一九八五年，年仅六岁的李毅在家庭的熏陶下初次认识了足球运动。由于父亲是一位热情的足球爱好者，李毅在耳濡目染之中逐渐对这项运动产生了浓厚的兴趣。升入小学二年级后，他开始接受较为系统化的足球基础训练，并凭借展现出的潜质顺利入选了所在学校的校足球队。自一九九一年三月至一九九四年三月期间，李毅效力于火车头少年足球队，并随队参加了多项青少年赛事，其中在一九九二年七月于芬兰赫尔辛基举办的国际青年邀请赛中，他与队友共同努力，最终帮助球队取得了季军的成绩。一九九四年三月，李毅进一步升入火车头青年足球队，继续接受更高层次的训练与比赛锻炼，他在该队伍中持续效力直至一九九六年十二月。
1997年1月，年轻的李毅正式加入了火车头足球俱乐部，开始代表球队征战中国足球甲B联赛。在当个赛季中，他凭借出色的表现共计打入8粒进球，迅速成长为球队进攻端的核心人物，为球队的整体战术体系提供了重要支撑。1999年1月，李毅转会至北京国安足球俱乐部，开启了他职业生涯的新阶段。同年3月29日，在中国足球甲级A组联赛的第二轮较量中，李毅在面对沈阳海狮队时成功打入了自己身披北京国安战袍后的首个进球，最终帮助球队以4-0的比分取得一场酣畅淋漓的胜利。紧接着在4月1日的甲A联赛第三轮，李毅再次展现了他的助攻能力，以一记精准的传球帮助荷兰籍外援托肯倒地扫射破门得分，使北京国安以1-0战胜了武汉红桃K队。到了5月2日甲A联赛第八轮，在下半场第66分钟，李毅又一次送出关键助攻，协助队友南方完成挑射破门，最终帮助北京国安队以1-1的比分战平吉林敖东队。整个1999赛季，李毅累计代表北京国安出场18次，贡献了4个进球，并随队取得了甲A联赛第六名的成绩。2000年，李毅选择追随恩师朱广沪的脚步，加盟了深圳平安足球俱乐部。在6月4日的比赛中，深圳平安主场以2-1击败上海申花队，李毅在比赛中率先攻入一球，为球队打开了胜利之门。7月16日，深圳平安队以3-0大胜吉林敖东队，李毅在比赛中表现抢眼，独中两元。7月30日，深圳平安队以2-0战胜北京国安队，李毅首发出场并成功打进一球。9月10日，深圳平安队以4-0战胜厦门厦新队，李毅在上半场和下半场各进一球，展现了其稳定的得分能力。2000赛季，李毅代表深圳平安出场21次，攻入9球，成为球队锋线上的重要火力点。2001年5月31日，在甲A联赛第七轮深圳科健对阵沈阳金德的比赛中，李毅上演了精彩的帽子戏法，一人独进3球，成为全场焦点。7月8日，甲A联赛第15轮深圳科健客场挑战重庆力帆，李毅通过补射打入一球。7月12日，甲A联赛第16轮深圳科健队主场以2-0战胜山东鲁能泰山队，李毅主罚点球命中，为球队贡献了一分。整个2001赛季，李毅代表深圳平安出场21次，攻入11球，随深圳队取得了甲A联赛第五名的成绩，并与队友堤亚哥以及辽宁队的张玉宁、李金羽一同并列射手榜第四位。2002年3月24日，深圳平安队以3-4惜败于辽宁波导战斗队，李毅在第59分钟接应角球在禁区内头球破门。4月7日，在全国足球甲A联赛第五轮比赛中，李毅攻入一球，帮助深圳队以2-0战胜四川大河队。8月25日，甲A联赛第18轮，李毅再次头球破门，帮助深圳平安以1-1战平辽宁波导战斗队。9月1日，甲A联赛第19轮比赛，李毅打入一球，协助深圳平安队以2-0击败云南红塔队。2002赛季，李毅代表深圳平安出场22次，攻入9球，随深圳队获得了甲A联赛第二名的佳绩，并与大连实德队的尼古拉斯和辽宁队的王新欣一同位列射手榜第三位。2003年4月5日，甲A联赛第5轮比赛，李毅为深圳健力宝队攻入两球，但球队随后被天津泰达队两次扳平比分，最终双方以2-2握手言和。同年7月，在深圳队对战山东队的比赛中，李毅头球破门，帮助深圳队以2-0获胜。7月13日，甲A联赛第九轮，李毅打入2球，帮助深圳健力宝以5-0大胜八一湘潭队。11月30日，甲A联赛第三十轮比赛，深圳健力宝队以4-1战胜上海申花队，李毅在比赛中表现神勇，为球队打进3球。2003赛季，李毅代表深圳健力宝出场24次，攻入14球，不仅随深圳队获得了甲A联赛第四名，个人更荣膺当赛季的甲A联赛金靴奖。2004年11月4日，李毅在深圳健力宝1-0击败四川冠城的比赛中打入了自己的首个中超进球。11月24日，在首届中超联赛第20轮的关键比赛中，李毅打进一球，帮助深圳健力宝以3-1战胜上海申花，成功夺得冠军，这也是深圳健力宝队历史上第一个顶级联赛冠军。2004赛季，李毅代表深圳健力宝出场19次，攻入3球。2005年3月9日，在亚洲冠军联赛首轮E组比赛中，李毅在第55分钟打入一球，帮助深圳健力宝以1-0击败日本杯赛冠军磐田喜悦队，取得了亚冠开门红。9月22日，在亚冠联赛四分之一决赛第二回合比赛中，李毅梅开二度，帮助深圳健力宝以4-3战胜沙特阿赫利队，成功晋级四强。9月29日，亚冠半决赛，深圳健力宝以0-6不敌阿联酋阿尔艾因队，遗憾无缘决赛。10月30日，在中超联赛倒数第二轮的比赛中，李毅连入两球，帮助深圳队逼平了上海申花队。2005赛季，李毅代表深圳健力宝出场16次，攻入2球。2006年3月12日，2006赛季中超联赛第1轮，李毅在上半时补时阶段打入一球，为深圳队将比分扳为2-2，随后他再度打入一球但被裁判判为无效，最终深圳金威队以2-3负于天津康师傅队。10月15日，在中超联赛第29轮的比赛中，李毅在第39分钟打进一球，为深圳队扳平比分，但最终深圳队以1-2不敌武汉光谷。10月22日，中超联赛最后一轮，李毅打入一球，帮助深圳金威主场以2-0完胜沈阳金德，他本人也被评为本场最佳球员。2006赛季，李毅代表深圳金威出场23次，攻入3球。2007年2月1日，李毅转会至陕西宝荣浐灞足球俱乐部。2月11日，深圳球迷为李毅颁发了“深足第一射手”的荣誉称号，以表彰他为深圳足球做出的贡献。转会陕西后，李毅在联赛中一度未能取得进球，在联赛下半段逐渐成为了替补球员。直到11月15日中超联赛最后一轮，李毅才打入一球，结束了自己2007赛季的进球荒，但球队仍然以1-2输给了武汉光谷队。2007赛季，李毅代表陕西宝荣浐灞出场16次，攻入1球。2008年5月3日，中超联赛第六轮，李毅取得一个进球，帮助陕西中新浐灞队以2-1战胜辽宁队。8月30日，李毅在上半场即将结束时打进一球，帮助陕西队以2-1击败河南队，赛后他被评为全场最佳球员。2008赛季，李毅代表陕西中新浐灞出场26次，攻入3球。2009年3月22日，中超联赛首轮，李毅在陕西队对阵成都谢菲联队的比赛中贡献了1次助攻，帮助陕西队以2-0战胜对手，赛后被评为全场MVP。8月6日，李毅因在训练中踢伤队友并顶撞主教练成耀东，被俱乐部作出了停赛、停训、停薪的“三停”处罚。9月15日，李毅返回陕西队，继续随队训练比赛。2009赛季，李毅代表陕西中新浐灞出场15次，未能取得进球。2010赛季，李毅在中超二次转会窗口开启后离开了陕西队。该赛季，他仅代表陕西中建浐霸出场2次，没有进球入账。2010年12月，李毅跟随深圳红钻队参加了冬训，保持状态。2011年3月23日，李毅正式宣布退役，并随即担任深圳茅台红钻队的助理教练，开始了其职业生涯的转型。5月5日，李毅做客央视《足球之夜》栏目，与观众分享了自己的足球经历与感悟。退役之后，他依然以不同的角色活跃在中国足球的领域之中。
李毅的国字号生涯始于1998年1月，当时他成功入选了中国青年队，并在同年12月进一步晋升至中国国奥队。1999年，他随国奥队征战，最终在登喜路杯比赛中取得了第二名的成绩。进入2001年，李毅在4月份被召入中国国家队，进入了世界杯外围赛小组赛对阵马尔代夫和柬埔寨的集训大名单；同年，他代表国家队替补出场两次，但未能取得进球。2002年2月15日，在香港贺岁杯的季军争夺战中，李毅首次获得首发机会，然而中国队在点球大战中以3比4惜败于斯洛文尼亚队；2002年全年，他仅有一次国家队出场记录，同样没有进球入账。 2003年，李毅随中国国家队参加了东亚杯四强赛，球队最终以0比1的比分不敌韩国队；他在该年度共为国家队出场五次，进球数依然为零。直至2004年，李毅的国家队生涯迎来了突破：在7月3日中国队与黎巴嫩队的热身赛中，中国队以6比0大胜对手，李毅攻入了球队的最后一球，这也是他在国家队的首个进球。紧接着在7月21日的北京亚洲杯上，中国队以5比0战胜印度尼西亚，李毅替补登场并打进了本队的第五球，这不仅是他的第二个国家队进球，更是他在正式国际赛事中为国家队斩获的首粒入球。然而在8月8日的亚洲杯决赛中，李毅遗憾地错失了两次关键的得分机会，中国队最终以1比3负于日本队，屈居亚军；2004年全年，李毅共代表中国队出场十七次，攻入两球。 2005年3月30日，在中国队与爱尔兰队的热身赛中，李毅首发出场，球队以0比1告负。6月19日，他出战了中国队迎战哥斯达黎加的国际友谊赛，双方以2比2握手言和。不过，在7月22日公布的东亚四强赛名单中，李毅未能入选。同年11月16日，他在另一场国际友谊赛中代表中国队出场，与保加利亚队战成0比0平局；2005年，李毅总计为国家队出场三次，未能取得进球。到了2006年8月，李毅遗憾地未能进入亚洲杯国家集训队的大名单；该年度他仅代表中国队出场两次，依然没有进球记录。
李毅的执教生涯始于2011年，当时他在深圳红钻足球俱乐部担任助理教练一职，积累了初步的带队经验。随后，他的职业道路稳步发展，于2019年加入中超联赛的河北华夏幸福足球俱乐部，继续以助理教练的身份参与一线队的训练与战术工作。到了2020年7月22日，李毅迎来了执教生涯的一个重要转折点，中甲联赛的四川九牛俱乐部正式发布官方公告，宣布聘任李毅担任球队的主教练，全面负责球队的竞技管理与临场指挥。在执教四川九牛期间，李毅带领球队经历了完整的赛季征程。直至2021年12月25日，四川九牛俱乐部再度通过官方渠道发布声明，确认李毅与俱乐部协商一致，不再继续担任球队主教练的职务，其执教阶段至此告一段落。
李毅的妻子是演员张丽丽，她在影视领域有着活跃的表现，曾担任多部电视剧的主要角色，其中包括《执著》和《儿女正红》等作品。两人的婚姻于2007年2月16日正式举行婚礼仪式，而在此之前，他们已共同育有一个女儿，到婚礼举行时，这个孩子已经超过两岁。
李毅业余时间爱看《超级女声》，喜欢2004年冠军张含韵。
据原深圳平安队副领队、记者李宏文回忆，李毅在少年时期身形较为瘦弱，他的父亲为了有效增强儿子的腿部力量，时常安排李毅进行杠铃深蹲等负重训练，甚至有时直接让李毅肩负着自己进行蹲起练习，以此强化其下肢承受力。经过长期系统的力量锻炼，李毅的腿部肌肉与爆发力得到了显著提升，但这一训练方式也带来了较为明显的副作用——他的双腿逐渐形成了罗圈腿的形态。尽管如此，李毅本人曾公开表示，这样的腿部形态并未对其足球场上的奔跑、转向及技术发挥造成实质影响，他依然能够在职业赛场上保持出色的竞技状态。
2024年11月19日，李毅与杨晨一同前往厦门市第二中学，积极参与了由直播吧发起的“未来无限”公益计划活动。在活动现场，他们与众多满怀热情、热爱足球运动的学生们进行了亲切而深入的互动交流，通过分享个人经历与足球技巧，鼓励年轻学子们坚持梦想，展现了体育公益活动的积极意义与社会价值。
蚌埠回旋是一项在足球运动中极具观赏性与实用性的高级摆脱技巧，其具体操作流程为：当球员处于高速带球状态时，先用一只脚稳稳踩住足球以急停控制，随即身体紧跟着完成一个三百六十度的灵巧转身，同时用另一只脚轻巧地将球拉向转身方向，这一连串动作通常已能初步甩开防守球员的盯防；紧接着，球员会迅速用左脚将球护在身侧，并以右脚为轴心，顺势再次完成一个流畅的三百六十度旋转，从而彻底摆脱防守者的纠缠，为后续的传球或射门创造空间。这项技巧因其由中国足球运动员李毅所首创并成功运用于赛场，故以其家乡所在地命名为“蚌埠回旋”。李毅本人的技术特点十分鲜明，他拥有出色的爆发力与冲击力，在门前捕捉战机的位置感相当敏锐，同时具备突出的绝对速度。其标志性的“一趟一扣”过人方式，正是凭借其迅猛的启动速度与瞬间变向能力，才变得如此高效且难以防范。
自公元两千年初至二零零七年，当我们回望李毅为深圳足球俱乐部倾力奉献的整整七个春秋时，便会发现这段岁月充满了起伏与变迁，其中既有光芒万丈的荣耀时刻，也有无人问津的低谷与寂寥。在效力期间，他累计攻入八十粒珍贵进球，荣膺联赛最佳射手称号，助力球队夺得中超联赛冠军奖杯，并一同闯入亚洲冠军联赛四强之列。毫无疑问，深圳足球昔日所铸就的辉煌篇章，李毅在其中扮演了不可或缺的关键角色。然而，令人深感惋惜的是，随后接踵而至的“迟李风波”与“球霸事件”，以及其在网络空间中被不断放大、延绵不绝的戏谑与恶搞，加之李毅本人竞技状态的持续波动与下滑，种种因素交织叠加，最终使他从事业的高峰逐渐坠落至深谷。目睹这一切，许多人甚至心生恍惚，难以将当年那位为球队冲锋陷阵、屡建奇功的顶级射手，与后来长期陷入低迷、进球数量急剧减少的这位前锋联系在一起。李毅这段跌宕起伏、充满转折的职业生涯，恰如一部生动而真实的教科书，完整映射并见证了深圳足球俱乐部由盛转衰、历经荣辱的整个历程。因此，当李毅最终选择转身离去，这对于他个人来说，无疑意味着一次崭新的征程与开端；但对于深圳足球俱乐部而言，他的告别却象征着一个曾经辉煌的时代已然落下帷幕，画上了句点。
在2005赛季的中超联赛中，当迟尚斌执掌深圳健力宝队教鞭时，球队在开局阶段的表现可谓令人意外。前九轮比赛里，他们先后遭遇了四场连续的平局，紧接着又吞下了五场连败，这一系列战绩构成了一个颇为“梦幻”却充满尴尬的开局。同年5月17日，面对持续低迷的成绩与内外压力，健力宝俱乐部最终做出决定，宣布解除迟尚斌的主教练职务。就在当天晚上，此前一直被媒体和外界归为“倒迟派”代表的球员李毅，在得知这一消息后毫不掩饰地公开表态，用一句“天亮了！”直白地表达了自己的感受。次日，也就是5月18日，迟尚斌与深圳足球俱乐部的前代理董事长杨塞新一同在北京举行新闻发布会，会上两人详细揭露了球队内部的诸多情况，尤其鲜明地提出了“球霸”这一说法，使得原本局限于球队内部的“深足风波”迅速扩散，演变为一个引起社会广泛关注和讨论的公共事件。
在2005年5月25日举行的一场亚冠联赛中，深圳足球队与水原三星队展开了激烈的角逐，最终深圳队成功赢得了宝贵的出线资格。在这场关键比赛中，担任前锋的李毅凭借其在前场出色的跑动与策应，有效地牵制了对手的防守力量，其表现确实值得称道。赛事结束后，国内一家具有广泛影响力的权威体育媒体发布报道称，李毅在赛后曾颇为自得地表示：“我的护球方式很像亨利。”这一言论迅速传播开来，在广大球迷群体中引发了持续的热议与讨论。面对外界的广泛关注，李毅随后对此进行了澄清，他否认自己确切说过上述原话，并解释道：“实际上，是朱广沪指导在赛前布置战术时，特别要求我们学习亨利那样的护球技术。没想到，后来这句话会被传成这个样子。”尽管否认了具体的表述，但李毅也坦诚地承认，自己在平时的训练和比赛中，确实一直将法国著名前锋亨利作为学习和模仿的对象，尤其是在护球技术和场上处理球的风格方面，他始终在努力借鉴亨利的优点。
李毅吧诞生于2004年，在创立之初，它仅仅是一个围绕足球爱好者交流而设立的普通网络社区。然而，自2005年5月起，情况发生了显著变化。当时，足球运动员李毅本人多次公开发表言论，这些言论迅速在互联网上引发了广泛而热烈的争议，因其极具话题性，吸引了大量网友涌入李毅吧进行讨论与争辩，使得该吧的用户活跃度与每日新增帖子数量均呈现爆炸式增长。此后，中国球迷群体以一种充满反讽意味的方式，将李毅戏称为“李毅大帝”，而随着这一绰号的流行，李毅吧也自然而然地被广大网友习惯性地称为“帝吧”。这一称谓上的转变，标志着其性质开始发生深刻演变：它不再局限于单纯的球迷聚集地，而是逐步转型为一个内涵更为广泛、议题更加多元的综合性“网友俱乐部”。在这个俱乐部中，用户们充分发挥创造力，运用文字、图像、视频等多种媒介形式，对“李毅大帝”这一被媒介塑造出的公众形象进行各式各样的嘲讽与戏谑性再创作。更进一步，他们以“李毅大帝”为灵感源泉和符号载体，将其作为一种独特的文化表达工具，由此生发开去，将调侃与批判的矛头指向了中国足球领域存在的种种问题，甚至延伸至对中国社会诸多现实现象的反思与幽默解构，从而形成了独具特色的网络亚文化现象。
在2004年至2009年期间，足球运动员李毅因一系列备受关注的事件而成为网络热议的焦点。其中，“亚洲杯事件”以及他在公开场合所说的“天亮了”“我的护球像亨利”等言论，迅速引发了广大网友的广泛讨论与追捧，使其一度成为舆论中心人物。然而，在此之后，李毅的竞技状态却逐渐陷入了一段较长的低迷期。到了2008赛季的中超联赛中，他的表现明显下滑，整个赛季仅攻入三球，这一数据与其过往的表现形成了鲜明对比。进入2009赛季后，李毅的状态仍未好转，不仅在比赛中未能取得进球，还因被指“训练态度消极”等多方面原因，最终遭到了俱乐部给予的停赛、停训、停薪的“三停”处罚，其职业生涯也因此面临了前所未有的挑战与转折。
2020年10月14日，中甲联赛球队四川九牛足球俱乐部通过官方渠道正式发布公告，宣布对球队主教练李毅作出纪律处罚决定。俱乐部方面表示，此次处罚是由于李毅在公开场合发表了不恰当的言论，这些言论不仅对广大四川球迷的情感造成了伤害，同时也对俱乐部的形象与声誉产生了较为负面的影响。根据俱乐部发布的完整公告内容，事情源于2020年中甲联赛第一阶段第九轮比赛结束后举行的新闻发布会。在那场比赛中，四川队在比赛补时阶段接连失球，最终遭遇逆转绝杀，而李毅主教练在赛后面对媒体时，针对球队所身穿的黄色比赛球衣进行了带有“调侃”性质的评论，暗示其未能为球队带来好运。俱乐部认为，此类言论忽视了球迷长期以来的情感寄托与文化认同，是不妥当的。因此，经过慎重研究，俱乐部决定对李毅予以处罚，具体措施包括扣除其一个月薪资，并自即日起暂停其主教练职务一周。在此期间，李毅需要集中进行学习与反思，重点深入理解和领会四川足球在发展历程中所取得的辉煌成就，以及其中所蕴含的、以“黄色信仰”为象征的深厚足球文化传统与精神传承。