一九八三年三月，李肖宁在山东省威海市出生。童年时期的他性格十分腼腆内向，然而在小学五年级时，他凭借出色的绘画才能荣获“威海市十大小画家”称号，这一荣誉坚定了他未来成为画家的志向。初中升高中之际，他原本报考了威海当地一所普通高中的美术特长班，但由于其文化课成绩同样非常优秀，经过与家人的慎重讨论，最终他选择进入一所普通高中就读。正是在高中阶段，李肖宁遇到了他演艺道路上的第一位启蒙老师——音乐学教授田延老师。在田老师的悉心指导和热情鼓励下，李肖宁决定报考山东艺术学院表演系，并且顺利获得了该院的文化考试通知单。不过，此后天津音乐学院的老师与李肖宁进行了一次深入的交流，经过全面权衡，李肖宁最终做出了选择，决定进入天津音乐学院学习。
二零零六年，演员李肖宁迎来了其演艺生涯中的一个重要起点，他首次与中国香港导演刘仕裕合作，参与拍摄了个人首部电视剧作品《春蚕织梦》，并在其中饰演了陈家康一角；同年，他还完成了电视剧《女特警》的拍摄工作。到了二零零七年，李肖宁与刘仕裕导演再度携手，共同创作了一部以大学校园为背景的青春偶像剧《八彩人生》，他在剧中担纲男主角，出色地演绎了蔡子辉这一角色；同年，由其参演的另一部电视剧《龙游天下》在上海地区播出时取得了不俗的收视成绩，平均收视率达到了百分之八点三。在作品《龙游天下》中，他同样饰演了蔡子辉。时间来到二零零九年，李肖宁在中央电视台播出的电视剧《村官正年轻》中挑战了主角张子强，这是一个颇具分量的角色；同年，他还出演了电视剧《龙游天下》的续集作品《龙巡天下》。此外，由他参演、陈晓雷执导的电影《奇情记》也在同年与观众见面。二零一零年十二月十日，由文谦执导，李肖宁主演的爱情悬疑喜剧片《失忆迷城》正式播映。次年，即二零一一年四月一日，由麻又台执导、李肖宁主演的悬疑剧《稻草人上门》播出。同年八月，李肖宁出演的一部历史题材剧集《天地民心》荣获了中国电视剧“飞天奖”长篇电视剧三等奖，他在剧中成功塑造了奕忻这一历史人物；同年，其参演的一部古装题材电影《好汉林松》也得以播映。二零一二年，电视剧《凰图腾》于湖南卫视掀起收视热潮，李肖宁在剧中饰演的痴情御医杜况形象深入人心，赢得了广大观众的喜爱与关注。在随后的《凰图腾》、《凰图腾》、《凰图腾》、《凰图腾》及《凰图腾》等作品中，他均以不同侧面继续诠释了杜况这一角色。二零一三年一月，李肖宁主演的都市情感剧《我的极品老妈》播出，该剧后来荣获了二零一三年度国剧地标收视排行榜江苏城市联合电视传媒三等奖；同年六月，他出演的一部民国背景剧集《第九个寡妇》实现上星播出；八月，其参演的宫廷女性权谋剧《唐宫燕》登陆湖南卫视周播剧场；十二月，另一部由他出演的电视剧《聂荣臻》在中央电视台播出。在作品《我的极品老妈》、《我的极品老妈》及《我的极品老妈》中，他均饰演了方韬一角。二零一四年，李肖宁出演的都市家庭情感剧《冬暖花会开》与观众见面。二零一五年，他参演了由黄建勋执导的抗战题材剧《罗龙镇女人》，在剧中饰演文家大少爷文孝礼，这个角色痴情地恋慕着由苗圃饰演的角色杨春兰。在相关的作品《罗龙镇女人》、《罗龙镇女人》及《罗龙镇女人》中，也记录了他与演员苗圃的合作场景。同样是在二零一五年，李肖宁还出演了一部年代传奇电视剧《大连故事》，他在剧中扮演鲁家大少爷鲁天忠，与段奕宏饰演的父亲鲁长风一同肩负起实业救国的时代重任，以其看似柔弱却坚韧的身躯，展现了角色对家国的深沉大爱。
二零一七年，演员李肖宁与钟汉良、Angelababy、孙艺洲等共同主演的古装武侠言情剧《孤芳不自赏》于湖南卫视正式与观众见面。他在剧中扮演了气场强大的燕王慕容肃，凭借其醒目的眼部特征，在登场之初便被广大观众亲切地调侃为“大眼皇帝”，给人留下了深刻印象。同年四月十一日，他与林申、吕一等演员合作出演的都市情感剧《我是幸运儿》登陆中央电视台电视剧频道黄金时段，李肖宁在剧中塑造了女主角那位性格暴戾的前夫林一兵一角，展现了其在现代戏中的不同面貌。在作品《孤芳不自赏》中，他同样饰演了慕容肃这一角色。进入二零一八年八月五日，他参演的电视剧《绽放吧，百合》播出，他在其中饰演了角色程建明。二零一九年十月四日，由他主演的电影《红色之子·单刀赴会》在电影频道播出。次年，即二零二零年，他出演了古装历史剧《大秦赋》，在剧中诠释了赵佾这一历史人物。 二零二一年六月二十五日，他主演的电影《寻人启示录》于网络平台上线播出；紧接着在七月二十七日，由他领衔主演的古装奇幻动作电影《封神：画圣归来》在腾讯视频独家上线，他在片中扮演了金吾卫裴明，展现了其驾驭动作戏份的能力。二零二二年十一月四日，他领衔主演的、改编自裴蓓小说《水击三千里》的电影《我们的岁月》正式上映，他在片中饰演了那位拖家带口的知青队长曹正昌，演绎了一段特殊年代的故事；同年十一月九日，他出演的电视剧《一见倾心》播出，在剧中他化身为角色裴勇。时间来到二零二三年，四月二十七日，他参演的古装历史传奇剧《谯国夫人》播出，他饰演了陈霸先；七月二十一日，他出演的电视剧《富春山居》播出，饰演黎乾盛；九月十五日，他出演的电视剧《大道薪火》播出，在剧中扮演了张闻天。 进入二零二四年，三月一日，他主演的奇幻青春校园剧《奔赴星辰的我们》播出，在剧中饰演荆牧；四月九日，他出演的都市情感剧《承欢记》播出，饰演罗铭礼；六月二十六日，他出演的古装爱情剧《度华年》播出，在剧中扮演崔书云。展望已公布的未来计划，二零二五年三月十日，他将领衔主演一部抗战题材电影《打铁花行动》，在片中饰演男主角彭皓天；四月二十一日，其主演的短剧《辰星伴你》将播出；六月三十日，他出演的古装传奇剧《锦绣芳华》也将与观众见面；同年九月二十一日，他将以特邀出演的身份参与一部公安题材短剧《谜案拼图》的拍摄，该剧已于福州正式开机。此外，李肖宁近期还发布了一组全新的个人写真，展现了其多样化的形象。