在那个北京电影学院尚很少面向西南省份开展招生工作的年代，李宜娟在周围朋友的积极鼓励下，毅然报考了该校的表演系。凭借在考试中展现出的独特表演潜力，她成功获得了入学资格。然而，进入学院后的专业课程却让李宜娟一度感到十分困惑，无论是老师强调的专注力训练，还是对于气息控制的细致要求，她都感到全然陌生，难以领会其中的要领。这样的迷茫状态持续了相当一段时间，直到半年后的某一天，在持续的练习与琢磨中，她忽然间豁然开朗，仿佛一下子领悟了表演艺术的入门关键，从此踏上了更为顺畅的专业学习道路。
一九九八年，李宜娟正式开启了她的影视表演生涯，首次亮相于一部鬼狐奇幻题材的剧集《聊斋先生》，在剧中她塑造了一位颇具侠义精神的女性角色；同年六月十五日，她参演的电视剧《神厨》也与观众见面，她在其中生动演绎了苹儿这一人物。此外，在作品《聊斋先生》中，她同样以侠女形象示人。进入一九九九年，她在古装神话剧《镜花缘传奇》里扮演了电母一角；随后，她又投身于张进战导演执导的抗战题材剧集《古城童话》，成功刻画了谱云这一角色。二零零一年，在由郑晓龙与沈涛共同执导的励志情感剧《永不放弃》中，她饰演了值班护士庄澄，展现了人物细腻的内心世界。在后续的《永不放弃》、《永不放弃》及《永不放弃》等作品中，她也多次以庄澄的形象出现，进一步丰富了这一角色的层次感。时间来到二零零七年，她在楼健执导的生活喜剧《人怕出名》中客串出演了节目嘉宾翟丽；同年，她还参与了数字央视电影频道节目中心出品的电影《陆小凤传奇之幽灵山庄》的拍摄，并在片中饰演了花寡妇这一令人印象深刻的角色。
二零一零年九月，由其参演的一部剧情电影《酥李花盛开的地方》于贵州省率先举行首映活动。进入二零一一年，她出演了由著名导演郑晓龙执导的大型古装宫斗剧《甄嬛传》，并在该剧中成功塑造了耿月宾这一角色。随后在作品《甄嬛传》中，她同样饰演了耿月宾，进一步深化了这一人物形象。二零一二年，她转向涉案题材，在一部融合言情与侦查元素的电视剧《天亮请睁眼》中，挑战自我，饰演了一名毒贩集团的核心毒枭。同年，她还参演了一部民国背景的传奇情感剧《烽火佳人》，在剧中诠释了名为翠琳的角色。二零一三年，由她主演的一部聚焦女性成长与奋斗的励志题材电视剧《一生守护》正式登陆江西卫视黄金时段播出。而在作品《一生守护》中，她则饰演了名为米晓丽的角色。二零一四年六月，她参演了由导演陈正道执导的奇幻喜剧电影《重返二十岁》，于片中饰演了角色项前进的母亲。至二零一五年，她投入了都市情感励志电视剧《新人在旅途》的拍摄工作，在剧中扮演了一位名为罗爱的豪门贵妇，展现了角色复杂的内心世界与情感历程。
二零一八年六月二十九日，由韩延执导的动作冒险电影《动物世界》正式登陆院线，她在片中饰演了男主角郑开司的母亲一角，其细腻的表演为影片增添了温情色彩。随后在二零二二年二月十四日，她参演的一部爱情题材电影《十年一品温如言》于中国大陆公映，进一步展现了她在不同类型作品中的可塑性。至二零二四年十一月二十七日，她出演的电视剧集《星辰令》开始播出，延续了其在荧幕上的活跃表现。进入二零二五年，她的演艺活动更为多元：一月十一日，她受邀参与综艺节目《甄嬛爱不停——甄嬛传小主节晚会》，并与杨紫嫣、万美汐合作，共同演绎了作品《你要跳舞吗》，获得了观众的关注；紧接着在二月二十二日，她参加了中央广播电视总台央视频打造的新媒体节目《打卡美好生活》的首站录制，体现了其在传统与新媒体平台之间的跨界参与。同年七月八日，由她参演的短剧作品《进击的潘叔》在快手短剧平台实现全网独家播出，这标志着她对于新兴短剧形式的尝试与探索。
2016年5月李宜娟低调结婚。李宜娟个人写真
二零一二年十二月，演员李宜娟专程前往内蒙古呼和浩特，参与在当地举办的《2012 “为了明天”内蒙古慈善之夜》大型公益慈善活动。活动中，她不仅作为助拍嘉宾登台，积极呼吁社会各界奉献爱心，更以实际行动表达对公益事业的支持——她以个人名义出资一万元，成功拍下了一幅精美的苗族手工刺绣珍品，将所得善款全部用于帮助贫困地区的儿童改善生活与学习条件。次年四月，身为《一生守护》主创人员之一的李宜娟又来到江西省南昌市的SOS儿童村进行探访。她为村里的孩子们表演了一段优美的彩绸舞，并与他们亲切互动、共同游戏，现场充满了欢声笑语。此外，李宜娟还精心准备了由她亲手制作的插花作品，逐一赠送给孩子们的家庭，为这些特殊的家庭增添了一份温馨与艺术的气息，以实际行动传递着温暖与关怀。
在近期备受瞩目的电视剧《甄嬛传》中，饰演端妃一角的演员李宜娟，其表演细腻深刻，可谓亮点纷呈，获得了观众与评论界的广泛认可。戏外的李宜娟，其本人气质也恰如剧中端妃那般，流露出一种从容不迫的温婉与深入骨髓的优雅。她私下沉浸于茶道、昆曲等极具古典韵味的雅好之中，这份对传统文化的热爱与修养，自然而然地融入了她的个人魅力，使她屡屡被公众和媒体赞誉为当今演艺圈中最具古典美气质的女演员之一。而在另一部涉案题材的偶像剧《天亮请睁眼》里，李宜娟则彻底突破了以往给人留下的亲近随和印象，大胆转型，塑造了毒贩集团的核心人物——毒枭温碧君。她与在剧中饰演直爽角色庄艳丽的演员万美汐（其曾因出演欣贵人而为人熟知）携手合作，共同挑战自我，深入演绎了这对复杂而全新的角色。李宜娟通过精湛的演技，将温碧君这位“蛇蝎美人”的内心世界与多重面貌刻画得入木三分，赋予了这类角色更为深刻和立体的定义，展现了其作为演员的可塑性与专业实力。