一九九一年，这位演员凭借MBC电视剧《气馁的男人》正式开启了她的演艺生涯。同年七月至次年四月，她参演了KBS长篇电视剧《昔日的金草地》，并因在该剧中的出色表现，成功摘得了第二十九届百想艺术大赏电视部门女子新人演技奖的桂冠。一九九四年，她担纲主演了家庭剧《结婚》，在剧中生动诠释了姜幼林这一角色。一九九六年，她加入了由金承佑与金惠秀领衔主演的MBC家庭剧《苹果花飘香》的演出。时间来到一九九八年，她与裴宗玉、李成宰共同主演了一部爱情剧《谎言》，在剧中饰演徐在熙的妻子郑恩秀。二零零三年，她与金承佑、裴斗娜联袂出演了KBS爱情剧《迷迭香》，饰演了一位身患癌症、生命仅剩数月的女性李晶妍，其感人至深的表演赢得了广泛赞誉，并借此剧荣获了KBS演技大赏最优秀演技奖以及最佳情侣奖两项殊荣。 二零零六年一月，她与金允锡合作主演了KBS生活情感剧《感谢人生》，饰演了一位终日奔波于职场与家庭之间、勤俭持家的职业妇女韩妍景。同年七月，她又与林智恩、郑雄仁一同主演了MBC励志剧《可恶的女人们》，在剧中塑造了因丈夫外遇而选择离婚的牙科医生宋美珠的形象。二零零七年八月，她与朴信惠、朱相昱共同主演了MBC都市家庭剧《萝卜泡菜》，饰演了在公婆眼中堪称模范的儿媳妇、编剧俞恩浩。二零零九年，她主演了由李钟秀执导、崔顺植编剧的SBS周末家庭剧《不是谁都能爱》，成功演绎了吴家二女儿、大学医院小儿科医生吴雪兰这一角色。 二零一零年，她主演了SBS家庭喜剧《邻居冤家》，饰演了外表看似冲动、内心却无比善良的尹智英，并凭借此剧中的精彩表现，获得了SBS演技大赏连续剧部门最优秀女演员奖。二零一一年五月，她与沈恩京、姜素拉合作主演了喜剧电影《阳光姐妹淘》，在片中饰演了成年后的任娜美。同年十二月，她又与金赛纶、安瑞贤一同主演了励志电视剧《天上花园》，饰演了遭遇丈夫背叛后、独自坚强抚养两个女儿的郑在仁。二零一三年，她出演了由李相烨、洪秀贤主演的MBC家庭剧《爱能给别人吗》，在剧中扮演了大女儿郑友珍。 二零一四年八月，她参与了真人秀节目《超人回来了》的录制，担任了节目的画外音解说工作。同年十二月，她友情客串出演了由文彩元与高修主演的微电影《恋慕》，饰演了独身主义者莎拉一角。二零一五年，她与刘俊相、李准、高我星联袂主演了家庭喜剧《听到传闻》，在剧中饰演韩正浩的妻子、被称作“最强贵夫人”的崔妍熙。二零一六年，她主演了电影《你的名字是玫瑰》，饰演了主角洪玫瑰。根据计划，她参演的电视剧《爱情处方签》将于二零二六年一月三十一日正式播出。
一九九五年，她与来自韩国的演艺界人士李在龙步入婚姻殿堂，共同组建了家庭。婚后，两人育有两个孩子，分别是儿子李泰然和女儿李艺彬，共同经营着温馨美满的家庭生活。
柳好贞在荧幕上始终保持着与电视剧角色相一致的优雅气质，她所展现出的聪慧与贤淑形象，不仅深入人心，也为提升观众对角色的认同与满意度起到了积极的推动作用。其生动而富有层次的表演，尤其引发了众多中年女性观众的情感共鸣，使她们在角色中看到自身的影子或生活体验。特别是在SBS电视台播出的月火剧《听到传闻》中，柳好贞精彩地诠释了贵妇人崔妍熙这一复杂人物：外表看似才华出众、容貌姣好，内里却矫揉造作、流露世俗之气，这种鲜明而立体的演绎，将角色的多面性刻画得淋漓尽致。凭借在该剧中的出色表现，柳好贞成功赢得了广泛赞誉，并由此迎来了个人演艺生涯的第二个全盛时期。