二零零四年，李芯逸在电视剧《红旗渠的儿女们》中出演了于小莲这一角色，由此正式开启了她的演艺生涯。到了第二年，她参演的另一部作品《追赶我可能丢了的爱情》《花自飘零》也顺利播出，进一步丰富了她的表演履历。二零零六年，她在《谍战古山塘》中成功塑造了郁子墨一角，展现了其对角色的深入理解和驾驭能力。二零零九年，她担纲主演了备受关注的系列剧《丑女无敌》的第三季，获得了观众的广泛认可。二零一零年三月，李芯逸加入了由导演马军襄执导的电视剧《大厨》的拍摄，这部作品是一部聚焦六十年代背景的怀旧情感大戏，她与苗圃、冯远征等知名演员共同主演，演绎了一段感人至深的故事。二零一一年，她主演了电视剧《儿女的战争》，该剧于二零一三年一月十二日起在湖北卫视与河南卫视同步播出，李芯逸在剧中饰演了刘芸所扮演角色的小姑子王文雪，其细腻的表演为剧情增添了不少亮点。
自二零一二年一月八日开始，一部备受瞩目的谍战题材电视剧《盛宴》于上海东方电影频道正式与观众见面。同年，演员李芯逸在电视剧《盛宴》中塑造了白苓这一角色，她所饰演的是一位兼具美貌与智慧的女记者，其人物性格聪明机敏且富有正义感，对邪恶势力深恶痛绝。也在同一年，李芯逸还参与了电影《蓝调海之恋》的主演工作。时间来到二零一三年三月，她主演了电视剧《大漠苍狼》，在剧中生动演绎了宋家千金小姐宋香丽这一人物。此外，她还参与了长达三十八集的电视连续剧《二叔》的拍摄，并在其中饰演了名为“晓薇”的角色。同年七月，李芯逸在一部大型古装断案剧《大明按察使》中担纲主演，她所扮演的江南名旦小杏仙，是一个因感情受创而走上复仇之路的复杂悲剧人物。到了十月，她又在电视剧《大明按察使后传》中主演了侠女思琪一角。二零一四年，由她主演的电视剧《人是铁饭是钢》于北京卫视红星剧场取得了热烈的播出反响。同年四月二十日，她参演了一部抗日背景的年代传奇大戏《来势凶猛》。二零一五年，李芯逸主演了一部聚焦都市家庭情感的剧集《淘气爷孙》，她在剧中成功刻画了单亲妈妈顾青的形象。二零一六年，她参与了近代传奇题材大剧《客家风云》的演出。也在同一年，她加盟了古装玄幻剧《三生三世十里桃花》，并在剧中饰演了瑶光上神这一重要角色。同年，她还参演了电视剧《一粒红尘》以及《云上绣娘》。二零一七年，她在都市情感剧《咱家》中出演，饰演了一位性格鲜明、敢爱敢恨的高干女子劳丽。至二零一九年，李芯逸参演了电视剧《我的真朋友》，在剧中她饰演的角色是郝美丽。《我的真朋友》饰郝美丽（左）《我的真朋友》饰郝美丽《我的真朋友》饰郝美丽《我的真朋友》饰郝美丽（右）《我的真朋友》饰郝美丽《我的真朋友》饰郝美丽（右）《我的真朋友》饰郝美丽《我的真朋友》饰郝美丽
在2021年1月27日，由其担任主演的电视剧作品《风起霓裳》正式开播，拉开了这一年度演艺活动的序幕。随后的5月4日，另一部由其领衔主演的革命历史题材剧集《啊摇篮》于东方卫视平台与广大观众见面。同年7月12日，其参与演出的电视剧《大唐小吃货》也如期播出，进一步丰富了其在该年度的作品履历。进入2022年后，其演艺事业继续稳步推进，参演了电视剧《没有工作的一年》，持续活跃于电视荧屏之上。