演员刘昌伟的演艺生涯始于一个偶然的机会。1982年，他首次接触电影拍摄，在《新还珠格格》这部作品中饰演了那个追求虚荣的包国维一角。尽管是初次尝试，他的表演却获得了观众和评论界的不少好评，这为他之后的道路奠定了良好的开端。紧接着在1983年，刘昌伟又参与了《出门挣钱的人》的演出，并成功塑造了主人公朵顺队长这一角色。他通过细腻的刻画，较为圆满地完成了表演任务，进一步展现了其在镜头前的潜力。到了1984年，他继续积累经验，参加了《清水湾，淡水湾》的拍摄工作。而1985年无疑是刘昌伟演艺事业中的一个亮点，他在《漂流瓶》中挑战饰演了波洛这一重要角色。通过这个人物，他充分展示了自身丰富的表演才华和可塑性，给观众留下了深刻的印象。值得一提的是，刘昌伟并未接受过系统性的专业表演理论培训，他的技艺主要来源于片场的实践与不断的自我摸索。正是通过这一部部作品的扎实历练，他在表演实践中逐步成长，并取得了令人瞩目的成功。
二零二一年十二月，血管外科专家刘昌伟教授于上海市金山区参与了一场具有广泛影响力的公益慈善活动。在本次活动现场，他被正式聘任为“博爱使者”这一荣誉称号，以表彰其长期以来在公益领域的持续贡献与积极引领。同时，他所代表或关联的相关公益组织亦因出色的工作成果与良好的社会效应，荣获了大会颁发的“慈心善行”优秀组织奖等多个重要荣誉，这些奖项不仅是对其团队过往努力的肯定，也进一步激励了社会各界对慈善事业的关注与参与。
在2019年参与喜剧电影《一路疯癫》的一系列宣传活动期间，演员刘昌伟与影片的其他主创人员一同向媒体和观众分享了众多拍摄期间发生的幕后趣事与花絮，这些生动的讲述让人们对影片的创作过程有了更深入的了解。这部电影最终于同年的5月10日在全国范围内正式公映。此外，由于刘昌伟在以往的演艺生涯中长期饰演各类反面角色，例如在《包氏父子》中所塑造的包国维这一典型形象，其深入人心的反派特质给观众留下了深刻印象。正是基于这种既定的表演履历与公众认知，《潜伏》的编剧和导演在选角时特意邀请他出演秋掌柜这一角色，他们的创作意图在于借助演员本人固有的银幕形象与剧中人物设定之间形成的鲜明对比，从而强化和突出角色形象与演员个人特质之间的巨大反差效果，为剧情增添更丰富的层次和张力。