李政宰的童年时期，由于他的祖父与祖母都从事医生职业，家庭一度享有相当优渥的经济条件。然而，他的祖父后来连续四次参选国会议员均告失利，这场漫长的政治角逐不仅消耗了大量家庭资源，也使得整个家庭的财务状况逐渐陷入困境。到了李政宰正式开始求学阶段，家中已变得捉襟见肘，以至于他时常为给过生日的同学准备一份像样的礼物而感到为难。在家中，李政宰本是排行最小的孩子，他之上还有一位哥哥。由于哥哥天生患有自闭症，需要更多的关怀与照料，年纪较小的李政宰反而很早就承担起了类似家中长子的责任。因为父母都需要外出工作以维持家计，照顾哥哥的日常起居便落在了他的肩上，他不仅长期与哥哥一同吃饭、生活，还时常需要外出寻找偶尔会独自走失的哥哥。完成中学学业后，考虑到家庭的经济压力，李政宰没有继续升读大学，而是选择踏入社会，通过多种兼职工作来赚取收入，以此减轻父母的负担。他曾在一家咖啡店担任服务生，正是这段打工经历意外地为他开启了演艺之路：因为外形出众，咖啡店老板将他推荐给广告公司进行试镜，这次机会最终引领他步入了演艺行业。李政宰写真
1993年，李政宰凭借出演SBS电视台的电视剧《恐龙先生》首次进入大众视野，并逐渐为人所熟知。次年，他进一步参与了KBS电视剧《感觉》的演出，积累了宝贵的表演经验。此后，他正式进军电影界，在裴昶浩导演执导的作品《年轻男子》中亮相，凭借在此片中的出色表现，他接连斩获了韩国青龙电影奖、韩国电影大钟奖以及韩国百想艺术大奖等多个重要奖项的最佳新人荣誉，可谓一鸣惊人。1995年，李政宰参演了SBS电视台在九十年代引起广泛热议的剧集《沙漏情人》，在剧中他饰演了为女主角毅然牺牲的保镖在熙一角；通过这部作品，他不仅赢得了SBS演技大奖的新人演技奖，也收获了韩国百想艺术大奖电视类最佳新人奖，更因此成为百想艺术大奖历史上首位在同一届颁奖礼中同时包揽电影与电视类别最佳新人奖的演员。然而，正是凭借这部作品迅速走红的李政宰，却因高强度且密集的工作日程感到身心俱疲，最终决定暂别演艺事业，履行兵役义务。1997年退伍后，李政宰的演艺生涯陷入了一段低谷期，工作机会并不顺利，个人经济也出现困难，其所属事务所甚至未充分尊重其个人意愿，单方面以合约形式为他接下了电影《火鸟》的演出工作。同一年，出于对表演艺术的深入追求和磨砺自身演技的考虑，时年24岁的他选择报考东国大学的话剧电影系，并在此后持续深造，最终以硕士学位顺利毕业。1998年，他出演了由李在容导演执导的电影《情事》，该片主要探讨了一段复杂的婚外恋情，曾被影评界誉为韩国版本的《失乐园》。在影片拍摄期间，与他搭档的前辈演员李美淑给予了李政宰许多鼓励与支持，帮助他逐渐走出了那段人生与事业的低潮期；李政宰也凭借在此片中的精湛演出，成功获得了韩国青龙电影奖最佳男主角的提名。1999年，他与郑雨盛联袂主演的电影《日出城市》取得了巨大成功，李政宰借此一举夺得当年韩国青龙电影奖及韩国电影评论家协会奖的最佳男主角奖，年仅26岁的他由此成为青龙电影奖历史上最年轻的影帝。此后，他又与知名女演员沈银河相继合作，共同出演了电影《李在守之乱》和《追访有情人》。2000年，李政宰因与全智贤共同主演的科幻爱情电影《触不到的恋人》而开始被广大中国影迷所认识与喜爱。同年，他再次与李在容导演携手，合作推出了电影《纯爱谱》。2001年，他与李英爱合作主演的电影《礼物》市场反响热烈，仅在首尔地区的观影人次就达到了48万。之后，他又搭档李美妍，再度出演了由裴昶浩导演执导的作品《黑水仙》。2005年，李政宰与张东健共同主演了郭景泽导演的电影《台风》，凭借此片他荣获了韩国黄金摄影奖演技大赏，并同时入围韩国电影大钟奖最佳男主角奖。2010年，他与全度妍合作出演的电影《下女》成功入围戛纳国际电影节主竞赛单元，李政宰本人也凭借该片获得了第31届葡萄牙奇幻电影节最佳男主角奖，并再度获得韩国电影大钟奖最佳男主角奖的提名。
在2012年，李政宰出演了由导演崔东勋执导的电影作品《盗贼同盟》，该片最终取得了惊人的1298万观影人次，不仅成功登顶当年韩国本土电影年度票房榜的榜首位置，更是打破了韩国影史的最高票房纪录，成为当时现象级的电影。紧接着在2013年，李政宰与崔岷植、黄政民两位实力派演员共同主演了犯罪黑帮题材电影《新世界》。尽管这部电影由于包含大量脏话和暴力镜头而被判定为19禁级别，限制了部分观众群体，但它依然吸引了468万观影人次，成功创下了2013年度韩国19禁电影的票房新纪录。同年，李政宰还与宋康昊合作拍摄了电影《观相》，这也是他自2008年出演《1724妓房动乱事件》之后，时隔五年再度挑战古装片角色。这部影片观影人数达到913万，在当年韩国本土电影年度票房榜上高居第三位。凭借在此片中的精湛演绎，李政宰一举斩获了韩国青龙电影奖、韩国百想艺术大奖以及韩国年度电影奖的最佳男配角奖项，并且第三次获得了韩国电影大钟奖最佳男主角的提名肯定。到了2014年，李政宰主演了动作电影《顶级较量》，他在片中亲自上阵完成了大量高强度的动作戏份。早在开机前的训练阶段他就已经受伤，进入正式拍摄后伤势进一步加重，但李政宰始终坚持拍摄，直到所有戏份杀青后才接受手术治疗，其敬业精神令人钦佩。2015年，李政宰再度与崔东勋导演携手，联合全智贤、河正宇共同主演了电影《暗杀》。该片票房达到1270万观影人次，位列韩国本土电影年度票房榜第二位，他也因此荣获韩国釜日电影奖最佳男主角奖，并同时获得韩国青龙电影奖最佳男主角提名。2016年，李政宰与郑雨盛共同创立了经纪公司Artist Company，开启了事业的新篇章。同年，他与李凡秀、连姆·尼森合作出演的电影《仁川登陆作战》正式上映，影片共收获704万观影人次，位居韩国本土电影年度票房榜第五位。此外，他在这一年还与中国演员钟汉良合作，参与了中韩合拍电影《惊天大逆转》的拍摄。2017年，李政宰与吕珍九合作主演的电影《代立军》与观众见面。进入2019年，李政宰的演艺活动依然活跃：2月，他主演的悬疑惊悚片《裟婆诃》上映，他在片中饰演了朴牧师一角；6月，在阔别电视荧幕十年之后，他搭档申敏儿主演了JTBC电视台的政治题材电视剧《辅佐官：改变世界的人们》，饰演了一位不断向权力顶峰迈进的议员辅佐官张泰俊；随后在11月，他又主演了《辅佐官2：改变世界的人们》，继续演绎了从议员辅佐官华丽转身为国会议员的张泰俊这一角色。2020年，在全球新冠疫情的影响下，李政宰与黄政民合作主演的动作电影《从邪恶中拯救我》如期上映。该片上映后迅速打破了当年韩国电影的首周票房纪录，最终以435万观影人次的优秀成绩收官，位列韩国本土电影年度票房榜第二位。李政宰凭借在此片中的出色表现，再次获得了韩国青龙电影奖和韩国百想艺术大奖最佳男主角的提名。
在2021年，演员李政宰出演了由导演黄东赫为Netflix平台执导的悬疑惊悚剧集《鱿鱼游戏第一季》，他在剧中生动塑造了成奇勋这一角色，该角色因深陷赌博与债务困境而选择参加一场残酷游戏，以争夺高达456亿韩元的巨额奖金。这部剧集在全球范围内引发了巨大反响，不仅连续53天稳居Netflix全球收视排行榜首位，其相关视频内容在YouTube平台上的累计点击量更是突破了170亿次，创造了前所未有的历史纪录。凭借在此剧中的精湛演出，李政宰先后赢得了美国黄金时段艾美奖、美国演员工会奖以及美国评论家选择奖剧情类剧集最佳男主角奖，成为首位集齐这三项重要奖项的亚洲演员；此外，他还获得了美国独立精神奖有剧本剧集类最佳男演员奖、美国评论家选择超级奖最佳动作剧集男演员奖、好莱坞影评人协会电视奖流媒体剧情类剧集最佳男主角奖，并得到了美国电影电视金球奖剧情类剧集最佳男主角的提名。到了2022年，李政宰首次以编剧、导演和主演的多重身份推出了电影作品《狩猎》，该片成功入围戛纳国际电影节的午夜展映单元，最终在韩国本土取得了435万观影人次的票房成绩，位列当年韩国国产电影年度票房榜第四位。他亦凭借这部导演处女作，陆续斩获了韩国青龙电影奖、韩国釜日电影奖、韩国影评奖、夏威夷影评人协会奖的最佳新人导演奖，以及韩国电影制作人协会奖的最佳导演奖。同年，为表彰其在文化领域的卓越贡献，李政宰被韩国总统尹锡悦授予了代表国家最高文化荣誉的金冠文化勋章。2024年，李政宰首次主演美国剧集，在《星球大战：侍者》中饰演了绝地大师索尔一角；同年年底，他主演的Netflix系列剧集《鱿鱼游戏第二季》正式上线，剧中他再次饰演成奇勋，此次角色为了彻底揭露游戏背后的黑暗谜团，毅然决定以玩家身份重新回归，旨在永久终结这场残酷游戏。此外，他在同年参演的犯罪悬疑题材电影《左轮手枪》也在韩国影院公映。进入2025年，李政宰继续活跃于荧屏，其主演的Netflix剧集《鱿鱼游戏第三季》于6月27日播出；随后在11月3日，他主演的另一部电视剧《不幸的幸会》也迎来了首播。
二零一五年元旦当日，韩国知名演员李政宰通过其所属经纪公司对外公开承认，自己正与韩国大象集团的长女林世玲交往。经纪公司方面进一步说明，两人相识已久，原本维持着深厚的友谊关系，直至近期才逐渐互生情愫，关系由好友正式转变为恋人。时隔数年，在二零二二年九月十八日，李政宰不幸确诊感染了新型冠状病毒肺炎，为此他不得不立即暂停全部既定的工作日程，严格遵守防疫规定，进入自我隔离状态并接受相应治疗。经过约十天的休养与康复，至同年九月二十八日，李政宰的新冠肺炎已完全痊愈，健康状况达到解除隔离的标准，从而顺利结束了隔离期。
李政宰的面容冷峻而英武，在韩国演艺圈内长久以来被赋予“沉默的武士”这一称号。作为一名以扎实功底著称的实力派演员，他所参与的每一部影视作品都获得了观众与评论界的高度评价，每每亮相总能成为众人瞩目的焦点。自2012年起，凭借《新世界》、《暗杀》等多部电影所取得的惊人票房成绩，李政宰已经稳固地确立了他在韩国影坛的地位，成为同时兼具深厚演技实力与强大市场号召力的代表性男演员，堪称名副其实的国宝级艺人。2021年，他更因主演在全球范围内引起轰动的剧集《鱿鱼游戏》而成功突破地域界限，跻身备受瞩目的国际演员行列。其卓越表现最终荣获第74届艾美奖剧情类最佳男主角奖，这无疑是对其艺术成就的又一次权威肯定。
一九九九年九月十三日，演员李政宰因酒后驾驶引发交通事故，随后被警方以不拘留立案的方式处理。然而此次事件并未成为孤例，在二零零二年八月二十二日，李政宰再次因酒后驾车被查获，并同样被处以不拘留立案的处分。时间来到二零二四年八月十日，据韩国媒体报道，电视制作公司来梦来人的代表金东来公开指控李政宰涉嫌欺诈行为。金东来指出，李政宰与WYSIWYG Studio的前负责人朴仁奎合谋，以所谓“企业狩猎”为目的，主动接近其公司并试图夺取经营权。金东来进一步说明，对方曾以“李政宰拥有广泛人脉，能够为公司带来帮助，并可吸引美国娱乐企业进行投资”为理由，诱使其转让了部分公司股份，但在此之后却并未履行先前承诺的任何义务。基于上述情况，金东来已正式向首尔江南警察局提交控告。面对相关指控，李政宰方面迅速作出回应，明确表示“所述内容完全不符合事实，仅是对方单方面的陈述”，并强调将通过客观的数据与具体证据来澄清真相，同时愿意积极配合警方调查。此外，李政宰方面也已针对该项指控提出了诬告反诉，以维护自身权益。