一九五五年十二月二十二日，吕良伟出生于越南。在他十一岁那年，由于越南境内战火蔓延、社会动荡，为寻求安稳的生活环境，他跟随叔叔的安排，迁居至香港。抵达香港后，家庭负担随之加重；因母亲身患重病需要长期照料与医疗开支，吕良伟在中学尚未毕业之际便毅然决定辍学，进入叔叔经营的工厂工作，以微薄的薪资支撑家庭生计。尽管早年生活艰辛，他并未放弃对未来的憧憬。后来，在父亲的积极鼓励与支持下，吕良伟鼓起勇气报考了香港无线电视台第六期艺员训练班，从而迈出了通往演艺事业的第一步。
一九七九年，吕良伟通过“TVB艺员训练班”正式开始了他的演艺生涯，其参演的首部家庭爱情剧《网中人》于当年播出，在剧中他饰演了名为阿标的角色，当时在剧组中还只是一位初出茅庐的新人演员。进入一九八零年，他迎来了事业上的重要转折，与周润发、赵雅芝共同主演的民国题材剧集《上海滩》播出，他所塑造的黑帮头目“丁力”一角深入人心，凭借此剧吕良伟迅速走红，可谓一夜成名；同一年，他还参演了由徐克执导的惊悚犯罪动作电影《第一类型危险》，这是其个人首部电影作品，在片中他扮演了一名警察的角色。一九八一年，他在李修贤执导的警匪题材影片《Friend过打Band》中出演了警探陈Sir，这一角色获得了观众和业界的广泛好评。时间来到一九八三年，他与王龙威、高雄联手主演的动作电影《打擂台》与观众见面，他在剧中饰演了吕伟这一人物。一九八五年，吕良伟与曾华倩、赵雅芝共同主演的古装武侠剧《雪山飞狐》播出，他在剧中一人分饰两角，同时演绎了胡一刀和胡斐两位重要的侠客角色，展现了其表演上的可塑性。至一九八九年，他的作品持续推出，先是参演了由王振仰执导的动作片《猎魔群英》，在片中饰演齐越；随后又与万梓良、任达华共同主演了动作电影《沉底鳄》，出演了剧中角色叶振强；此外，他还与关之琳、方中信、利智合作，主演了剧情电影《我爱唐人街》，进一步拓宽了其演艺道路。
一九九零年，在感受到“无线五虎”时代所带来的竞争压力，并意识到自身发展机会日益受限后，吕良伟做出了离开TVB的决定。结束了多年在电视剧领域的耕耘，他毅然转向电影界发展，在签约嘉禾电影公司之际，他将过往成绩暂且放下，以“归零”的心态开启了全新的演艺篇章。一九九一年，由周星驰领衔主演的影片《赌侠Ⅱ之上海滩赌圣》与观众见面，吕良伟于片中再度出演了经典角色“丁力”。同年，他凭借在一部以毒枭为题材的电影《跛豪》中的主演表现，成功获得了第十一届香港电影金像奖最佳男主角的提名，其演技获得了业界的重要认可。至一九九三年，吕良伟与演员郑则仕合作，共同主演了剧情片《岁月风云之上海皇帝》及《上海皇帝之雄霸天下》，这两部作品相继播出，他在片中塑造了陆月生这一人物形象，进一步展现了其在电影领域的多样演绎能力。
一九九四年，演员吕良伟首次将事业重心拓展至内地市场，他与张丰毅、巩俐等知名演员共同出演的电影《西楚霸王》于当年播映，在该作品中，吕良伟成功塑造了西楚霸王项羽这一历史人物形象。次年，他参与了香港亚洲电视台制作的电视剧《新包青天》的拍摄，在剧中饰演经典角色展昭，并亲自献声演唱了该剧的主题曲。时间来到一九九九年，由楼学贤、俞小凡、屈中恒与吕良伟联袂主演的电视剧《达摩祖师》与观众见面，他在剧中诠释了禅宗祖师达摩这一深具传奇色彩的角色。二零零一年，吕良伟加盟了由李惠民和蓝志伟两位导演联手执导的古装题材电视剧《宰相小甘罗》，在剧中他扮演了精明而富有谋略的历史人物吕不韦。紧接着在二零零二年，他出演了由上海唐人电影联合香港及新加坡制作方共同出品的电视剧《书剑恩仇录》，在其中饰演了豪侠“文泰来”。二零零四年，吕良伟参演了由关信辉导演执导的喜剧电影《大无畏》，影片播出后，他所饰演的“汉哥”一角给观众留下了深刻印象。二零零六年，他投入电影《青面兽杨志》的拍摄工作，出演了角色杨志。至二零零七年八月，吕良伟参与了由叶伟信执导，古天乐、甄子丹等众多影星共同主演的电影《导火线》，在片中他生动地刻画了性格凶悍的黑帮头目“渣哥”，进一步展现了其多样化的演技。
二零零八年，香港电视广播有限公司（TVB）推行一项名为“回巢”的计划，旨在邀请多位资深且深受观众喜爱的老牌演员重返荧屏。作为该计划的重要一员，吕良伟欣然回归并投入剧集拍摄工作。同年，他与罗嘉良、袁咏仪、戚美珍及马德钟等多位知名演员共同领衔主演的商战题材电视剧《富贵门》正式播出，吕良伟在剧中成功塑造了角色卓一元，其精湛的演技获得了观众的广泛认可。时间来到二零一零年，吕良伟主演了抗日背景的战争影片《喋血孤城》，该片由袁文康、安以轩、谢孟伟、杨紫等联合出演，他在片中饰演了抗日将领余程万，生动展现了人物的英勇与坚毅；同年，他还参演了由包福明执导的剧情电影《澳门1949》，在片中诠释了关济棠这一角色，进一步拓宽了其表演路径。二零一一年，为庆祝中国共产党建党九十周年，一部献礼影片《建党伟业》制作并播出，吕良伟受邀参演并在片中饰演了历史人物吴佩孚；同年十一月，一部大型史诗剧集《奢香夫人》于中央电视台综合频道黄金时段隆重首播，他在剧中扮演了重要的彝族首领霭翠一角，其沉稳厚重的表演为剧集增添了浓墨重彩的一笔。进入二零一二年，吕良伟出演了历史题材电视剧《建元风云》，在剧中饰演了蒙古英雄拖雷，凭借对这一角色的深刻理解和出色演绎，他荣获了“最正气演员大奖”的荣誉。二零一三年，吕良伟的演艺事业持续活跃，他与李若斯、马灿灿共同领衔主演了包括《火线追凶2之夺命书院》、《火线追凶2之乱世残局》、《火线追凶2之致命线人》、《火线追凶2之不白之冤》在内的十部系列悬疑探案电影，在片中饰演核心角色钟朗，这一系列作品充分展现了他驾驭复杂剧情和人物的能力；同年，他还参演了袁锦麟执导的警匪动作大片《风暴》，饰演了性格鲜明的反派角色啪哥；此外，在由李国辉执导的宗教题材电影《释迦牟尼佛传》中，吕良伟更是挑战自我，饰演了佛教创始人释迦牟尼佛。为了贴近并敬畏这一神圣角色，他在影片开拍前特意跟随净空法师进行闭关斋戒，同时潜心研读大量有关佛祖生平与教义的传记资料，以无比虔诚的心态投入表演，力求完美呈现佛陀的智慧与慈悲。二零一六年，由齐星执导的抗战史诗剧《宜昌保卫战》于湖北卫视与重庆卫视同步播出，吕良伟在剧中饰演了角色杨帆。二零一七年，他参演的武侠传奇剧《国士无双黄飞鸿》播出，他在剧中成功塑造了黄麒英这一经典武侠人物形象；同年，在蒋家骏执导的电视剧《射雕英雄传》中，他再度出演金庸笔下的经典人物，饰演了“南帝”段智兴，亦即后来的一灯大师，其表演深入人心，获得了观众的一致好评。
二零二零年七月，他参与了东方卫视推出的职场文化代际互动真人秀节目《花样实习生》，并在其中以哔哩哔哩平台实习生的身份亮相。同年九月二十八日，他出演了由麦咏麟导演执导的电影作品《龙虎斗》。而在八月六日，他参演的另一部影片《新上海滩烈马争锋》正式宣布完成全部拍摄工作。十一月二十日，由他领衔主演的电影《无间行者之生死潜行》在爱奇艺平台实现全网独家播映，他在该片中塑造了刘天南这一角色。也是在这一年，他在电视剧《爱在风起云涌时》中出演了革命党人温汉才一角。进入二零二一年一月三十日，他主演的电影《卸甲归来》登陆院线，他在剧中饰演退役军人吴巍。四月二十九日，他参与主演的影片《真·三国无双》于中国香港地区上映，他在其中诠释了袁绍这一历史人物。七月十六日，一部聚焦打击拐卖题材的正能量电影《天下无拐》在全国范围内公映，他在片中扮演了刑警队长高峰。二零二二年二月，他应邀加盟并献声于香港无线电视台为鼓舞抗疫而推出的歌曲《狮子山下同心抗疫》。四月十八日，由他主演的一部民国背景的传奇动作电影《烈马争锋上海滩》在爱奇艺视频全网独家播出，他在片中饰演了上海滩大佬金广荣。五月十三日，在其主演的电影《青面修罗》中，他饰演了角色孟旭。六月二十七日，他参加了“我们的紫荆花”云歌会直播活动。七月十五日，他主演的电影《雪山飞狐之塞北宝藏》正式播出。七月二十八日，其主演的犯罪动作电影《黄金大逃狱》在爱奇艺和优酷双平台同步上线，他在剧中饰演了被称为蟹哥的人物。八月三十一日，他参演的电视剧《飞狐外传》播出，他在剧中扮演马行空。同样在二零二二年，他与李砚、张楠、刘佩琦、徐锦江等演员共同主演了一部奇幻爱情动作电影《天之书》，该片在全国上映，他饰演了八爷一角。十一月十一日，他参演了由张智霖、王劲松、曾志伟领衔主演的电影《扫黑行动》并上映，他在片中出演周胜华。二零二三年，他参演了由甄子丹、陈钰琪、刘雅瑟领衔主演的武侠电影《天龙八部之乔峰传》，该片播出后，他饰演的慕容博一角给观众留下了印象。二月三日，他参演的由郭富城、任达华、林家栋领衔主演的犯罪片《断网》播出。四月七日，他出演了由成龙、刘浩存、郭麒麟领衔主演的喜剧动作电影《龙马精神》，该片上映后，他在片中饰演的王海泉获得了关注。六月二十九日，他参加了活动《“湾区升明月”2023大湾区电影音乐晚会》。八月十八日，在由古天乐、张智霖、吴镇宇领衔主演的犯罪悬疑片《暗杀风暴》中，他饰演了角色邓骅。九月十五日，他参演了由潘文杰执导的警匪动作片《毒蜂》并播出。九月十九日，他参演了由贺奕杰执导的电影《上海滩之风云正道》上映。十月十七日，他参演了由郭子健执导的电影《怒火漫延》，该片正式官宣开机。十一月十四日，他主演的犯罪动作片《疾速反击》在爱奇艺平台播出。二零二四年一月十三日，他参演的电影《无间毒票》上映。七月十日，他参演的另一部电影《传说》上映。十二月二十七日，他特别出演的电影《误判》上映。展望未来，二零二五年三月七日，他主演的电影《九州千秋令》将播出。同年八月十二日，他参演的电影《暗杀1932》将上线。十二月十一日，他主演的电影《驱魔龙族马小玲》也将上线。而至二零二六年二月十日，他参演的电影《火拼》计划上线与观众见面。
一九八五年，当吕良伟与周海媚共同参演TVB投拍的《小岛风云》时，两人在剧组初次相遇便互生好感，迅速坠入爱河，并展开了为期两年的恋情。一九八八年，这对情侣选择前往美国拉斯维加斯办理结婚登记，然而需要注意的是，当时他们仅完成了登记手续而未进行正式的法律注册，因此这段关系在法律意义上并未完全成立。到了次年，由于二人在日常生活中逐渐暴露出诸多习惯差异，彼此难以调和，最终决定和平分手。时间推移至一九九六年，吕良伟与曾获港姐殊荣的邝美云步入婚姻殿堂，可惜这段结合并未持久；婚后不久，双方就因种种矛盾频繁发生争执，关系陷入冷战，仅仅维持了八个月便以离婚收场。一九九八年，吕良伟在社交场合结识了身家丰厚的商界人士杨小娟，经过数年的相处与了解，两人感情日益深厚，并于二零零一年正式结为夫妻。同年，他们的儿子吕善扬诞生，为这段稳定的婚姻增添了更多温馨。纵观吕良伟的情感历程，其婚姻经历可谓起伏波折，直至最终寻得长久的归宿。
在2005年，演员吕良伟向防城港市公车镇白沙小学慷慨捐赠了二十五万元人民币，专项用于校园基础设施建设，这一善举显著提升了该校的教学环境与硬件条件。翌年10月1日，在改建工程全面竣工之际，学校正式更名为白沙“323”良伟学校，以铭记这份深厚的公益情谊。时间来到2009年12月，吕良伟亲自带领一支由白领人士组成的志愿支教团队，前往四川乐山沐川凯德绿色希望小学，开展了为期五天的深入支教活动，为当地孩子带去了知识与关怀。2012年8月25日，吕良伟现身上海市血液中心，积极参与无偿献血，以亲身行动助力宣传即将启动的“触动心灵——热血暖申城”公益献血项目，号召公众奉献爱心。次年2月26日，他前往天津参与节目《幸福来敲门》的录制，并与多位爱心人士共同组建了“幸福帮帮团”，致力于帮助求助者实现心愿。27日，他又以中国法律援助基金会形象大使及理事的身份，出席了基金会的工作会议，共同商讨新一年的法律援助事业发展计划。紧接着在3月20日，一场名为“触动心灵，为爱举手”的无偿献血公益活动在北京举行，作为发起人之一的吕良伟，与众多明星志愿者一同到场，并与北京市红十字血液中心负责人等共同启动了无偿献血预约频道，进一步推动了献血公益的普及。 2014年1月，担任慈善代言人的吕良伟与好友冯晖中先生一同出席在深圳举办的“触动心灵，为爱举手”无偿献血活动，该活动由深圳市血液中心、触动传媒及腾讯游戏爱心联盟联合发起。同年5月，他以世贸联合基金总会亲善大使的身份召开临时记者会，公开恳切呼吁越南政府采取措施，制止民间暴力行为。8月，由世贸联合基金总会主办、澳洲中华总商联合会承办的“推动联合国千年发展目标 世界和平祈祷大会”2014澳洲和平晚会暨澳洲中华总商会联合会成立大典，于墨尔本普雷斯顿区国际巨星中心隆重召开，吕良伟应邀出席，并在大会上被授予“和平大使”荣誉称号。进入2015年，1月4日，世贸联合基金总会2015年就职典礼暨荣誉大使颁奖礼在香港会展中心盛大举行，活动汇聚了香港社会各界贤达及众多国际嘉宾逾两千人，场面隆重，星光璀璨。著名影星吕良伟在典礼上获颁和平大使及慈善大使两项荣誉。同年7月，吕良伟亮相由非牟利国际组织世贸联合基金总会与富川国际奇幻电影节联合举办、并获韩国政府大力支持的WTUF中国之夜活动，该活动亦是庆祝中韩建交23周年系列庆典之一，当晚他还荣获了电影节组委会颁发的“传记电影杰出贡献奖”。 在多年的公益历程中，吕良伟持续以多种形式奉献社会，无论是深入山区学校与孩子们共同歌唱、佩戴红领巾参与互动，还是化身食堂师傅为师生端菜服务，其亲切友善的形象深入人心。此外，他亦多次在各类公益场合与各界人士合作，例如在世界和平祈祷大会上与白玛奥色法王同台献唱，在世贸联合基金总会的就职典礼上倾情演出，并与张铁林等一同获颁世贸基金总会形象大使的称号，这些行动均彰显其致力于公益事业与和平推广的长期承诺。《等待》
吕良伟始终将慈善事业视为自己人生中不可或缺的第二职业。他不仅在银幕上被誉为不老男神，更在现实生活中展现出爱妻顾家、富有责任感的成熟男性形象。在人物艺术创作领域，他凭借对多种经典角色的深刻演绎而广受赞誉，尤其以其精湛的传记类角色塑造能力，被行业内部尊称为“传记一哥”。吕良伟性格中始终怀有一份深厚的恋旧情怀，珍视过往的经历与情谊。对于表演艺术，他从未抱持着“非达到某种高度不可”的强烈野心，反而更向往一种自在从容的生活状态。他理想中的生活是能够在酷暑时节安心休整、不接拍戏约，将更多时间与精力投入慈善活动以帮助有需要的人群，同时每日坚持体育锻炼，通过拍摄短视频分享生活点滴，并积极引导身边的朋友共同关注健康、践行养生之道。