剧《傻儿传奇之抗战到底》在横店完成拍摄并杀青，他在剧中再次饰演了文秀这一角色。二零一六年，他参演了蒋家骏执导的金庸武侠剧《射雕英雄传》，在剧中扮演了“南山樵子”南希仁；同年，他还出演了叶静执导的近代传奇剧《杀八方》，饰演了性格粗犷豪放的大疤瘌，他是小黑山老狼营中的重要成员，担任大炮手。二零一七年一月三十日，他参演的网络电影《大梦西游2铁扇公主》在爱奇艺平台以VIP会员专享形式上映，他在片中饰演了西游经典角色牛魔王；同年三月，他出演了年代传奇动作剧《打土匪》。二零二零年十二月十三日，他参演的电视剧《巡回检察组》正式播出，他在剧中饰演了蒯远鹏。二零二二年一月二十八日，他参演的现实主义题材大剧《人世间》播出；同年，他还参演了电视剧《我叫赵甲第》。二零二四年十月七日，他参演的电视剧《人民警察》播出；同年十一月二十五日，他参演的另一部电视剧《斗罗大陆之燃魂战》也相继播出。二零二五年九月二十日，他参演的电视剧《吴邪私家笔记》如期与观众见面。
生活中的马京京对健身运动有着深厚的热爱，即便在繁忙的片场工作结束后，他依然会抽出时间进行规律的有氧锻炼。这种持之以恒的习惯不仅帮助他有效维持了良好的身体形态，还促进了肌肉力量的稳步提升。同时，这些运动也成为他释放工作压力、调节身心状态的重要方式，让他在紧张的演艺工作之余保持活力与平衡。
在电视剧《傻儿传奇》中，马京京大胆尝试了风格浓郁的地方喜剧，其表演充分展现了自身出色的喜剧天赋。他成功地将以往彪悍的“手撕哥”形象，转型为一位憨厚呆萌的川兵角色，为全剧贡献了大量生动而密集的笑点。随后，在另一部作品《抗日传奇》里，马京京饰演了武艺高强的“铁头侠”杜大鹏，这个角色让许多观众联想并戏称他为经典的“手撕哥”。他在塑造人物时表演张弛有度，演技自然且朴实无华，圆满地完成了角色赋予的叙事任务。此外，马京京因其标志性的发达肌肉和健壮魁梧的体型，在众多影视剧作品中都格外引人注目，成为了其独特的银幕标识之一。